陳秀娟，魯和英，李淑君，吳志敏

腔隙性腦梗死（LI）是臨床上特殊類(lèi)型的小面積腦梗死（CI），LI本質(zhì)上為一種微小局部動(dòng)脈粥樣硬化（AS）沉積，與血脂代謝異常、氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān)[1]。常用他汀類(lèi)藥物雖有調(diào)脂效果較好，但用藥后肌病、肝損發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高[2]。多烯酸乙酯膠丸為ω-3多不飽和脂肪酸乙酯類(lèi)降脂藥，具有較強(qiáng)調(diào)脂、擴(kuò)血管、抗血栓作用[3]。本研究主要分析多烯酸乙酯膠丸對(duì)LI伴血脂異常的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 恩施州中心醫(yī)院2016年5月～2018年4月診治的LI伴血脂異常患者78例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）因頭暈、頭痛初次就診，伴肢體麻木、偏側(cè)肢體無(wú)力，符合LI伴血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）患者及家屬簽署同意書(shū)；（3）愿意接受顱內(nèi)動(dòng)脈和相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有CI、腦出血、顱腦外傷病史；（2）短暫腦缺血發(fā)作、腦栓塞或腦出血；（3）合并嚴(yán)重心臟、血液或免疫系統(tǒng)疾病，或中途轉(zhuǎn)出治療、失訪者。按入院順序編號(hào)，以奇偶數(shù)法分為B組與A組；B 組男女比為 21/18；年齡 45～68（56.18±5.74）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）20～25（22.14±2.03）kg/m2。A 組男女比為 20/19；年齡 43～69（56.11±5.79）歲；BMI 20～26（22.18±2.01）kg/m2。 兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 A組行神經(jīng)保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，以及降壓、胰島素、阿司匹林、阿托伐他汀鈣等對(duì)癥支持治療，連續(xù)治療15 d。B組在A組治療的基礎(chǔ)上，加用多烯酸乙酯膠丸（內(nèi)蒙古佳合藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20003373，0.25 mg/粒），2 粒/次，3次/d，連續(xù)服用 15 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）腦血流參數(shù)：在治療前和治療結(jié)束時(shí)，用超聲儀檢測(cè)患者患側(cè)BA、MCA、ACA收縮期最大血流速度；（2）血脂：在治療前和治療結(jié)束時(shí)，取患者靜脈血5 ml，離心分離血清，測(cè)量載脂蛋白 A1（ApoA1）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDLC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平；（3）氧化應(yīng)激指標(biāo)：在治療前和治療結(jié)束時(shí)，取靜脈血4 ml，以比色法測(cè)量丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、核因子 E2 相關(guān)因子 -2（Nrf-2）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平；（4）神經(jīng)功能：分別在治療前、治療后1 w、2 w、1個(gè)月時(shí)，用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評(píng)定患者神經(jīng)功能，該表含11個(gè)條目，總分42分，分?jǐn)?shù)越高則神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重；（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦血流參數(shù)比較 治療后，兩組ACA、MCA、BA收縮期最大血流速度均顯著提高，且B組皆大于A組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腦血流參數(shù)比較(n=39）

2.2 兩組血脂水平比較 治療后，兩組LDL-C、TG、TC均顯著下降，ApoA1、HDL-C水平顯著升高，且B組改善幅度大于A組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)比較 治療后，兩組Nrf-2、MDA 水平均顯著下降，SOD、GSH-Px水平顯著提高，且B組改善幅度大于A組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)比較(n=39)

2.4 兩組NIHSS評(píng)分比較 治療后，兩組NIHSS評(píng)分均顯著下降，B組治療后同時(shí)間NIHSS評(píng)分均低于A組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不同時(shí)間NIHSS評(píng)分比較(n=39)

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。B組用藥1 w時(shí)，出現(xiàn)輕微消化道不適2例，食欲減退2例，胃部灼熱感1例，皆可自行緩解；A組用藥7～15 d時(shí)，出現(xiàn)惡心嘔吐2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

AS為L(zhǎng)I基本病理變化，在粥樣硬化進(jìn)程中，血管壁鈣化、僵硬程度增加，血管順應(yīng)性下降，而血脂異常與AS進(jìn)程有關(guān)，調(diào)節(jié)血脂為L(zhǎng)I患者二級(jí)預(yù)防主要方法[6]。他汀類(lèi)調(diào)血脂藥物雖對(duì)LI患者有一定療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)多，效果欠佳[7]。

LI主要累及大腦前、中、后動(dòng)脈及椎基底動(dòng)脈的深部穿支，引起管腔狹窄、閉塞[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，B組治療后ACA、MCA、BA收縮期最大血流速度的改善效果優(yōu)于A組，表明以多烯酸乙酯軟膠丸治療LI合并血脂異常，可改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)。這是因?yàn)槎嘞┧嵋阴ツz丸中二十碳五稀酸乙酯（EPA）能暢通血管，保持血管暢通，預(yù)防血栓形成，并較好清除血液中堆積的脂肪。而二十二碳稀酸乙酯（DHA）為大腦細(xì)胞形成、發(fā)育及不可缺少的物質(zhì)基礎(chǔ)，能促進(jìn)并協(xié)同神經(jīng)傳導(dǎo)作用，以維持腦部細(xì)胞的正常運(yùn)作，從而改善腦血流動(dòng)力學(xué)。

LI患者的血脂異常表現(xiàn)為 LDL-C、TG、TC上升，而 ApoA1、HDL-C 水平降低[9]，本研究中，B 組治療后血脂水平改善效果優(yōu)于A組，證實(shí)多烯酸乙酯軟膠丸可較好調(diào)節(jié)LI合并血脂異?；颊哐?。多烯酸乙酯膠丸主要成份為DHA和EPA，均含較多不飽和鍵，能通過(guò)促進(jìn)中性或者酸性膽固醇自腸道排出，而抑制肝內(nèi)脂質(zhì)、脂蛋白合成，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物形成及脂質(zhì)在肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮表面沉積，使其不受氧自由基的侵襲與氧化，繼而保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能，預(yù)防AS及血管阻塞。

氧自由基大量生成、氧化應(yīng)激激活為L(zhǎng)I患者缺血缺氧時(shí)神經(jīng)功能發(fā)生損傷的重要病理環(huán)節(jié)[10]，細(xì)胞損傷效應(yīng)與內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)，其中抗氧化酶SOD及GSH-Px的表達(dá)可促進(jìn)自由基清除[11]，而Nrf-2、MDA水平上升預(yù)示較差的抗氧化作用，氧自由基清除率低。本研究中，B組治療后血清Nrf-2及MDA水平低、SOD及GSH-Px高于A組，B組治療后1 w、2 w、1個(gè)月NIHSS評(píng)分比A組低，表明多烯酸乙酯膠丸能減輕LI合并血脂異?；颊哐趸瘧?yīng)激損傷及神經(jīng)功能損失。多烯酸乙酯膠丸進(jìn)入機(jī)體后，發(fā)生水解，解離出DHA和EPA，而DHA、EPA具備必需脂肪酸的多種生理活性，能較好調(diào)節(jié)患者血脂，抑制血小板聚集，預(yù)防心梗及腦血栓形成，此外DHA成分對(duì)大腦細(xì)胞尤其是神經(jīng)突觸生長(zhǎng)發(fā)育有重要作用，可較好改善患者大腦功能，減輕神經(jīng)損傷，增加腦組織對(duì)缺氧、缺血的耐受力[12]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，表明加用多將烯酸乙酯膠丸治療不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，在患者能承擔(dān)相應(yīng)治療費(fèi)用情況下，不失為一種較佳的治療方案。

總之，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用多烯酸乙酯膠丸治療LI合并血脂異常，可較好改善患者腦血流指標(biāo)和血脂水平，降低氧化應(yīng)激水平及神經(jīng)功能損傷，且治療安全可靠。