江蘇省連云港市贛榆區(qū)墩尚鎮(zhèn)衛(wèi)生院（222142）萬(wàn)發(fā)武

江蘇省連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院（222100）熊潔

小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（MCLS），又稱(chēng)川崎病，是一種病因未明的急性發(fā)熱出疹性小兒疾病，也是兒童期常見(jiàn)的一種病因未明的系統(tǒng)性血管炎，以全身中、小動(dòng)脈炎為主要病理改變[1][2]。高發(fā)年齡為5歲以下嬰幼兒，男多于女，成人及3月以下小兒少見(jiàn)[3]。臨床多表現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹、頸部非膿性淋巴結(jié)腫大等，由于本病可引起心臟血管系統(tǒng)損害，嚴(yán)重者可致死。目前，臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方案采用免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林口服，但針對(duì)免疫球蛋白的合理用藥劑量仍存在爭(zhēng)議[4]。因此，本研究探討免疫球蛋白治療小兒川崎病的應(yīng)用與合適劑量。具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2018年9月本院收治的48例川崎病患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各24例。觀察組男16例，女8例；年齡7個(gè)月～6歲，平均年齡(2.47±1.08）歲。對(duì)照組男18例，女6例；年齡6個(gè)月～5歲，平均年齡(2.48±1.09)歲。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 方法 患兒入院后均予以臥床休息、多飲水、作息規(guī)律等一般治療。兩組患兒均聯(lián)合口服阿司匹林45mg/kg·d，每日劑量分3次，對(duì)照組予以低劑量免疫球蛋白（博雅生物制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格5%1g/20ml/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993013）靜脈輸注0.4g/kg，每日1次，連續(xù)輸注5天；觀察組予以高劑量免疫球蛋白靜脈輸注2.0g/kg，每日1次，于8～12小時(shí)內(nèi)輸完，僅用1天。兩組患兒均治療10d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①對(duì)比兩組患兒發(fā)熱、結(jié)膜充血、手足腫脹、皮疹、口腔黏膜充血、淋巴結(jié)腫大等癥狀消退時(shí)間；②臨床療效：顯效：治療后臨床癥狀消退，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常水平；有效：治療后臨床癥狀部分消退，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前有所恢復(fù)但尚未達(dá)正常水平；無(wú)效：治療后癥狀無(wú)變化甚至加重；③治療前、治療10d后對(duì)比患兒C反應(yīng)蛋白、血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)表示組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀消退的時(shí)間 與對(duì)照組相比，觀察組發(fā)熱、手足腫脹、淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

附表1 兩組患兒臨床癥狀消退的時(shí)間對(duì)比分析（±s,d）

附表1 兩組患兒臨床癥狀消退的時(shí)間對(duì)比分析（±s,d）

組別 發(fā)熱 手足腫脹 淋巴結(jié)腫大對(duì)照組(n=24) 5.50±0.55 5.30±1.20 5.42±1.06觀察組(n=24) 4.40±0.54 4.50±1.15 4.78±1.02 t 6.992 2.358 2.131 P 0.000 0.023 0.038

2.2 臨床療效 對(duì)照組有效率為79.17%，觀察組有效率為87.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

附表2 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療后觀察組C反應(yīng)蛋白比對(duì)照組低，血沉比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表3。

附表3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（±s）

附表3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 C反應(yīng)蛋白（mg/L） 血沉（mm/h） 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=24) 82.15 ± 22.50 22.27±5.17a 59.08±14.30 58.25±14.37 16.27±4.14 8.65±2.27a觀察組(n=24) 85.31 ± 20.46 14.72±3.21a 55.15±9.83 68.05±17.16a 16.11±4.03 8.56±2.16a t 0.509 6.078 1.109 2.159 0.136 0.141 P 0.613 0.000 0.273 0.037 0.893 0.889

3 討論

流行病學(xué)資料提示，立次克體、丙酸桿菌、支原體感染為小兒川崎病的病因，但均未能證實(shí)。小兒川崎病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，推測(cè)感染源的特殊成分，如超抗原（熱休克蛋白65，HSP65等）直接與T細(xì)胞抗原受體結(jié)合，激活CD30+T細(xì)胞和CD40配體表達(dá)，從而使B細(xì)胞多克隆活化和凋亡減少，產(chǎn)生大量的免疫球蛋白（IgG、IgM、IgE）和細(xì)胞因子（白介素-1、白介素-6、TNF-α），損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，致使血管壁進(jìn)一步損傷，極易導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈瘤及血栓形成。

目前，臨床常采用靜脈輸注免疫球蛋白加口服阿司匹林治療該病，且利于降低川崎病冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生率，但必須強(qiáng)調(diào)在發(fā)病后10d之內(nèi)用藥，可迅速退熱，預(yù)防冠狀動(dòng)脈損傷，如有冠狀動(dòng)脈病變，需延長(zhǎng)治療時(shí)間，治療后應(yīng)定期復(fù)查[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床癥狀消退時(shí)間短于對(duì)照組，臨床有效率高于對(duì)照組，且治療后兩組患兒的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均有明顯改善，觀察組的血沉、C反應(yīng)蛋白指標(biāo)改善更顯著，提示應(yīng)用免疫球蛋白治療小兒川崎病可明顯改善患兒的臨床癥狀，減短病程，改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但高劑量使用療效與有效率均優(yōu)于低劑量使用。研究表明，免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)異常與川崎病的發(fā)生密切相關(guān)[6]。

免疫球蛋白具有免疫調(diào)節(jié)的作用，可中和毒素并阻止病原體的入侵，在機(jī)體自身免疫系統(tǒng)發(fā)揮重要作用。因此，早期靜脈注射丙種球蛋白同時(shí)合并應(yīng)用阿司匹林，高劑量使用丙種球蛋白可在短時(shí)間內(nèi)有效改善患兒的臨床癥狀，減少冠狀動(dòng)脈的損害，預(yù)后良好。

綜上所述，應(yīng)用免疫球蛋白治療小兒川崎病均能產(chǎn)生良好的臨床療效，但高劑量療效更佳，且可加快癥狀緩解，調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平。