041000臨汾市中心醫(yī)院，山西臨汾

外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)曾稱為念珠菌性陰道炎，是假絲酵母菌引起的外陰陰道常見感染性疾病，80%～90%是因白假絲酵母菌誘發(fā)。資料顯示，健康女性一生中至少患1次VVC 的概率大約是75%，45%的婦女經(jīng)歷過2次或2次以上的發(fā)病[1]。臨床上VVC 發(fā)病率和復(fù)發(fā)率有所上升[2]，如何短期緩解癥狀，使復(fù)發(fā)率降低，是臨床工作中醫(yī)務(wù)工作者探究的焦點(diǎn)。目前認(rèn)為VVC 傳播途徑主要是內(nèi)源性傳染，其發(fā)生原因主要與陰道內(nèi)乳酸桿菌減少，導(dǎo)致陰道內(nèi)環(huán)境失衡有直接關(guān)系。作為陰道乳酸桿菌活菌制劑，凝結(jié)芽孢桿菌CGMMCC0313.1 活菌片菌株是一種高質(zhì)的乳酸桿菌[3]，能促進(jìn)陰道內(nèi)微生態(tài)平衡恢復(fù)，抑制致病菌生長，提高陰道抗致病菌能力。故我們用凝結(jié)芽孢桿菌、達(dá)克寧栓聯(lián)合干預(yù)RVVC，并對患者用藥效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年5月-2019年5月收治RVVC患者102例，年齡17～50歲，平均41歲。隨機(jī)分為觀察組52例和對照組50例；排除同時(shí)患細(xì)菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、細(xì)菌性陰道病者，陰道近期無局部用藥和全身用藥情況，排除患糖尿病、妊娠和哺乳期女性；兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。VVC臨床評分標(biāo)準(zhǔn)[1]見表1。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照陰道炎臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)陰道分泌物中找到酵母菌假菌絲或芽生孢子即可診斷VVC。方法采用10% KOH 制成濕片高倍鏡檢，找到芽生孢子和菌絲者。1年內(nèi)發(fā)作4次或以上患者，診斷為RVVC。

方法：所有患者均采取陰道用藥。①對照組給予達(dá)克寧栓200 mg，1枚/晚，連用7 d 為1個(gè)療程；②觀察組先用達(dá)克寧栓200 mg，1枚/晚，連用7 d，用藥結(jié)束2 d后陰道用凝結(jié)芽孢桿菌活菌片1050 mg，1個(gè)療程7 d。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：臨床表現(xiàn)和體征消退，鏡檢分泌物結(jié)果病原體陰性；②有效：臨床表現(xiàn)和體征顯著減輕，鏡檢分泌物結(jié)果病原體陰性；③無效：各項(xiàng)指標(biāo)檢查及癥狀改變均不凸出；④復(fù)發(fā)：治愈或有效者，復(fù)查過程中分泌物檢查至少1次為陽性和(或)再次出現(xiàn)癥狀及體征。

隨診：停藥7～10 d后兩組均復(fù)查，治愈和有效者在下次月經(jīng)干凈后鞏固治療2個(gè)療程后，復(fù)查1次/月，共3次；無效者則進(jìn)行第2個(gè)療程治療，停藥后7～10 d 復(fù)查，治愈及有效者于下次月經(jīng)干凈后鞏固治療2個(gè)療程后復(fù)查，復(fù)查1次/月，共3次。若2 療程均無效，則改用其他藥物并退出研究。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者第一療程結(jié)束后療效比較：第一療程結(jié)束后兩組療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

兩組患者第二療程結(jié)束后療效比較：第二療程結(jié)束后，觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

兩組患者復(fù)發(fā)率比較：觀察組治療失敗者2例退出，對照組隨訪過程中失訪者3例。治療后3個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表1 VVC臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

表2 兩組患者第一療程結(jié)束后療效比較[n(%)]

表3 兩組患者第二療程結(jié)束后療效比較[n(%)]

表4 兩組患者復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

討 論

VVC 屬于臨床常見外陰、陰道炎癥，外陰瘙癢和豆渣樣白帶是主要臨床表現(xiàn)，其中白色假絲酵母菌占該病致病菌的80%～90%，該菌屬于條件致病菌。婦女正常陰道內(nèi)存在多種微生物，但這些微生物與宿主陰道之間相互依賴，相互制約，達(dá)到動態(tài)的生態(tài)平衡，并不致病[1]。乳酸菌是陰道微生物群中優(yōu)勢菌，對保持陰道酸性環(huán)境(pH 3.8～4.4)起到重要作用，能促使陰道上皮中糖原轉(zhuǎn)化成乳酸，能有效抑制其他病原體生長，這是陰道自凈功能，對陰道微生態(tài)平衡起到主要作用[3]。發(fā)生陰道炎大部分是因?yàn)殛幍牢⑸鷳B(tài)平衡遭到破壞，菌群紊亂，乳桿菌數(shù)量下降甚至消失、陰道pH值異常，內(nèi)源性致病微生物繁殖加速和(或)外源性致病菌入侵導(dǎo)致。

目前資料表明，VVC是內(nèi)源性疾病，陰道微生態(tài)環(huán)境破壞是引起RVVC主要因素之一[3]。而陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量的下降往往是陰道內(nèi)微生態(tài)失衡的關(guān)鍵，陰道內(nèi)優(yōu)勢菌群是乳桿菌，50%～80%健康女性白帶中能檢出乳酸桿菌，它是一種非致病性微生物；其能產(chǎn)生H2O2，婦女陰道免受病原體感染原因之一：致病微生物被高濃度H2O2殺死，而低濃度H2O2抑制其繁殖。醫(yī)療過程中用唑類藥物治療VVC 得到肯定，但復(fù)發(fā)率高。臨床上有些患者陰道炎治療后檢查已無臨床體征、致病微生物轉(zhuǎn)陰性，而患者持續(xù)有陰道不適感，進(jìn)一步化驗(yàn)陰道微生態(tài)，發(fā)現(xiàn)乳桿菌仍然不是其陰道環(huán)境優(yōu)勢菌，此時(shí)應(yīng)恢復(fù)陰道微生態(tài)，否則很易轉(zhuǎn)變?yōu)锽V 等[4]。因此，臨床上治療RVVC，致病微生物被抗真菌藥物殺死后，仍需進(jìn)一步調(diào)控陰道酸堿度、增加陰道正常菌群、進(jìn)一步使用抑制或殺滅念珠菌的藥物，才能從根本上起到鞏固治療目的[5]。凝結(jié)芽孢桿菌是乳酸桿菌活菌片，是一種優(yōu)質(zhì)的乳酸桿菌，能產(chǎn)生大量H2O2、細(xì)菌素等多種抑菌物質(zhì)，使陰道維持低pH值，可改善陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，抑制革蘭陽性、陰性菌和真菌等多種致病真菌生長繁殖，使陰道內(nèi)菌群趨于正常，對維持陰道微生物平衡，防止感染起重要作用[6]。

本臨床觀察表明，復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病用抗真菌藥單獨(dú)干預(yù)和抗真菌藥物+乳酸桿菌協(xié)同干預(yù)比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性存在；抗真菌藥物單獨(dú)干預(yù)和抗真菌藥物+乳酸桿菌協(xié)同干預(yù)RVVC，第一療程結(jié)束后，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；在第二療程結(jié)束，協(xié)同用藥治愈率達(dá)到100%，和單獨(dú)用抗真菌藥物相對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；同時(shí)協(xié)同用藥的復(fù)發(fā)率低?；诖艘蛩?，在治療RVVC時(shí)，達(dá)克寧聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片，能夠提高治愈率并降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。