李鵬飛 鮑樂 王友彬 陳龍 郭愛軍

原發(fā)性肝癌為常見惡性腫瘤之一，發(fā)病部位主要位于肝臟上皮或間葉組織，其發(fā)病率高、病情發(fā)展快和早期癥狀不明顯等特點，嚴重影響患者的生存質(zhì)量[1]。當前臨床上常用治療原發(fā)性肝癌的方法為腫瘤根除術，該方法雖能準確有效切除病灶，但對于中晚期患者治療效果不顯著，且易復發(fā)，影響患者遠期生存率[2]。如何有效提高中晚期肝癌患者的治療效果和提高肝癌患者生存情況顯得尤為重要。肝動脈化療栓塞（TACE）是聯(lián)合化療與栓塞術的一種治療方案，能夠有效抑制腫瘤的生長和繁殖，并且改善患者生存和生活質(zhì)量[3-4]。甲胎蛋白（AFP）作為診斷原發(fā)性肝癌的主要腫瘤標志物之一，其變化情況能為良好診斷并實行術后監(jiān)測提供參考依據(jù)[5]。因此，探究TACE 對原發(fā)性肝癌患者AFP 及預后情況的影響，對原發(fā)性肝癌臨床診斷、治療及預防均有著重要意義。本文就我院2014 年4 月—2017 年4 月期間診治的116 例原發(fā)性肝癌患者進行了回顧分析，取得了可靠的結(jié)論，現(xiàn)將研究過程與結(jié)論報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014 年4 月—2017 年4 月期間經(jīng)血清和影像學檢查證實的116 例原發(fā)性肝癌患者作為研究對象，按照隨機對照表將其分為對照組和研究組，各58 例。兩組患者一般臨床資料比較見表1。其中，巴塞羅那分期（BCLC）B、C 期患者多發(fā)病灶多于單發(fā)病灶一半。所有患者年齡、性別比例、腫瘤直徑、病灶數(shù)以及是否發(fā)生轉(zhuǎn)移等指標比較差異均未見統(tǒng)計學意義（P＞0.05），本臨床研究具有可比性。

1.2 納入和排除標準

選取標準：（1）入組患者滿足肝癌BCLC B、C 期；（2）肝功能child-pugh 評級A、B 級；（3）經(jīng)彩超、增強CT、肝功能檢查和活檢均確診為原發(fā)性肝癌[6]。（4）符合手術指征，無任何手術禁忌證。（5）無腫瘤治療史。（6）同意并配合研究。排除標準：（1）合并嚴重心腦血管疾病者。（2）伴有重要器官嚴重損傷者。（3）對研究過程中藥物過敏或有過敏史者。（4）病例資料不完整者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組患者給予索拉非尼靶向治療方案。具體治療方法：患者給予多美吉（生產(chǎn)廠家：德國拜耳藥業(yè)公司；注冊證號：H20090846，0.2 g），用藥劑量為400 mg/次，口服，1 天2次。若出現(xiàn)不良反應或不耐受情況時，按照其嚴重程度調(diào)整用量，調(diào)整至400 mg/d，或是2 天1 次。

研究組患者給予肝動脈化療栓塞術治療方案。具體治療方法：根據(jù)患者腫瘤大小、肝功能評級選擇：奧沙利鉑40～80 mg、表柔比星20～40 mg、超液化碘油10～20 mL。TACE 方法：半量化療藥物灌注，后將剩余化療藥物與碘油充分乳化后緩慢栓塞，最后以標準明膠海綿顆粒栓塞靶血管（杭州艾力康，顆粒直徑350 um）。

1.3.2 檢測方法 兩組患者于治療前后采集空腹肘靜脈血3 mL，采用放射免疫法檢測血清甲胎蛋白（AFP），試驗試劑使用北京解放軍總醫(yī)院所提供。

1.4 觀察指標

評估并比較兩組患者臨床療效，評估標準為臨床癥狀完全消失且CT 顯示病灶完全消失為痊愈；臨床癥狀有顯著改善且CT 顯示病灶直徑縮小程度＞50%為有效；臨床癥狀無明顯改善且CT顯示病灶直徑無顯著變化為無效；臨床癥狀加重且CT 顯示病灶直徑明顯增大為惡化。治療有效率（%）=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。對比兩組患者治療前后AFP 和甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）含量變化情況。統(tǒng)計兩組患者生存情況，包括半年生存率、一年生存率和兩年生存率。

1.5 統(tǒng)計學方法

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 進行分析，計數(shù)資料以（%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，并采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者臨床療效

對比分析兩組患者臨床治療效果，見表2。結(jié)果顯示，研究組和對照組治療有效率分別為70.69%和51.72%，研究組明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 比較兩組患者治療前后AFP 指標變化情況

對比分析兩組患者治療前AFP 指標變化情況，見表3。結(jié)果顯示，兩組患者于治療前AFP 和AFP-L3 差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。經(jīng)不同治療方案之后，兩組患者AFP 和AFP-L3 含量均顯著降低，且研究組降低程度更高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

表2 兩組患者臨床療效比較

表3 兩組患者治療前后AFP 和AFP-L3 含量變化情況比較（ng/mL，）

表3 兩組患者治療前后AFP 和AFP-L3 含量變化情況比較（ng/mL，）

2.3 比較兩組患者生存情況

對比分析兩組患者生存情況，見表4。半年存活率和一年存活率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究組患者兩年存活率為31.03%，顯著高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者生存情況比較 [例（%）]

3 討論

TACE 作為目前治療肝癌的重要手段，其原理是采用各類栓塞劑經(jīng)肝動脈注入，從而截斷腫瘤細胞的血液供應至細胞死亡，最終殺死腫瘤細胞并且抑制其繁殖[7]。據(jù)研究顯示[8-10]，TACE 治療效果顯著、不良反應較小且能夠?qū)崿F(xiàn)多次重復治療，大大提高的原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量。

AFP 是人體血清中含量較低的一種糖蛋白，其能夠起到運輸、免疫抑制和T 淋巴細胞誘導凋亡等生理功能，且與肝癌及其他腫瘤的發(fā)生具有密切聯(lián)系。其中，當人體肝細胞發(fā)生異常癌變時，AFP 含量會不斷升高。因此，AFP 為常常被作為診斷肝癌的腫瘤標志物之一，為肝癌的早期干預和預后提供重要參考[11]。本研究將兩種治療方案作對比，一種為靶向治療，另一種則為肝動脈栓塞術，研究結(jié)果顯示，兩組患者于治療前AFP 和AFP-L3 含量均較高，且差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。經(jīng)不同治療方案之后，兩組患者AFP 和AFP-L3 含量均顯著降低，且研究組降低程度更高（P＜0.05），與文獻結(jié)果一致[12]。據(jù)文獻[13]研究表明，采用TACE 治療不僅阻斷腫瘤細胞生長，縮小病灶面積，從而提高治療效果。本文結(jié)果顯示，研究組和對照組治療有效率分別為70.69%和51.72%，研究組明顯高于對照組（P＜0.05），與上述文獻結(jié)果基本一致[14-16]。與此同時，對比兩種治療方式對原發(fā)性肝癌患者生存率，結(jié)果顯示，研究組患者兩年存活率為31.03%，顯著高于對照組（P＜0.05），證實通過TACE 能夠控制病情發(fā)展，提高患者生存質(zhì)量，與文獻[17]報道結(jié)果一致。

由此可見，TACE 在治療原發(fā)性肝癌具有顯著療效，不僅能夠提高機體內(nèi)AFP 含量，改善預后，而且提高患者生存質(zhì)量。通過定期監(jiān)測AFP 含量肝功能各項指標，為原發(fā)性肝癌的預后提供重要參考依據(jù)。