梁群娣 吳文軍 鄭靜紅

[摘要]目的 探討丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床效果。方法 選取2017年10月～2018年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的80例急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者作為研究對(duì)象，按照用藥方案的不同將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各40例。對(duì)照組患者采用常規(guī)藥物治療，觀察組在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上采用丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療。比較兩組患者的臨床療效、治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、五聚素-3（PTX-3）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后2周、3個(gè)月的MMSE、MOCA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后2周、3個(gè)月的NIHSS、ADL評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的hs-CRP、PTX-3水平均明顯低于對(duì)照組，SOD水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床效果顯著，能有效抑制炎性因子，對(duì)抗過(guò)氧化損傷，改善腦神經(jīng)功能，促進(jìn)生活質(zhì)量的提高，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死;認(rèn)知功能障礙;丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R743.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）8（a）-0051-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules in the treatment of cognitive dysfunction after acute cerebral infarction. Methods Eighty patients with cognitive dysfunction after acute cerebral infarction treated in neurology department of our hospital from October 2017 to October 2018 were selected as the study subjects. They were divided into control group and observation group according to different medication regimens， 40 cases in each group. The patients in the control group were treated with conventional drugs， and patients in the observation group was treated with Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules on the basis of conventional drugs. The clinical efficacy， the mini-mental state scale （MMSE）， the Montreal cognitive assessment scale （MOCA）， the national institutes of health stroke scale （NIHSS）， the daily living ability scale （ADL） scores and the levels of high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， pentameric-3 （PTX-3）， superoxide dismutase （SOD） before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment in the observation group was 95.00%， which was significantly higher than that in the control group （75.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The MMSE and MOCA scores of the observation group at 2 weeks and 3 months after treatment were significantly higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The NIHSS and ADL scores of the observation group at 2 weeks and 3 months after treatment were significantly lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of hs-CRP and PTX-3 in the observation group at 2 weeks and 3 months after treatment were significantly lower than those in the control group， the SOD level was significantly higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules is significant in the treatment of cognitive dysfunction after acute cerebral infarction， which can effectively inhibit inflammatory factors， resist peroxidative injury， improve cranial nerve function， and promote the improvement of quality of life， with positive clinical significance.

[Key words] Acute cerebral infarction; Cognitive dysfunction; Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules; Clinical efficacy

急性腦梗死是一種臨床常見的腦血管缺血性疾病，由各種原因?qū)е碌哪X局部血管堵塞，血液循環(huán)發(fā)生障礙，局部腦組織缺血缺氧，繼而壞死，引發(fā)神經(jīng)功能缺失癥狀，常合并認(rèn)知功能障礙[1]。本病致殘、致死率高，早期恢復(fù)梗死區(qū)血液再灌注、減少腦組織損傷是治療的關(guān)鍵。目前，臨床對(duì)急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙尚無(wú)較好治療方法，傳統(tǒng)改善認(rèn)知功能的藥物多針對(duì)阿爾茲海默癥，而本病由腦血管急性缺血缺氧所致，2014年中國(guó)缺血性卒中新的指南將丁苯酞列入本病的治療中[2]。丁苯酞能阻斷腦梗死發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)，改善缺血半暗帶的血液循環(huán)，促進(jìn)微循環(huán)，從而挽救受損神經(jīng)功能，促進(jìn)腦組織功能的恢復(fù)。本研究進(jìn)一步分析丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2018年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的80例急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者作為研究對(duì)象，按照用藥方案的不同將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各40例。觀察組中，男22例，女18例;年齡46～79歲，平均（64.20±9.70）歲。對(duì)照組中，男23例，女17例;年齡44～80歲，平均（64.60±10.10）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也符合《血管性認(rèn)知障礙診治指南》[4]中認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn);均自愿加入本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作者;嚴(yán)重意識(shí)障礙者;既往有精神疾病及認(rèn)知功能障礙病史者;合并嚴(yán)重心肝腎疾病者。

1.2方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)藥物治療，使用阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）和氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083]抗血小板聚集，阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）穩(wěn)定斑塊，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素II受體阻滯劑（ACEI/ARB）擴(kuò)張血管及降壓，血栓通粉針劑[廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025652]改善血液循環(huán)，馬來(lái)酸桂哌齊特注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020125）抗腦缺血及動(dòng)脈粥樣硬化等。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者行丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療，丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 ml∶25 mg∶0.9 g/瓶），靜脈滴注100 ml/次，2次/d，用藥間隔需≥6 h，連續(xù)治療2周;之后口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299），2粒/次，3次/d，連續(xù)服用3個(gè)月[5]。

1.3觀察指標(biāo)

①采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA）評(píng)估患者治療前、治療后2周及3個(gè)月的認(rèn)知功能情況;MMSE包括7個(gè)項(xiàng)目，30道題目，每道0～3分，總分0～30分，得分越高認(rèn)知功能越好;MOCA包括8個(gè)領(lǐng)域，11個(gè)檢查項(xiàng)目，分值≥26分則表示認(rèn)知功能正常，評(píng)分越低表明認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。②采用日常生活能力量表（ADL）評(píng)估患者治療前、治療后2周及3個(gè)月的生活質(zhì)量，包括軀體和工具性日常生活能力量表2項(xiàng)內(nèi)容，總分14～56分，分值≤14分為正常，得分越高則生活能力越差;采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者治療前、治療后2周及3個(gè)月的神經(jīng)功能缺損程度，得分越高缺損越嚴(yán)重。③于治療前、治療后3個(gè)月檢測(cè)兩組患者的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、五聚素-3（PTX-3）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：癥狀及體征完全消失，NIHSS評(píng)分減少>90%，肌肉力量基本恢復(fù)，生活基本能夠自理;顯效：癥狀及體征明顯改善，NIHSS評(píng)分減少46%～90%，肌肉力量提高2級(jí)，生活大部分自理;有效：癥狀及體征有所緩解，NIHSS評(píng)分減少18%～<46%，肌肉力量提高1級(jí)，生活小部分自理;無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善，NIHSS評(píng)分減少<18%，肌肉力量無(wú)改善，生活無(wú)法自理[6]?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2兩組患者治療前后認(rèn)知功能的比較

兩組患者治療前的MMSE、MOCA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后2周、3個(gè)月的MMSE、MOCA評(píng)分均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后2周、3個(gè)月的MMSE、MOCA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后神經(jīng)功能及日常生活能力的比較

兩組患者治療前的NIHSS、ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后2周、3個(gè)月的NIHSS、ADL評(píng)分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后2周、3個(gè)月的NIHSS、ADL評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后各項(xiàng)因子水平的比較

兩組患者治療前的hs-CRP、PTX-3、SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的hs-CRP、PTX-3水平均明顯低于治療前，SOD水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的hs-CRP、PTX-3水平均明顯低于對(duì)照組，SOD水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

急性腦梗死病灶周圍存在缺血半暗帶，其內(nèi)仍有側(cè)枝循環(huán)，可獲得部分血液供應(yīng)，存在大量存活的神經(jīng)元，這部分神經(jīng)元的功能損傷具有可逆性，如果迅速恢復(fù)血流供應(yīng)，能改善腦代謝，挽救神經(jīng)元功能。臨床研究表明，早期保護(hù)缺血半暗帶，不僅能改善神經(jīng)功能缺損癥狀，還能減少認(rèn)知功能障礙的發(fā)生[7]。因此，對(duì)于急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的患者，早期挽救缺血半暗帶，保護(hù)可逆神經(jīng)元功能，是治療的關(guān)鍵[8]。

丁苯酞是一種人工合成的消旋體，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。其能作用于導(dǎo)致腦缺血性損傷的多個(gè)環(huán)節(jié)，改善腦組織在缺血缺氧狀態(tài)下的能量代謝，增加腦血流量，并能抗血小板聚集和抗血栓形成，減輕腦水腫，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而縮小腦梗死灶的面積[9-10]。而梗死病灶的縮小能直接修復(fù)受損神經(jīng)元功能，促進(jìn)認(rèn)知、記憶、情緒和行為等功能的恢復(fù)。其藥物作用機(jī)制為提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮（NO）和人前列環(huán)素（PGI2）水平，降低紋狀體抗壞血酸（AA）水平，抑制谷氨酸釋放，提高SOD活性，降低自由基含量，保護(hù)腦細(xì)胞功能;同時(shí)保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)及功能，提升腦細(xì)胞的耐缺氧能力，改善能量代謝，延緩梗死后認(rèn)知功能的衰退[11]。相關(guān)研究表明，丁苯酞對(duì)大鼠抗癡呆治療中，能降低慢性腦缺血所致的海馬損傷，提升記憶力，并且還能保護(hù)缺血腦組織，降低急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。

但單純應(yīng)用丁苯酞注射液無(wú)法長(zhǎng)期維持療效。臨床研究表明，丁苯酞軟膠囊有利于提高血管性輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能，尤其是記憶力、視空間執(zhí)行能力和計(jì)算力，具有神經(jīng)保護(hù)作用[14-15]。因此，在丁苯酞注射液治療后序貫使用丁苯酞軟膠囊治療，可進(jìn)一步鞏固療效，促進(jìn)認(rèn)知功能的早期恢復(fù)，改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后2周、3個(gè)月的MMSE、MOCA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后2周、3個(gè)月的NIHSS、ADL評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的hs-CRP、PTX-3水平均明顯低于對(duì)照組，SOD水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步提示丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙能有效促進(jìn)認(rèn)知功能的改善，加快腦組織的修復(fù)和再生，保護(hù)腦組織功能，改善記憶力、計(jì)算力及視空間執(zhí)行能力，有利于認(rèn)知功能的早期恢復(fù)[16-19]。

綜上所述，丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床效果確切，能有效修復(fù)受損神經(jīng)功能，促進(jìn)認(rèn)知功能的提高，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉素梅，王建偉.丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者的療效[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（12）：47-48.

[2]胡坤，馬婷婷，陳建紅，等.丁苯酞序貫治療對(duì)急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017， 14（23）：131-134.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組寫作組.血管性認(rèn)知障礙診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44（2）：142-147.

[5]陳娜，陸連生，李虹，等.丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者的療效及其對(duì)炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2017，16（2）：117-120.

[6]尹楠，段瑞生，齊亞超.丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2015， 37（20）：3144-3146.

[7]蘇航，何劍波，侯沛紅，等.丁苯酞聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對(duì)急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的影響[J].海峽藥學(xué)，2015， 27（1）：79-80.

[8]曹云剛，楊婷，瞿曼，等.丁苯酞序貫治療大腦中動(dòng)脈供血區(qū)急性梗死療效觀察[J].中國(guó)藥師，2016，19（10）：1889-1890.

[9]康霞.丁苯酞注射液治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（7）：109.

[10]周偉，張榮，周桂英，等.丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者輕度認(rèn)知功能障礙及神經(jīng)功能缺損的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（10）：1210-1212.

[11]徐紅強(qiáng)，王艷玲，孫利民.丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療對(duì)急性腦梗死伴非癡呆型認(rèn)知功能障礙的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（4）：19-21.

[12]王寬紅.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療急性腦梗死后輕度認(rèn)知障礙的效果觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2017，26（15）：2760-2761.

[13]費(fèi)敏，柴常運(yùn)，王飛.丁苯酞對(duì)急性腦梗死合并腦白質(zhì)疏松癥患者認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017， 37（1）：239-241.

[14]劉偉清，詹德利，凌亞興.丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的療效[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，28（3）：126-127.

[15]金東旰，王安荔，王志杰，等.丁苯酞、ADP受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進(jìn)展性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的臨床研究[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2016，28（10）：1319-1321.

[16]謝江，朱鏡春.丁苯酞軟膠囊+依達(dá)拉奉治療腦梗死的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（24）：121-123，126.

[17]謝艷，李云燕，王鳳英.丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（34）：110-112.

[18]丁香.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（1）：51-53.

[19]秦文欣，姜美玲，陳旭，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死療效的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（9）：71-73.

（收稿日期：2019-02-14? 本文編輯：任秀蘭）