李愛紅

[摘要]目的 探討冠心病合并亞臨床甲減患者冠狀動脈狹窄程度與內(nèi)皮功能損傷的相關性。方法 選取我院2015年8月～2017年8月收治的43例冠心病合并亞臨床甲減患者作為D組，43例冠心病患者為C組，43例亞臨床甲減患者為B組，43例健康體檢者為A組，比較四組的冠脈造影、甲狀腺功能、內(nèi)皮功能、血脂指標檢測結(jié)果。結(jié)果 B、D組的游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。B、C、D組的一氧化氮水平低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。C、D組的高密度脂蛋白膽固醇水平低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。B、D組的促甲狀腺素水平高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。B、C、D組的高敏C反應蛋白、內(nèi)皮素水平，Gensini評分，冠狀動脈鈣化積分高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。C、D組的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。C組的游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。C、D組的高敏C反應蛋白、內(nèi)皮素、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平，Gensini評分，冠狀動脈鈣化積分高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。C組的促甲狀腺素水平低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。C、D組的一氧化氮、高密度脂蛋白膽固醇水平低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。D組的游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、一氧化氮水平低于C組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。D組的促甲狀腺素、高敏C反應蛋白、內(nèi)皮素水平，Gensini評分，冠狀動脈鈣化積分高于C組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。冠狀動脈狹窄程度（Gensini評分、冠狀動脈鈣化積分）與高敏C反應蛋白、一氧化氮成負相關，與內(nèi)皮素成正相關（P<0.01）。結(jié)論 亞臨床甲減可能引起冠心病患者出現(xiàn)內(nèi)皮功能紊亂，而進一步加重冠狀動脈狹窄程度。

[關鍵詞]冠心病;亞臨床甲減;冠狀動脈狹窄程度;內(nèi)皮功能損傷;相關性

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）8（a）-0037-05

[Abstract] Objective To investigate the correlation of coronary artery stenosis severity and endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease and subclinical hypothyroidism. Methods All of 43 patients with coronary heart disease and subclinical hypothyroidism treated in our hospital from August 2015 to August 2017 were selected as group D， while 43 patients with coronary heart disease as group C， 43 patients with subclinical hypothyroidism as group B， 43 healthy people as group A. All people received coronary angiography， thyroid function， endothelial function， blood lipid detection. Results Free triiodo-thyronine （FT3）， free thyraxine （FT4） level in group B and D were lower than those of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Nitric oxide level in group B， C and D were lower than that of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. High-density lipoprotein cholesterol level in group C and D were lower than that of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Thyrotropin level in group B and D were higher than those of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. High sensitivity C-reactive protein， endothelin level， Gensini score， coronary artery calcification score in group B， C and D were higher than those of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Total cholesterol， triglyceride， low density lipoprotein cholesterol level in group C and D were higher than those of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. FT3， FT4 level in group C were higher than those of group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）. High sensitivity C-reactive protein， endothelin， total cholesterol， triglyceride， low density lipoprotein cholesterol level， Gensini score， coronary artery calcification score in group C and D were higher than those of group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Thyrotropin level in group C was lower than that of group B， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Nitric oxide， high-density lipoprotein cholesterol level in group C and D were lower than those of group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）.? FT3， FT4， nitric oxide level in group D were lower than those of group C， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Thyrotropin， high-sensitivity C-reactive protein， endothelin level， Gensini score， coronary artery calcification score in group D were higher than those of group C， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Coronary artery stenosis severity （Gensini score， coronary artery calcification score） was negatively correlated with high-sensitivity C-reactive protein and nitric oxide， and coronary artery stenosis severity was positively correlated with endothelin （P<0.01）. Conclusion Subclinical hypothyroidism may cause endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease， and further aggravate coronary artery stenosis severity.

[Key words] Coronary heart disease; Subclinical hypothyroidism; Coronary artery stenosis severity; Endothelial dysfunction; Correlation

冠心病是臨床常見的心血管疾病，患者多伴有不同程度的冠狀動脈狹窄，其狹窄程度與患者的預后密切相關[1-2]。亞臨床甲減是內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的一種，以促甲狀腺素增加、游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素降低為主要特征，兩者合并出現(xiàn)，會明顯增加患者的治療難度，這也是臨床醫(yī)生一直關注的熱點問題[3-4]。亞臨床甲減如何加重冠心病患者的病情機制，目前尚未見相關報道，因而開展此次研究，以探討冠心病合并亞臨床甲減患者冠狀動脈狹窄程度與內(nèi)皮功能損傷的相關性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2015年8月～2017年8月收治的43例冠心病合并亞臨床甲減患者為D組，男27例，女16例;年齡54～73歲，平均（66.7±4.2）歲;體重指數(shù)（BMI）為21.8～27.6 kg/m2，平均（25.4±1.0）kg/m2。43例冠心病患者為C組，男26例，女17例;年齡53～74歲，平均（66.3±3.8）歲;BMI為21.5～27.0 kg/m2，平均（25.1±0.9）kg/m2。43例亞臨床甲減患者為B組，男25例，女18例;年齡52～75歲，平均（66.0±4.1）歲;BMI為21.6～27.1 kg/m2，平均（25.2±1.1）kg/m2。健康體檢者43例為A組，男24例，女19例;年齡50～75歲，平均（65.8±3.7）歲;BMI為21.5～27.2 kg/m2，平均（25.4±1.3）kg/m2。各組的性別、年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：符合《冠心病診斷與治療指南》的診斷標準[5]和亞臨床甲減的診斷標準[6]，患者對研究知情同意。排除標準：心肌病、心力衰竭、心瓣膜病、心肌橋、甲狀腺功能亢進、臨床功能減退、糖尿病、惡性腫瘤、肝腎功能不全患者。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會通過。

1.2方法

收集研究對象的基礎資料，包括姓名、性別、年齡、體重、身高等指標。并行冠脈造影、甲狀腺功能、內(nèi)皮功能、血脂指標檢測。

抽取被檢人員的空腹靜脈血5 ml，采用日立7600型全自動生化分析儀檢測血脂（總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）。采用電化學發(fā)光法檢測甲狀腺功能指標（游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺素），高敏C反應蛋白采用免疫比濁法測定，一氧化氮采用硝酸還原酶法測定，內(nèi)皮素采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自于上海喬羽生物科技有限公司，批號為20180324，嚴格按照說明書進行操作。通過冠脈造影，記錄患者的Gensini評分和冠狀動脈鈣化積分。

1.3評定標準

Gensini評分標準：參考美國心臟病協(xié)會制定冠狀動脈血管圖像記分分段評價標準，對每支冠脈血管病變狹窄程度進行定量評定，狹窄直徑<25%計1分，≥25%～<50%計2分，≥50%～<75%計4分，≥75%～<90%計8分，≥90%～<99%計16分，≥99%計32分。根據(jù)不同冠脈分支得分乘以相應系數(shù)，左主干病變：得分×5;左前降支病變：近端×2.5，中段×1.5;對角支病變：D1×1，D2×0.5;左回旋支病變：近端×2.5，遠端×1;后降支×1;后側(cè)支×0.5;右冠狀動脈病變：近、中、遠和后降支均×1。各病變支得分總和即為患者的冠狀動脈病變狹窄程度總積分[7]。分數(shù)越高，冠狀動脈狹窄程度越嚴重。

冠狀動脈鈣化積分標準：鈣化積分條件為CT值高于130 HU，鈣化面積>1 mm2，鈣化積分=鈣化面積×鈣化灶峰值積分130～199 HU為1分，200～299 HU為2分，300～399 HU為3分，≥400 HU為4分。分數(shù)越高，冠狀動脈鈣化越嚴重。

1.4統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料采用t檢驗和F檢驗，相關性分析采用Pearson相關性分析方法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1各組甲狀腺功能指標的比較

B、D組的游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平低于A組，促甲狀腺素水平高于A組（P<0.05）。C組的游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平高于B組，促甲狀腺素水平低于B組（P<0.05）。D組的游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平低于C組，促甲狀腺素水平高于C組（P<0.05）。其余指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

與A組比較，aP<0.05;與B組比較，bP<0.05;與C組比較，cP<0.05

2.2各組內(nèi)皮功能指標的比較

B、C、D組的高敏C反應蛋白、內(nèi)皮素水平高于A組，一氧化氮水平低于A組（P<0.05）。C、D組的高敏C反應蛋白、內(nèi)皮素水平高于B組（P<0.05）。C、D組的一氧化氮水平低于B組（P<0.05）。D組的高敏C反應蛋白、內(nèi)皮素水平高于C組，一氧化氮水平低于C組（P<0.05）（表2）。

與A組比較，aP<0.05;與B組比較，bP<0.05;與C組比較，cP<0.05

2.3 各組血脂指標的比較

C、D組的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平高于A組，高密度脂蛋白膽固醇水平低于A組（P<0.05）。C、D組的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平高于B組，高密度脂蛋白膽固醇水平低于B組（P<0.05）。其余指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

與A組比較，aP<0.05;與B組比較，bP<0.05

2.4各組冠狀動脈狹窄程度的比較

B、C、D組的Gensini評分、冠狀動脈鈣化積分高于A組（P<0.05）。C、D組的Gensini評分、冠狀動脈鈣化積分高于B組（P<0.05）。D組的Gensini評分、冠狀動脈鈣化積分高于C組（P<0.05）（表4）。

與A組比較，aP<0.05;與B組比較，bP<0.05;與C組比較，cP<0.05

2.5冠狀動脈狹窄程度與內(nèi)皮功能損傷的相關性分析

冠狀動脈狹窄程度（Gensini評分、冠狀動脈鈣化積分）與高敏C反應蛋白、一氧化氮成負相關，與內(nèi)皮素成正相關（P<0.01）（表5）。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化發(fā)展和飲食結(jié)構(gòu)改變，冠心病的發(fā)病率[9-10]與亞臨床甲減的發(fā)病率[11-12]均顯著增高，嚴重危及著公眾的身心健康，已成為世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題。諸多研究顯示[13-14]，心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素的主要靶器官，而臨床甲減與冠狀動脈粥樣硬化存在密切聯(lián)系。但亞臨床甲減患者并無明顯的臨床表征，而游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺素指標的改變并不明顯，往往容易被忽視，這將增加冠心病的發(fā)生風險[15-16]。

本研究中，B、D組的游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平低于A組;B、D組的促甲狀腺素水平高于A組;C組的游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平高于B組;C組的促甲狀腺素水平低于B組;D組的游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平低于C組;D組的促甲狀腺素水平高于C組（P<0.05），提示亞臨床甲減患者存在明顯的激素水平改變，主要表現(xiàn)為促甲狀腺素水平升高、游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素水平降低。

本研究中，C、D組的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平高于A組;C、D組的高密度脂蛋白膽固醇水平低于A組;C、D組的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平高于B組;C、D組的高密度脂蛋白膽固醇水平低于B組（P<0.05），提示冠心病患者存在明顯的血脂異常改變，主要表現(xiàn)為總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平增高和高密度脂蛋白膽固醇水平降低。

本研究中，B、C、D組的高敏C反應蛋白、內(nèi)皮素水平高于A組;B、C、D組的一氧化氮水平低于A組;C、D組的高敏C反應蛋白、內(nèi)皮素水平高于B組;C、D組的一氧化氮水平低于B組;D組的高敏C反應蛋白、內(nèi)皮素水平高于C組;D組的一氧化氮水平低于C組，提示冠心病患者存在不同程度的內(nèi)皮功能紊亂[17-18]，從諸多指標上均有所體現(xiàn)，其中一氧化氮水平是機體血管內(nèi)皮功能的重要因子，由內(nèi)皮細胞中一氧化碳合酶催化而成，而亞臨床甲減發(fā)生后，促甲狀腺素水平會顯著增高，通過刺激內(nèi)皮細胞，一氧化碳合酶的表達水平會降低，提示促甲狀腺素可引起內(nèi)皮細胞功能紊亂，并促進冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生[19-20]。內(nèi)皮素是已知的血管收縮物質(zhì)，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，促甲狀腺素水平增高后，會上調(diào)內(nèi)皮細胞中內(nèi)皮素mRNA和蛋白表達，進而提高內(nèi)皮素的表達水平。高敏C反應蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，是心血管事件危險最強有力的預測因子之一，該指標可直接參與冠狀動脈粥樣硬化的病理過程，是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因，在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中，發(fā)揮著重要作用，可與脂蛋白結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落，加重動脈粥樣硬化所致的管腔狹窄。

本研究中，B、C、D組的Gensini評分、冠狀動脈鈣化積分高于A組;C、D組的Gensini評分、冠狀動脈鈣化積分高于B組;D組的Gensini評分、冠狀動脈鈣化積分高于C組（P<0.05），提示亞臨床甲減可能引起冠心病患者出現(xiàn)內(nèi)皮功能紊亂，而進一步加重冠狀動脈狹窄程度。而冠狀動脈鈣化積分可直接反映機體的冠狀動脈粥樣硬化程度，Gensini評分是心血管事件的替代終點，與患者的預后密切相關。通過相關性分析發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈狹窄程度（Gensini評分、冠狀動脈鈣化積分）與高敏C反應蛋白、一氧化氮成顯著負相關，與內(nèi)皮素成顯著正相關（P<0.01）。

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