劉婷婷，賀學(xué)強，胡艷艷

慢性萎縮性胃炎是臨床消化內(nèi)科常見疾病，常表現(xiàn)為上腹疼痛、脹滿、食欲不振、噯氣、反酸、消瘦、貧血等[1-2]。近年來，隨著人們飲食習(xí)慣及生活方式的轉(zhuǎn)變，該病發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，嚴(yán)重影響人們身心健康及生活質(zhì)量[3]。幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori)感染是慢性萎縮性胃炎的主要致病因素，有效清除H.pylori感染對H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎患者預(yù)后改善具有重大的意義[4]。目前，四聯(lián)療法是臨床根除H.pylori的常用手段，且有研究顯示，對H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎患者采用四聯(lián)療法，可有效清除H.pylori，促進病情好轉(zhuǎn)[5]。瑞巴派特片是一種胃黏膜保護劑，有研究表明，其對慢性萎縮性胃炎患者具有一定治療作用，但尚未達到理想效果[6]。本研究特將瑞巴派特片與四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用于H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎患者的治療中，并探討其作用，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2018年9月本院收治的136例H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為甲組(45例)、乙組(45例)及丙組(46例)。其中甲組男29例，女16例，年齡31～62歲，平均(43.87±6.15)歲；病程1～4年，平均(2.62±0.31)年；按萎縮的程度分級：輕度10例，中度23例，重度12例。乙組男31例，女14例，年齡30～65歲，平均(44.91±6.35)歲；病程1～6年，平均(2.78±0.46)年；按萎縮的程度分級：輕度11例，中度24例，重度10例。丙組男30例，女16例，年齡33～64歲，平均(44.38±6.25)歲；病程1～5年，平均(2.72±0.43)年；按萎縮的程度分級：輕度12例，中度23例，重度11例。各組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，14C尿素呼氣試驗H.pylori陽性；②經(jīng)胃鏡及胃黏膜病理活檢確診，并無重度異型增生及惡變；③近1個月內(nèi)未接受過非甾體抗炎藥、抗H.pylori治療等；④患者知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①消化性潰瘍、肝硬化食管靜脈曲張等疾病者；②心、肝、肺、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者；③神經(jīng)系統(tǒng)或精神疾病者；④伴有惡性腫瘤者；⑤有其他感染性疾病者；⑥胃大部分切除手術(shù)史者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 甲組 口服瑞巴派特片(浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20010015，規(guī)格：0.1 g×24片/盒)，1片/次，3次/d，連續(xù)8周；

1.3.2 乙組 采用四聯(lián)療法：奧美拉唑腸溶膠囊(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010184，規(guī)格：20 mg×14片/盒)口服，20 mg/次，2次/d；克拉霉素片(江西匯仁藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20033513，規(guī)格：0.25 g×6片/盒)口服，0.5 g/次，2次/d；阿莫西林膠囊(魯抗醫(yī)藥集團有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19993034，規(guī)格：0.25 g×20粒/盒)口服，1.0 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20059949，規(guī)格：50 mg×24粒/盒)口服，0.3 g/次，2次/d；持續(xù)治療2周后，單獨服用膠體果膠鉍6周。

1.3.3 丙組 瑞巴派特片配合四聯(lián)療法治療，方法及療程同上。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、Ⅱ及胃泌素(GAS)水平變化情況 均于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，離心15 min(2 000 r/min)，收集上清，均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購于艾維可生物科技有限公司。

1.4.2 臨床癥狀評分 均于治療前后評估，上腹痛、腹脹、噯氣、反酸、納呆按嚴(yán)重程度分別計0分(無)、1分(輕微)、2分(明顯)及3分(嚴(yán)重)，計算總癥狀評分(各癥狀評分之和)，分?jǐn)?shù)越高則說明癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 臨床療效 將臨床療效分為痊愈、顯效、有效及無效[8]，其中痊愈是指臨床癥狀及體征完全消失，且胃鏡下黏膜活動性炎癥全部消失，另病理檢查顯示腺體萎縮、腸化及非典型增生消失；顯效是指臨床癥狀及體征基本消失，且胃鏡下黏膜炎癥基本消失，另病理檢查顯示腺體萎縮及非典型增生減輕2個級度以上；有效是指臨床癥狀及體征明顯減輕，且胃鏡下黏膜炎癥好轉(zhuǎn)及病變黏膜范圍減小1/2以上，另病理檢查顯示腺體萎縮及非典型增生減輕1個級度以上；無效是指未達到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%。

1.4.4 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，統(tǒng)計不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清PGⅠ、PGⅡ、GAS水平變化比較

三組治療后血清PGⅠ、GAS水平均明顯高于治療前(P<0.05)，三組治療前、后及三組間的血清PGⅡ水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，乙組與丙組治療后血清PGⅠ、GAS水平均明顯高于甲組(P<0.05)，丙組治療后血清PGⅠ、GAS水平均明顯高于乙組(P<0.05)，見表1。

表1 血清PGⅠ、PGⅡ、GAS水平變化對比

注：與治療前比較，aP<0.05；與甲組比較，bP<0.05；與乙組比較，cP<0.05

2.2 臨床癥狀評分比較

三組治療后臨床癥狀評分均明顯低于治療前(P<0.05)；治療后，乙組與丙組臨床癥狀評分均明顯低于甲組(P<0.05)，丙組臨床癥狀評分明顯低于乙組(P<0.05)，見表2。

2.3 臨床療效比較

三組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；乙組與丙組總有效率均明顯高于甲組(P<0.01)，丙組總有效率明顯高于乙組(P<0.01)，見表3。

表2臨床癥狀評分對比分)

注：與甲組比較，aP<0.05；與乙組比較，bP<0.05。

表3臨床療效對比 [n(%)]

注：與甲組比較，aP<0.01；與乙組比較，bP<0.01

2.4 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

三組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

注：*三組比較，2=1.654，P=0.183

3 討論

慢性萎縮性胃炎是以胃黏膜上皮、腺體萎縮及數(shù)目減少，或伴有幽門腺、腸腺化生，或伴不典型增生等為特征一種慢性疾病，多與H.pylori感染、飲食習(xí)慣、免疫因素及遺傳因素等有關(guān)，其中60%以上的患者胃黏膜中可檢測出H.pylori[9-10]。H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎若得不到有效控制，可逐步進展成胃癌等惡性病變，嚴(yán)重威脅生命安全[11-12]。因此，尋求高效的治療方案很有必要。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組治療前、后及三組間的血清PGⅡ水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但丙組治療后血清PGⅠ、GAS水平均明顯高于治療前、甲組及乙組(P<0.05)，提示瑞巴派特片配合四聯(lián)療法可明顯提高H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、GAS水平。PG有PGⅠ與PGⅡ兩個亞型，其中PGⅠ主要由胃底及胃體部腺體主細(xì)胞及黏液細(xì)胞分泌，而PGⅡ主要由胃底腺及幽門腺等分泌[13]。有研究顯示，慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ含量明顯降低，而PGⅡ相對穩(wěn)定或稍有增加[14]。另H.pylori感染可加重胃黏膜萎縮，促使PGⅠ分泌更加減少[15]。PG活性減弱可加重胃黏膜營養(yǎng)吸收障礙及上皮腺體萎縮，嚴(yán)重影響疾病恢復(fù)。此外，胃黏膜萎縮可導(dǎo)致腺體減少，進而促使GAS水平相應(yīng)下降[16]。GAS具有促進胃腸道平滑肌蠕動及胃腸道黏膜生長的作用，其水平變化對萎縮性胃炎患者預(yù)后具有重要意義[17]。瑞巴派特片作為胃黏膜保護劑，能夠增加胃黏液量及胃黏膜血流量，刺激前列腺素的生成，從而促進胃黏膜再生，并可抑制活性氧生成及清除羥基自由基而減輕胃黏膜損傷，有利于胃黏膜修復(fù)，進而PGⅠ、GAS水平提高[18]。四聯(lián)療法中奧美拉唑可抑制H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌[19]；克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可有效殺滅細(xì)菌；阿莫西林為β-內(nèi)酰胺類抗生素，可與H.pylori胞質(zhì)膜上的靶分子蛋白相結(jié)合而發(fā)揮滅菌作用；膠體果膠鉍為胃黏膜保護藥，并可殺滅H.pylori[20]。四聯(lián)療法不僅可有效抗H.pylori，并可抑制胃酸分泌，保護胃黏膜，從而可提高PGⅠ、GAS水平[21]。本研究對H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎患者采用瑞巴派特片配合四聯(lián)療法治療，可明顯增強胃黏膜保護作用，減輕胃黏膜損傷，促進PGⅠ、GAS水平提高。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，丙組治療后臨床癥狀評分明顯低于治療前、甲組及乙組(P<0.05)，丙組總有效率明顯高于甲組及乙組(P<0.01)，提示瑞巴派特片配合四聯(lián)療法可明顯促進H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎患者臨床癥狀減輕，提高治療效果。H.pylori進入人體后常聚集于胃小凹，通過釋放毒素可引發(fā)炎性反應(yīng)而損傷胃黏膜，若炎癥長期未控制，則可進一步引發(fā)胃腺體萎縮或上皮化生等[22]，因此，根除H.pylori對慢性萎縮性胃炎的治療十分重要。根據(jù)上述研究分析，瑞巴派特片對胃黏膜的保護作用有利于促進慢性萎縮性胃炎患者病情控制，但其對H.pylori的抑制作用尚未有明確報道，則效果受限。而由奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林及膠體果膠鉍組成的四聯(lián)療法，可有效清除H.pylori，且抑酸作用明顯，對胃黏膜有較好保護作用[23]。有研究顯示，將瑞巴派特片與雷貝拉唑聯(lián)合應(yīng)用于慢性萎縮性胃炎的治療中，可更加有效調(diào)節(jié)PG水平，減緩病情，提高臨床效果[24]。因此，將瑞巴派特片與四聯(lián)療法配合應(yīng)用于H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎患者中，不僅可發(fā)揮對胃黏膜的保護作用，提高PGⅠ、GAS水平以減輕胃黏膜萎縮，并可有效根除H.pylori，減輕H.pylori對胃黏膜造成的損傷，從而促進胃黏膜腺體修復(fù)，在此雙重作用下，可明顯增強治療效果，促進臨床癥狀改善。

此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，三組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示對H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎患者采用瑞巴派特片與四聯(lián)療法治療，并未明顯增加藥物不良反應(yīng)。綜上，瑞巴派特片配合四聯(lián)療法可明顯提高H.pylori陽性慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、GAS水平，減輕臨床癥狀，提高療效，且安全性較好，可推廣應(yīng)用于臨床治療中。