鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院（南陽醫(yī)院）/南陽市中心醫(yī)院（473000）曲偉偉 趙江

支氣管哮喘，簡稱哮喘，是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。哮喘是最常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病之一，有研究數(shù)據(jù)顯示，我國目前至少有2000萬哮喘患者，并且其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。哮喘表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，多數(shù)患者可自行或經(jīng)治療后緩解，少數(shù)患者可發(fā)展為呼吸衰竭、肺源性心臟病等。目前，關(guān)于哮喘的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，多數(shù)認(rèn)為與氣道免疫-炎癥機(jī)制相關(guān)[2]。脂氧素A4（LipoxinA4，LXA4）對炎癥細(xì)胞和炎癥因子均有調(diào)節(jié)作用[3]，是近年研究的熱點，然而其是否參與支氣管哮喘發(fā)病過程，目前仍不清楚。本研究通過測定支氣管哮喘患者血清脂氧素A4水平，并對脂氧素A4與肺功能的相關(guān)性進(jìn)行分析，以探索其在哮喘發(fā)病中的作用。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 納入2016年9月～2018年2月我院呼吸內(nèi)科收治的80例支氣管哮喘患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[4]符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②入院時處于急性發(fā)作期者；③簽署知情同意書，同意入組者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能耐受肺功能檢查者；②合并感染等急性炎癥性疾病者；③患有慢阻肺、肺心病、間質(zhì)性肺疾病等影響肺功能的其他呼吸系統(tǒng)疾??；④拒絕入組或中途退出者。納入與觀察組同一時間段于我院體檢中心進(jìn)行健康查體者50例作為對照組。通過臨床資料核實，排除支氣管哮喘、慢阻肺、急性炎癥性疾病、肺心病、間質(zhì)性肺疾病等。兩組一般資料，觀察組，男44例，女36例，患者年齡為16～72（45.92±9.83）歲；對照組，男27例，女23例，患者年齡為52～83（67.28±8.41）歲。兩組患者在年齡、性別等基線資料上無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究得到我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法 觀察組和對照組均進(jìn)行血清脂氧素A4檢測和肺功能檢查。采集清晨空腹靜脈血，用ELISA法進(jìn)行血清脂氧素A4的檢測；采用肺功能儀，按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行肺功能檢查。分別記錄兩組血清脂氧素A4水平及肺功能第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）作為分析的指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS17.0軟件對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗；如兩變量服從正態(tài)分布則采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05，認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組血清脂氧素A4（278.34±16.27）高于對照組（173.81±13.93），t值5.393，P=0.018＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組FEV1/FVC（56±5）與對照組（85±4）相比，t值9.378，P=0.002＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見附表1。

附表1 兩組血清脂氧素A4、肺功能情況比較（±s,%）

附表1 兩組血清脂氧素A4、肺功能情況比較（±s,%）

組別 例數(shù) 血清脂氧素A4 FEV1/FVC觀察組 80 278.34±16.27 56±5對照組 50 173.81±13.93 85±4 t-5.393 9.378 P-0.018 0.002

2.2 支氣管哮喘患者血清脂氧素A4水平與肺功能相關(guān)性分析顯示，二者呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.384，P＜0.05），見附表2。

附表2 支氣管哮喘患者血清脂氧素A4水平與肺功能相關(guān)性分析

3 討論

支氣管哮喘是一種復(fù)雜的、具有多基因遺傳傾向的疾病。目前，哮喘的發(fā)病機(jī)制可概括為氣道免疫-炎癥機(jī)制、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制等，尤以前者在哮喘發(fā)病過程中占有重要地位。氣道免疫炎癥的基本過程通常認(rèn)為是由人體接觸變應(yīng)原后激活T細(xì)胞，產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子和炎癥因子，如白介素、組胺、白三烯等，形成炎癥細(xì)胞相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而導(dǎo)致氣道炎癥。脂氧素A4是由花生四烯酸通過脂氧合酶兩次催化而成的一種內(nèi)源性抗炎介質(zhì)，廣泛調(diào)節(jié)多種炎癥細(xì)胞功能和炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，被認(rèn)為在炎癥反應(yīng)中具有負(fù)調(diào)控作用而促進(jìn)炎癥的消退[5]。本研究針對哮喘患者脂氧素A4水平與肺功能之間關(guān)系的探究，具有重要的理論與現(xiàn)實意義。

本研究結(jié)果顯示，哮喘患者血清脂氧素A4水平較正常人顯著升高，而肺功能FEV1/FVC則明顯下降，進(jìn)一步的相關(guān)分析顯示，哮喘患者血清脂氧素A4水平與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)。從發(fā)病機(jī)制上來看，產(chǎn)生這一結(jié)果的原因與哮喘本身的炎癥反應(yīng)過程密不可分。如前所述，哮喘發(fā)病過程中通過激活嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等產(chǎn)生了一系列的細(xì)胞因子和炎癥因子，這些物質(zhì)相互影響，共同參與了哮喘的發(fā)病。此時機(jī)體出于自身的反饋調(diào)節(jié)或保護(hù)機(jī)制，會相應(yīng)增加抗炎因子的產(chǎn)生來控制這一過程的發(fā)展，這與人體激素分泌調(diào)節(jié)等過程非常類似。脂氧素A4便是諸多抗炎介質(zhì)中的一種，因而會出現(xiàn)表達(dá)水平的上調(diào)。脂氧素抑制哮喘患者的氣道炎癥反應(yīng)主要包括以下幾個方面[6]：①減輕炎癥部位嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的浸潤；②與氣道上皮細(xì)胞LXA4受體結(jié)合后減輕血管損傷；③對組胺、白三烯等過敏介質(zhì)起負(fù)性調(diào)節(jié)作用；④下調(diào)趨化因子、黏附因子的表達(dá)，抑制中性粒細(xì)胞浸潤、粘附和滲出等。這說明血清脂氧素A4在哮喘過程中發(fā)揮抗炎的調(diào)節(jié)作用，已有基礎(chǔ)研究證實了這一點[7]。

另一方面，炎癥過程又是肺功能的下降的原因之一，研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)過程與肺功能的下降有關(guān)。氣道炎癥會造成氣道粘膜下組織水腫、微血管通透性增加、支氣管平滑肌痙攣、纖毛上皮細(xì)胞脫落、杯狀細(xì)胞增生、氣道分泌物增加以及氣道高反應(yīng)性等，這一系列過程最終會引起通氣功能障礙，造成FEV1/FVC下降。綜合以上分析，炎癥過程使體內(nèi)血清脂氧素A4水平升高，同時又導(dǎo)致了肺功能的下降，較合理地解釋了本研究結(jié)果中二者呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性的原因。

通過本研究對脂氧素A4與肺功能之間關(guān)系的分析，也提示脂氧素A4作為支氣管哮喘疾病嚴(yán)重程度監(jiān)測指標(biāo)的可能性，同時，脂氧素A4能否作為調(diào)節(jié)支氣管哮喘炎癥反應(yīng)的治療藥物而廣泛應(yīng)用，也值得進(jìn)一步的研究和探討?？傊?，脂氧素A4在哮喘應(yīng)用中具有廣闊的前景，希望有更多的研究來證實。