用于移植的糞便微生物群：安全通訊——由于多重耐藥生物體的傳播而產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)

事件：FDA現(xiàn)在意識(shí)到多藥耐藥生物（MDROs）引起的細(xì)菌感染，這些細(xì)菌感染是由于使用研究性的糞便微生物群進(jìn)行移植（FMT）而傳播MDRO引起的：

受FMT治療的兩名免疫功能受損的成年人出現(xiàn)了由產(chǎn)生廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）的大腸桿菌（E.coli）引起的侵入性感染。其中一人死亡。在這兩名患者中使用的FMT是從同一供體獲得的糞便中制備的。

這兩名患者的供體糞便和由此產(chǎn)生的FMT在使用前未檢測(cè)是否產(chǎn)生ESBL-革蘭氏陰性菌。在這些不良事件發(fā)生后，對(duì)儲(chǔ)存供體的糞便FMT制劑進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)產(chǎn)ESBL-大腸桿菌呈陽性，與從兩名患者中分離出的微生物完全相同。

由于這些嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生在FMT的研究中，F(xiàn)DA已經(jīng)決定，所有FMT的研究使用都需要額外的保護(hù)。FDA已經(jīng)通知所有正在研究新藥（IND）的持有者知曉保護(hù)要求，他們需要在不遲于2019年7月15日實(shí)施這些新要求。

建議：考慮使用FMT治療艱難梭菌感染的患者應(yīng)與他們的衛(wèi)生保健專業(yè)人員溝通，了解與使用該產(chǎn)品相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

為了確保所有利益相關(guān)者都得到充分的信息，F(xiàn)DA提供了以下信息，這些信息已傳達(dá)給IND持有人：

捐贈(zèng)人篩選必須包括特定的問題，以解決MDROs的風(fēng)險(xiǎn)因素，有較高M(jìn)DROs風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)人必須排除在捐贈(zèng)之外。具有較高M(jìn)DROs風(fēng)險(xiǎn)的人包括：

a.醫(yī)護(hù)人員；b.最近住院或從長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)出院的人士；c.定期到門診或外科診所就診的人員；d.最近從事醫(yī)療、旅游的人員。

FMT供體糞便檢測(cè)必須包括MDRO檢測(cè)，以排除檢測(cè)MDRO陽性的糞便。MDRO試驗(yàn)至少應(yīng)包括產(chǎn)生廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）的腸桿菌科、萬古霉素耐藥腸球菌科（VRE）、碳青霉烯耐藥腸桿菌科（CRE）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）。鼻腔或直腸周圍標(biāo)本的培養(yǎng)是一種僅用于MRSA大便檢查的可接受的替代方法。如糞便樣本在捐贈(zèng)后的MDRO檢測(cè)結(jié)果呈陰性前被隔離，多次糞便捐贈(zèng)前后的Bookend檢測(cè)(間隔不超過60天)是可以接受的。

目前在存儲(chǔ)的FMT產(chǎn)品中，沒有進(jìn)行上述篩查和糞便檢測(cè)MDROs，必須放置在隔離區(qū)，直到確認(rèn)沒有MDRO的風(fēng)險(xiǎn)。在FMT產(chǎn)品中，使用來自單個(gè)捐贈(zèng)者的集合捐贈(zèng)，在匯集前，儲(chǔ)存的個(gè)人捐贈(zèng)樣本必須經(jīng)過檢測(cè)，然后才能將FMT產(chǎn)品提供給受試者。

今后在你的IND下，接受FMT產(chǎn)品治療的受試者應(yīng)知情同意，知道MDRO傳播和侵入性感染的風(fēng)險(xiǎn)，要對(duì)供體實(shí)施篩查和糞便檢測(cè)。

（由江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提供）