唐曉紅

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，對女性健康及生命均可造成重大威脅，尤其在發(fā)展中國家，該病的患病率有一定增長且發(fā)病年齡有年輕化趨勢[1，2]。宮頸癌是為數不多的病因確切可早期預防的惡性腫瘤，對其進行早期診斷和治療可有效降低宮頸癌發(fā)病率及死亡率，對延長患者生存期提高其生活質量具有重要的意義[3，4]。子宮頸上皮內瘤變被認為是宮頸癌癌前病變，其可反映宮頸癌前期的相關發(fā)展過程，宮頸癌癌前病變至宮頸癌發(fā)病約需要10年的時間，可見對宮頸癌癌前病變進行早期篩查可大大降低宮頸癌的發(fā)生率。目前常用的宮頸癌癌前病變的篩查方法有宮頸刮片、液基細胞學檢查、人乳頭瘤病毒檢測、陰道鏡檢查等[5，6]，以TCT 及HPV 檢測應用較為廣泛，但兩種方法均有其各自的優(yōu)勢及不足，準確度均稍顯不足，因此本研究嘗試以聯合檢測的方式評估上述兩種檢測方法在宮頸癌前病變篩查中的價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月～2018年5月在我院行TCT 與HPV 檢測的疑似宮頸病變患者80 例。納入標準：①年齡在18 歲及以上；②性生活史超過2年；③檢查前3d 未使用陰道藥物及做陰道清洗；④檢查前24h 內無性行為。排除標準：①生殖道急性感染期的患者；②曾進行子宮切除治療的患者；③曾進行盆腔放射治療的患者?；颊吣挲g23～61歲，平均（38.29±7.05）歲，檢查均在非經期內完成。

1.2 方法 受檢3 天內受試者禁止進行性生活及陰道給藥，具體檢查操作如下：①TCT 檢測：患者取截石位，擴張陰道后采用無菌棉球將宮頸表面分泌物清除，再用特制頸管刷在宮頸鱗柱交界處刷5 圈采集脫落的細胞，置專用TCT 保存液中，以離心沉降制成薄層細胞涂片，人工巴氏染色后由2 名具有中級以上技術職稱，5年以上工作經驗的病理醫(yī)師在顯微鏡下閱片，采用TBS 分類法對結果進行診斷：無上皮內病變或惡性病變（NILM）；不典型鱗狀細胞（ASCUS）；低度鱗狀上皮細胞內瘤變（LSIL）；高度鱗狀上皮內瘤變（HSIL）；鱗狀細胞癌（SCC）。 ②HPV 分型檢測：患者取截石位，擴張陰道后以無菌棉除去宮頸分泌物，用HPV 采用管順時針旋轉5次，停留10s 以上，置保存液中保存。經DNA 提取、擴增、雜交、洗膜、染色后進行分型檢測，采用深圳亞能生產的HPV-DNA 分型檢測試劑，該試劑可針對17 種高危型、6 種低危型HPV-DNA 進行檢查。結果分為感染（包括：單純高危感染、單純低危感染及混合感染）及未感染。③病理學檢查：對患者在陰道鏡下檢查并對病變嚴重處進行取樣活檢，2 名具有中級以上技術職稱，5年以上工作經驗的病理醫(yī)師在顯微鏡下閱片，結果分5 類，分別為正常、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宮頸癌。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%，準確度=（真陽性例數+真陰性例數）/試驗組總病例數×100%，陽性預測值=真陽性例數/（真陽性例數+假陽性例數）×100%，陰性預測值=真陰性例數/（真陰性例數+假陰性例數）×100%。計數資料采用卡方檢驗，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 TCT 對宮頸癌癌前病變診斷效能 TCT 對宮頸癌癌前病變診斷效能：靈敏度=84.00%，特異度=80.00%，準確度=82.50%，陽性預測值=87.50%，陰性預測值=75.00%。見表1。

表1 TCT 對宮頸癌癌前病變診斷效能（例）

2.2 HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能 HPV 檢測對宮頸癌前病變診斷效能：靈敏度=76.00%，特異度=76.67%，準確度=76.25%，陽性預測值=84.44%，陰性預測值=65.71%。見表2。

表2 HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能（例）

2.3 TCT聯合HPV檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能TCT 聯合HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能：靈敏度=92.00%，特異度=93.33%，準確度=92.50%，陽性預測值=95.83%，陰性預測值=87.50%。見表3。

表3 TCT 聯合HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能（例）

2.4 三種檢測方法對宮頸癌癌前病變診斷效能對比TCT 聯合HPV 檢測在靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值等方面均明顯較單獨性TCT或HPV 檢測效果更佳（P＜0.05）。見表4。

表4 三種檢測方法對宮頸癌癌前病變診斷效能對比

3 討論

宮頸癌癌前病變指的是有癌變傾向，但不能確診為原位癌的宮頸異常增生性病變，其具有發(fā)展為惡性腫瘤的可能，長期存在可能轉變?yōu)閷m頸癌。宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個漸進的演變過程，時間可從數年至數十年，是一個由量變發(fā)生質變的連續(xù)發(fā)展過程，對婦女的身心健康及生命安全均造成較大的威脅[7，8]。據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球每年約有53萬新發(fā)宮頸癌患者，275.5 萬女性因宮頸癌死亡。研究顯示，在宮頸癌前病變期及時采取有效措施臨床治愈率可接近100%，阻止由宮頸癌癌前病變轉變進而降低宮頸癌的發(fā)病率及致死率[9]。HPV 感染時導致宮頸癌發(fā)生的必要條件這一觀點已被大部分學者所共識。

本研究結果顯示：TCT 對宮頸癌前病變診斷效能各指標均在75%以上。TCT 為目前宮頸癌癌前病變的理想技術，其主要優(yōu)點有：取材器上脫落細胞幾乎全部可得到采集，薄層圖片細胞學成分齊全，制片采用濕固定的方式背景較為干凈，方便對異常細胞的觀察與辨認，使假陰性的發(fā)生率大大降低，可避免采用干燥固定方式導致細胞固縮變形，使診斷結果的敏感性與特異性明顯提高，但仍存在一定的假陰性情況，分析原因可能與TCT 取材質量、制片質量及細胞學醫(yī)生閱片經驗及病變細胞的形態(tài)結構改變不典型有關[10～12]。HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能各指標在65%以上。近年來因環(huán)境的迅速變化加上HPV 檢測技術的不斷提升，HPV 感染發(fā)病率及檢出率均有顯著提升，多項研究顯示HPV 為宮頸癌發(fā)病的一項重要因素[13]，因此HPV 在宮頸癌癌前病變篩查中的意義毋庸置疑，但該檢測方法只能明確患者有無受到病毒感染，對于宮頸病變方面判斷作用不強，對于宮頸的病理變化方面更是意義不大，且HPV 感染有明顯的地域性，不同HPV 亞型感染后導致的病理性改變不同，預后情況也有較大區(qū)別，部分患者感染HPV 病毒后并未即時發(fā)生形態(tài)學上的改變，因此單獨使用HPV 檢測對于宮頸癌癌前病變篩查仍有一定的不足。故而單純進行TCT 或HPV 檢測對于宮頸癌癌前病變均不是最佳方案，本研究結果顯示TCT 聯合HPV 檢測對宮頸癌癌前病變診斷效能各指標在87.50%以上。兩種方法聯合檢測后可各取所長，減少漏診和誤診的發(fā)生。雖然病理學檢查為宮頸癌癌前篩查的金標準，但病理學檢查取樣時可對患者造成一定的損傷，只能作為宮頸癌最終確診方法，用于宮頸癌癌前病變的篩查顯然不適用，TCT 聯合HPV 檢測可有效延長宮頸病變篩選時間的間隔，提高了篩查的診斷效能[14]。

綜上所述，TCT 與HPV 聯合檢測與單獨檢測相比在宮頸癌癌前病變診斷靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值均有明顯優(yōu)勢，可用于宮頸癌前病變的診斷。因本研究為單中心研究，樣本量小、所取得的結果可能有一定的偏差，需擴大樣本量進一步深入研究。