曾 瑾，祝子范，鄧宗科，張 明，周 詳，汪 靜，盧 蕊

卵巢惡性腫瘤嚴(yán)重威脅女性生命安全，研究表明，卵巢癌5年生存率Ⅰ期高達(dá)90.0%，Ⅱ期為70.0%，但Ⅲ～Ⅴ期僅為2.4%～23%，因此，早發(fā)現(xiàn)與早治療有助于提高卵巢癌患者遠(yuǎn)期生存率[1-3]。影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢查是目前卵巢癌最常見(jiàn)的診斷手段，在影像學(xué)檢查中首選超聲，但是部分良性病變難以通過(guò)超聲檢查與卵巢癌區(qū)分，從而導(dǎo)致誤診。血清癌抗原125(CA125)雖是臨床診斷卵巢癌的常用指標(biāo)，但其單獨(dú)用于卵巢癌的診斷具有一定的局限性[4]。視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)是一種新提出的腫瘤標(biāo)志物，在卵巢癌診斷上有其特點(diǎn)[5]。本研究主要探討超聲、血清RBP4及CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢腫瘤的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2016年3月～2019年3月收治183例卵巢腫瘤患者作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡 20～70歲；術(shù)前 1 w行彩超以及 RBP4和CA125檢測(cè)。另選取同期在本院體檢的健康女性80例作為對(duì)照組，年齡28～60歲。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05，表 1）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 超聲檢查 采用ACUSON S3000超聲診斷儀（德國(guó)西門子公司），探頭為9L4和18L6HD，頻率8～16 MHz?；颊呷⊙雠P位，頸肩部位加一個(gè)枕墊，使其頸部充分伸展，患者頭部轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，檢測(cè)卵巢部位。參照Alaczar超聲評(píng)分系統(tǒng)[6]，判斷卵巢腫瘤的性質(zhì)：依據(jù)形態(tài)規(guī)則、包膜、周邊血流情況等指標(biāo)計(jì)算腫物超聲積分，根據(jù)總積分判斷腫物性質(zhì)。積分＜4，為良性腫瘤，積分≥4為惡性腫瘤。

1.3 血清CA125、RBP4檢測(cè) 取患者空腹靜脈血 5 ml，室溫下靜置30 min，離心分離血清。采用ELISA法測(cè)定HE4水平；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CA125水平。測(cè)定結(jié)果高于臨界值即判定為陽(yáng)性；聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，任意指標(biāo)測(cè)定結(jié)果高于臨界值即判定為陽(yáng)性。

1.4 組織病理學(xué)檢查 獲取研究組患者腫瘤組織標(biāo)本，送組織病理學(xué)檢查，以病理學(xué)檢查結(jié)果為腫瘤診斷金標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢腫瘤患者病理檢查結(jié)果 研究組183例卵巢腫瘤患者中，病理診斷卵巢癌126例，良性卵巢腫瘤57例。

2.2 各組血清RBP4和CA125水平比較 研究組內(nèi)卵巢癌組血清RBP4水平低于卵巢良性腫瘤組及對(duì)照組，CA125水平均高于卵巢良性腫瘤組及對(duì)照組(P＜0.05)；卵巢良性腫瘤組血清CA125水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)，而RBP4水平與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各組血清RBP4和CA125水平比較

2.3 不同方法診斷卵巢癌的效能比較 超聲和血清RBP4及CA125三者聯(lián)合檢查時(shí)，診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度最高，顯著高于這3個(gè)指標(biāo)單獨(dú)或兩兩聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 超聲、RBP4和CA125單獨(dú)及聯(lián)合診斷卵巢癌的效能比較

3 討論

卵巢癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，目前診斷卵巢癌應(yīng)用最廣泛的是血清腫瘤標(biāo)志物及超聲檢查，但均存在不足之處[6-8]。因此，積極探討能夠早期發(fā)現(xiàn)、更準(zhǔn)確、更有效的檢查方法，對(duì)提高患者預(yù)后非常重要。血清CA125水平與卵巢癌發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，診斷靈敏度較高，術(shù)前CA125水平隨著腫瘤臨床分期的增加而升高，術(shù)后其水平上升往往提示卵巢癌復(fù)發(fā)[9-11]。目前，CA125仍是臨床上輔助診斷卵巢癌的首選腫瘤標(biāo)志物，但其單獨(dú)診斷卵巢癌的特異度較低，相關(guān)報(bào)道顯示20%左右卵巢惡性腫瘤患者缺乏CA125特異表達(dá)[12-13]。相關(guān)研究曾采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定158例卵巢腫瘤患者血清HE4、CA125水平，結(jié)果顯示，卵巢癌組血清HE4、CA125顯著高于良性腫瘤組及健康對(duì)照組，良性腫瘤組血清CA125顯著高于健康對(duì)照組[14-15]。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組血清CA125水平高于卵巢良性腫瘤組和對(duì)照組，而卵巢良性腫瘤組血清CA125水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)，與上述研究結(jié)論相同。但CA125的特異性不佳，在部分炎癥反應(yīng)或良性腫瘤可明顯升高，僅通過(guò)CA125水平升高會(huì)造成較多的誤診。RBP4是近年來(lái)研究的一個(gè)新腫瘤標(biāo)志物，屬于Lipocalin家族，作為一種小分子分泌型糖蛋白，在卵巢癌患者血清、組織、卵巢癌細(xì)胞株上清中均可檢測(cè)到。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組血清RBP4水平低于卵巢良性腫瘤組和對(duì)照組，表明其可用于卵巢癌的診斷，但卵巢良性腫瘤組與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），說(shuō)明其在卵巢腫瘤診斷中特異性亦較低，容易發(fā)生誤診漏診。故臨床上應(yīng)選用診斷效能更高的檢測(cè)方案，提高臨床診斷的靈敏度，降低漏診率。本研究發(fā)現(xiàn)，采用超聲和血清RBP4及CA125三者聯(lián)合檢查時(shí)，診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度最高，顯著高于這3個(gè)指標(biāo)單獨(dú)或兩兩聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能(P＜0.05)，因此，將超聲、RBP4、CA125聯(lián)合應(yīng)用于卵巢腫瘤診斷中一方面能夠?qū)崿F(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早治療的目的，另一方面可為臨床鑒別腫瘤良惡性質(zhì)提供參照，具有重要的推廣使用價(jià)值

綜上所述，相較于三者單獨(dú)或兩兩聯(lián)合檢測(cè)，超聲、RBP4、CA125聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高卵巢腫瘤的診斷效果，值得推廣使用。