鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院（450000）鄭笑笑

原發(fā)性肝癌是臨床多發(fā)惡性腫瘤疾病，具有起病隱匿、病情進展迅速等特點，導(dǎo)致多數(shù)患者就診已屬于中晚期，錯失最佳治療時機，造成預(yù)后較差[1]。及早確診、及時治療對改善預(yù)后、延長生存期具有關(guān)鍵性作用。目前，臨床通過檢測實驗室指標(biāo)、血清標(biāo)志物水平對原發(fā)性肝癌進行早期篩查、診斷，以達到及早確診，把握治療時機的目的。血清分泌型蛋白Dickkopf-1（DKK1）、胸苷激酶1（TK1）、甲胎蛋白（AFP）是臨床常用診斷指標(biāo)，但單項檢測極易出現(xiàn)誤診、漏診現(xiàn)象，導(dǎo)致診斷效能欠佳。因此，本研究選取我院肝臟疾病患者112例、同期健康體檢者40例進行對比，以探討血清DKK1、TK1、AFP水平聯(lián)合檢測對其診斷效能的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2018年10月我院肝臟疾病患者112例作為觀察組，女46例，男66例，年齡28～75歲，平均年齡（57.12±7.03）歲，其中原發(fā)性肝癌70例，良性肝病42例。另選同期健康體檢者40例作為對照組，女16例，男24例，年齡27～74歲，平均年齡（56.62±6.83）歲。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05），有可比性，且研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組均經(jīng)影像學(xué)、病理活檢證實為原發(fā)性肝癌或良性肝??；兩組均知情，簽訂同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他部位惡性腫瘤者；存在嚴重免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；伴有肺腎、心腦血管等嚴重疾病者。

1.3 方法 所有受檢者均抽取5ml外周空腹靜脈血，靜置30min后進行離心處理，速率為4000r/min，時間為10min，于-25℃條件下保存，待檢。血清DKK1水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，TK1水平采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，AFP水平采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測，全自動生化分析儀與試劑盒均來自貝克曼庫爾特公司，操作步驟遵循說明書。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①血清DKK1≥2.0ng/mL為陽性。②血清TK1≥2.0pmol/L為陽性。③血清AFP≥10.0ng/mL為陽性。④三者聯(lián)合檢測任一結(jié)果為陽性則判定為陽性。

1.5 觀察指標(biāo) ①兩組血清DKK1、TK1、AFP水平。②診斷效能。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 運用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗對比，多組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用n(%)表示，行χ2檢驗對比，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清DKK1、TK1、AFP水平 單因素方差分析，觀察組血清DKK1、TK1、AFP水平與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；原發(fā)性肝癌患者血清DKK1、TK1、AFP水平高于良性肝病患者、健康體檢者（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組血清DKK1、TK1、AFP水平比較(±s)

附表1 兩組血清DKK1、TK1、AFP水平比較(±s)

組別 例數(shù) DKK1（ng/mL） TK1（pmol/L） AFP（ng/mL）觀察組 原發(fā)性肝癌患者 70 3.90±1.33 5.30±1.74 342.15±90.27良性肝病患者 42 1.68±0.42 1.49±0.65 68.23±10.05對照組 40 1.27±0.21 0.86±0.20 6.87±2.36 F 127.724 212.034 468.557 P 0.000 0.000 0.000

2.2 診斷效能 血清DKK1、TK1、AFP水平聯(lián)合檢測診斷準(zhǔn)確性、敏感性較單項檢測高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見附表2。

附表2 診斷效能比較[n(%)]

3 討論

目前，臨床診斷原發(fā)性肝癌的方式較多，其中肝組織活檢較為可靠，但其具有高出血風(fēng)險及創(chuàng)傷性，存在明顯局限性；而CT、MRI、B超等影像學(xué)檢查方式雖具有無創(chuàng)、定位準(zhǔn)確等優(yōu)勢，但其結(jié)果評判主要依賴臨床經(jīng)驗與解剖知識，診斷準(zhǔn)確性存在較大波動[2]。因此，臨床逐漸關(guān)注實驗室指標(biāo)與血清標(biāo)志物檢測，以提高診斷效能與安全性。

本研究數(shù)據(jù)表明，原發(fā)性肝癌患者血清DKK1、TK1、AFP水平高于良性肝病患者、健康體檢者（P＜0.05），可見血清DKK1、TK1、AFP水平在原發(fā)性肝癌患者中呈異常升高狀態(tài)。其中，正常成人肝細胞無合成AFP能力，因此其血清含量極低，若肝細胞發(fā)生變性壞死，則極易導(dǎo)致其血清水平升高，且與原發(fā)性肝癌病情程度具有正相關(guān)關(guān)系[3]。但部分原發(fā)性肝癌患者血清AFP上升趨勢不明顯，導(dǎo)致其單獨應(yīng)用診斷效能不甚理想。TK1與細胞增殖具有直接聯(lián)系，屬于DNA合成過程中重要酶之一，在原發(fā)性肝癌發(fā)生、進展過程中隨癌細胞增殖呈現(xiàn)逐漸升高趨勢，且與腫瘤增殖風(fēng)險具有顯著正相關(guān)關(guān)系[4]。但TK1在多種惡性腫瘤疾病中均呈現(xiàn)異常升高趨勢，還極易受月經(jīng)、個體增殖速度等多種因素影響，導(dǎo)致假陰性、假陽性風(fēng)險較高。DKK1屬于Wnt信號通路負調(diào)節(jié)蛋白之一，在細胞存活、分化、增殖、凋亡等過程中具有重要作用。但DKK1既為腫瘤激活劑，又是腫瘤抑制劑，在不同類型腫瘤中具有不同表達趨勢[5][6]。本研究數(shù)據(jù)表明，血清DKK1、TK1、AFP水平聯(lián)合檢測診斷準(zhǔn)確性、敏感性高于單項檢測（P＜0.05），可見三者聯(lián)合檢測可顯著提高診斷準(zhǔn)確性、敏感性。

綜上可知，血清DKK1、TK1、AFP水平在原發(fā)性肝癌患者中呈異常升高狀態(tài)，聯(lián)合檢測可顯著提高診斷準(zhǔn)確性、敏感性，值得臨床推廣。