徐 意 李 偉 樓妙姿 徐 超

胃癌是一種常見的惡性腫瘤。臨床上主要采用外科手術、放化療等治療，雖可取得一定效果，但大部分患者就診時已屬中晚期，且手術效果并不理想，因而早期對胃癌有效診斷對治療及預后具有重要價值[1-2]。胃鏡檢查是胃癌診斷的“金標準”，但臨床取材相對較為麻煩，且存在較多假陰性，嚴重影響后期治療。隨著近年來生物化學、免疫學、細胞工程學、分子生物學及相應新技術的不斷發(fā)展，使得早期診斷胃癌有了很大進步[3]。腫瘤標記物的篩查已成為多種惡性腫瘤診斷的有效方法，且特異度和靈敏度均良好，診斷率較高。人胃癌MG7 抗原（Mg7-Ag）和胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）是近年來新篩選出的腫瘤標志物，而癌胚抗原（CEA）是最早發(fā)現的一種腫瘤標志物。因此，本研究探討血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合放大內鏡結合窄帶成像（ME-NBI）診斷胃癌的臨床價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇浙江金華廣福醫(yī)院消化科2017 年1 月—2018 年12 月期間收治的胃癌患者97例作為觀察組。另選擇同期收治的胃黏膜病變患者83例作為對照組。本研究經醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準 依據中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司制定的《胃癌診療規(guī)范（2011 年版）》[4]中相關診斷標準。

1.3 納入、排除標準 納入標準：（1）經胃鏡、病理學等檢查證實為胃癌；（2）患者年齡≥24 歲且≤85 歲；（3）與患者家屬簽訂知情同意書者。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤如肝癌、肺癌等；（2）臨床資料不完整；（3）精神疾病者；（4）妊娠期或者哺乳期婦女。

2 方 法

2.1 主要儀器和試劑 日立7600 型全自動生化分析儀；Oliympus290 系統(tǒng)主機，HQ290 電子胃鏡，具有ME 放大系統(tǒng)和NBI 系統(tǒng)；人Mg7-Ag 試劑盒（上海研謹生物科技有限公司，批號1502121），人PGⅠ試劑盒（上海仁捷生物科技有限公司，批號1412071），人CEA 試劑盒（上海仁捷生物科技有限公司，批號1608192）。

2.2 血清標本采集及檢測方法 所有研究對象均于入院后第2 天清晨空腹抽取外周靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA 法）測定血清Mg7-Ag和PGⅠ含量，采用微粒子免疫法測定CEA 含量。

2.3 ME-NBI 檢查 給予患者常規(guī)口服克羅寧膠漿局部麻醉，常規(guī)進鏡至十二指腸降段，針對黏膜表面黏液和氣泡，采用得佑沖洗，避免對檢查造成影響。采集清晰的病灶白光畫面，白光觀察發(fā)現可疑病灶后記錄，后行NBI 觀察，然后再進行ME-NBI 觀察且記錄。再對內鏡診斷為癌前病變以及早癌的病灶取活檢進行病理檢查，其中以病理結果為金標準。

2.4 觀察指標（1）觀察兩組血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平變化；（2）觀察不同臨床病理分期血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平變化；（3）觀察ME-BNI 與病理診斷胃癌符合率；（4）觀察血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA聯合ME-BNI 診斷效能，包括靈敏度和特異度；（5）Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 指標升高與胃癌發(fā)生相關性。

2.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，采用Pearson 相關性分析。P＜0.05 差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者一般資料比較 納入的97 例患者中，男61 例，女36 例；年齡29～78 歲，平均（53.29±7.19）歲；平均體質指數（BMI）（21.83±1.79）kg/m2；合并高血壓13 例，合并糖尿病10 例；TNM 臨床分期[4]：I 期23 例，II 期49 例，III 期25 例。對照組中男53 例，女30 例；年齡27～79 歲，平均年齡（54.72±9.81）歲；平均BMI（21.71±1.46）kg/m2；合并高血壓11 例，合并糖尿病7 例。兩組患者在年齡、平均體質指數合并癥及TNM 臨床分期的比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平變化比較 觀察組血清Mg7-Ag 和CEA 水平高于對照組，而PGⅠ低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不同臨床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平比較（±s）

表1 兩組不同臨床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平比較（±s）

注：Mg7-Ag：胃癌MG7 抗原；PGⅠ：胃蛋白酶原I；CEA：癌胚抗原；觀察組：胃癌；對照組：胃黏膜病變

3.3 不同臨床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平變化比較 不同性別和年齡血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；臨床III～IV 期血清Mg7-Ag 和CEA 水平高于I～II 期，而PGⅠ水平低于I～II 期（P＜0.05）。見表2。

表2 不同臨床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA水平比較（±s）

表2 不同臨床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA水平比較（±s）

注：與I～II 期比較，*P＜0.05；Mg7-Ag：胃癌MG7 抗原；PGⅠ：胃蛋白酶原I；CEA：癌胚抗原

3.4 ME-BNI 與病理診斷胃癌符合率 ME-BNI 與病理診斷胃癌符合率為94.05%（79/84）。見表3。

表3 ME-BNI 與病理診斷胃癌符合情況（例）

3.5 血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-BNI 診斷效能 Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-BNI 診斷靈敏度和特異度高于各單項。見表4。

3.6 血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 升高與胃癌發(fā)生相關性 血清Mg7-Ag 和CEA 升高與胃癌發(fā)生呈線性正相關，PGⅠ升高與胃癌發(fā)生呈線性負相關。見表5。

表4 血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-BNI 診斷效能（%）

表5 Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 與胃癌發(fā)生相關性

4 討論

胃癌早期癥狀較為隱匿，大部分發(fā)現時已屬中晚期，失去了最佳治療時機，因此臨床上采取及時有效的診斷和治療方法尤為重要[5]。Mg7-Ag 是一種新發(fā)現的胃癌相關抗原，具有分泌抗原的特點，在細胞內合成，分泌到細胞外[6]。Mg7-Ag 在良性疾病和健康人患者血液中很少出現，其在各種致癌因子作用下，導致組織細胞膜表面糖蛋白結構發(fā)生改變，并且抗原決定簇發(fā)生質和量的變異，同時分泌入血的抗原與相應抗體結合，則會反應出Mg7-Ag 在血清中含量[7]。相關臨床研究報道顯示，血清Mg7-Ag 含量越高對胃癌的診斷價值越大[8]。PGⅠ主要是由胃主細胞分泌的一種具有消化功能的內切蛋白酶，合成后的PGⅠ大多數進入胃腔，在酸性胃液作用下通過自身催化活化呈胃蛋白酶[9-10]。臨床研究，胃癌患者血清PGⅠ含量明顯降低[11]。CEA 是最早發(fā)現的一種腫瘤標志物，在大部分消化道惡性腫瘤中具有較高表達，是廣譜的一種腫瘤標志物[12-13]。相關研究報道顯示，CEA 在結腸癌診斷中具有重要價值，聯合多種指標也可用于胃癌的診斷，但其診斷特異度較低[14]。本研究結果表明，觀察組血清Mg7-Ag 和CEA 水平高于對照組而PGⅠ低于對照組，故而提示胃癌患者血清Mg7-Ag 和CEA 水平升高而PGⅠ水平降低。

ME-NBI 對黏膜及黏膜下微血管的層次區(qū)分度更高，該方法在輪廓顯示上更加醒目，并且病變組織在顯示器的顏色更加暗。ME-NBI 在檢測具有微血管形態(tài)和微小變化胃黏膜腺管中具有較高準確性和靈敏度，能夠通過對病變的活檢和鑒別發(fā)現早期胃癌及癌前病變[15]。本研究表明，ME-BNI 與病理診斷胃癌符合率94.05%，提示ME-NBI 診斷胃癌符合率較高。此外，本研究表明，Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-BNI 診斷靈敏度和特異度高于各單項，由此可見Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-BNI 可提高診斷效能，聯合診斷可互相彌補無創(chuàng)和有創(chuàng)檢測的不足，提高靈敏度和特異度。本文研究還存在一些不足之處，納入樣本量相對較少，納入指標相對較少，因此還需在后續(xù)中增加樣本量和觀察指標進一步研究，提供可靠的參考價值。