鄭潔 周復亮

慢性萎縮性胃炎是一種以胃黏膜腺體萎縮為特征的常見消化系統(tǒng)疾病。引起慢性萎縮性胃炎的病因和發(fā)病機制目前尚不十分清楚，一般認為與免疫因素、生物因素、藥物因素等相關(guān)[1]。慢性萎縮性胃炎與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，科學研究發(fā)現(xiàn)，胃癌發(fā)展過程是：正常胃黏膜—慢性淺表性胃炎—慢性萎縮性胃炎—腸上皮化生—異型增生—胃癌[2]。所以早期發(fā)現(xiàn)和診斷慢性萎縮性胃炎有利于及時干預，從而降低胃癌發(fā)病風險。目前慢性萎縮性胃炎診斷的金標準是內(nèi)鏡檢查[3]。但內(nèi)鏡檢查為有創(chuàng)操作，患者常無法耐受，血清學檢查是內(nèi)鏡檢查的替代或輔助手段，具有無創(chuàng)、易實行的特點，可以幫助早期篩查和診斷慢性萎縮性胃炎[4]。目前慢性萎縮性胃炎血清學指標主要包括血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）、胃泌素17（gastrin 17，G17）、一氧化氮（nitric oxide，NO）及白介素6（interleukin 6，IL-6）等，它們可客觀反映胃黏膜的功能狀態(tài)[5]。但不同年齡層次慢性萎縮性胃炎的患病率不同[6]，所以推測其血清學指標PG、G17、NO 及IL-6 水平可能也有差異，本文就不同年齡層次慢性萎縮性胃炎患者PG、G17、NO 及IL-6 水平做了以下研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月—2018 年3 月在我院就診的慢性萎縮性胃炎病例2 500 例，其中男性1 450 例，女性1 050 例，年齡18～75 歲，平均年齡（55.63±8.62）歲。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：符合慢性萎縮性胃炎臨床診斷標準，均經(jīng)內(nèi)鏡和病理學活檢明確診斷；年齡＞18 歲。排除標準：合并心、肝、腎等重要臟器功能不全；合并胃潰瘍、胃癌等其他胃部疾病；合并惡性腫瘤；胃部手術(shù)史；精神病或心理障礙；近2 周使用過治療胃病的相關(guān)藥物；臨床資料不全；妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準實施。

1.3 方法

1.3.1 分組 根據(jù)年齡將研究對象分為青年（18～40 歲）、中年（41～65 歲）、老年（≥66 歲）3 個組。

1.3.2 內(nèi)鏡檢查 使用奧林巴斯胃腸鏡系統(tǒng)CV-260SL+GIFH260+CF-H260AI（成貫儀器有限公司）進行檢查，檢查前5 min口服局部麻醉藥利多卡因膠漿（國藥準字H13021217，邯鄲康業(yè)制藥有限公司）10 g,插入內(nèi)鏡完成常規(guī)檢查，發(fā)現(xiàn)可疑病變區(qū)域后，用西甲硅油（H20160184，Berlin-Chemie AG）和清水反復沖洗觀察區(qū)域，以清楚泡沫和黏液，對可疑區(qū)域噴灑染色劑，對胃部結(jié)構(gòu)、粘膜形態(tài)、染色情況進行觀察，觀察結(jié)束后，在胃竇、胃體、胃角各取組織1 塊以備病理學活檢。

1.3.3 病理學檢查 將3 組患者所取組織用甲醛固定，進行脫水、包埋、蘇木素—伊紅染色，由2 名高年資病理科醫(yī)生進行病理診斷，以兩者意見一致為最終結(jié)果，診斷存在分歧時請上級醫(yī)生協(xié)助診斷，直至意見一致。慢性萎縮性胃炎的病理診斷采用慢性胃炎共識[7]中關(guān)于病理學的診斷標準。

1.3.4 PG、G17、NO 及IL-6 檢測方法 取患者清晨空腹靜脈血8 mL，置于肝素抗凝管中，凝結(jié)后離心分離血清。使用乳膠免疫測定法（日立生化儀）、熒光免疫分析法（必歐瀚）檢測患者PGI、PGII 和G17 水平，使用電化學發(fā)光法（羅氏免疫發(fā)光儀）檢測患者血清NO 及IL-6 水平。

1.4 觀察指標

比較3 組入組即刻的PGI、PGII、G17、NO 及IL-6 水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用頻數(shù)表示，比較用χ2檢驗，計量資料用（）表示，兩組間比較用t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，各指標與年齡之間進行相關(guān)性檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者一般資料比較

2 500 例慢性萎縮性胃炎患者中，青年組540 例，中年組850 例，老年組1 110 例。3 組患者性別、體重、吸煙、喝酒比例差異均統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 3 組患者PGI、PGⅡ、G17 水平比較

3 組患者PGI、PGⅡ、G17 水平差異具有統(tǒng)計學意義，PGI、PGII 水平隨年齡增長而升高，G17 水平隨年齡增長而降低（P 均＜0.05）。見表1。

2.3 3 組患者NO 及IL-6 水平比較

3 組患者NO 及IL-6 水平差異具有統(tǒng)計學意義，NO 隨年齡增長而降低，IL-6 水平隨年齡增長而升高（P均＜0.05）。見表2。

表1 3 組患者PGI、PGII、G17 水平的比較（μg/L，）

表1 3 組患者PGI、PGII、G17 水平的比較（μg/L，）

表2 3 組患者NO 及IL-6 水平的比較（）

表2 3 組患者NO 及IL-6 水平的比較（）

2.4 PGI、PGII、G17 水平與年齡的相關(guān)性分析

PGI、PGII、IL-6 水平與年齡呈正相關(guān)，而G17、NO 水平與年齡呈負相關(guān)（P均＜0.05）。見表3。

表3 PGI、PGII、G17、NO 及IL-6 水平與年齡的相關(guān)性分析

3 討論

慢性萎縮性胃炎患者血清學檢查不僅可以用于胃癌的篩查，還可以評估胃分泌功能，判斷胃黏膜病變程度，作為不能耐受內(nèi)鏡檢查人群的替代檢查、指導胃病患者合理用藥等，所以其應用價值受到越來越多關(guān)注[8]。有研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，慢性萎縮性胃炎患者血清學參數(shù)PGI、PGII、G17 與年齡密切相關(guān)，但目前關(guān)于慢性萎縮性胃炎患者NO 及IL-6 水平與年齡關(guān)系的研究尚少。本研究綜合對比不同年齡層次PGI、PGII、G17、NO 及IL-6 的水平發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長PGI、PGII、IL-6 水平逐漸升高，與年齡呈正相關(guān)，而G17 和NO 水平則逐漸下降，與年齡呈負相關(guān)（P均＜0.05）。

PG 是胃蛋白酶的前體，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性將其分成2 個亞群，1～5 組分的免疫原性相同，稱為胃蛋白酶原Ⅰ，主要由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌；組分6 和7 被稱為胃蛋白酶原Ⅱ，除由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌外，賁門腺和胃竇的幽門腺的黏液頸細胞以及十二指腸上段也能產(chǎn)生胃蛋白酶原Ⅱ[11]。通常情況下，約有1%的PG 透過胃黏膜毛細血管進入血液循環(huán)，進入血液循環(huán)的PG 在血液中非常穩(wěn)定。血清PG Ⅰ和PGⅡ反映胃黏膜腺體和細胞的數(shù)量，也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能，當胃黏膜發(fā)生病理變化時，血清PG 含量也隨之改變，因此，監(jiān)測血清中PG 的濃度可以作為監(jiān)測胃黏膜狀態(tài)的手段[12]。PG Ⅰ是檢測胃泌酸腺細胞功能的指標，胃酸分泌增多時PG Ⅰ升高，分泌減少或胃粘膜腺體萎縮時PG Ⅰ降低；PGII 與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大，其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增值有關(guān)[13]。G17 由胃竇部G 細胞分泌，是人體內(nèi)有生物活性胃泌素的主要成分，其分泌主要受胃內(nèi)pH 值、G 細胞數(shù)量和進食的影響，能促進胃酸分泌，可以反映胃黏膜分泌功能和胃酸的負反饋調(diào)節(jié)狀態(tài)[14]。PG 和G17 功能互補，能幫助更全面的了解胃黏膜的功能狀態(tài)。郭會玲等[10]的研究顯示，慢性萎縮性胃炎患者的PG Ⅰ、PGⅡ水平隨著年齡的增長而升高，G17 水平隨年齡增長而下降。本研究結(jié)果顯示，不同年齡階層慢性萎縮性胃炎患者的PG Ⅰ、PGⅡ、G17 水平差異很大，PG Ⅰ、PGⅡ水平隨著年齡增長呈上升趨勢，與年齡呈正相關(guān)，G17 水平隨著年齡增長呈下降趨勢，與年齡呈負相關(guān)（P均＜0.05），本研究結(jié)果與郭會玲等的研究結(jié)果一致。說明年齡對PGI、PGⅡ、G17 水平影響較大。這是因為慢性萎縮性胃炎患者其胃酸分泌量隨年齡的增長而升高，胃酸的大量分泌使胃內(nèi)PH 值降低，反射性刺激主細胞分泌更多的PG[10]，而且隨著年齡的增長前列腺素水平下降，使本來可以被前列腺素抑制的胃酸和PG 分泌增多[15]。另一方面，隨著年齡的增長，慢性萎縮性胃炎患者胃酸分泌增多，可開啟機體負反饋調(diào)節(jié)機制，抑制胃竇部G 細胞分泌G17，使G17 水平降低[16]，這也側(cè)面反映了慢性萎縮性胃炎患病率與年齡呈正相關(guān)的原因。

NO 廣泛分布于生物體內(nèi)各組織中，是一種極不穩(wěn)定的生物自由基，分子小，結(jié)構(gòu)簡單，具有脂溶性，可快速透過生物膜擴散，在血管調(diào)節(jié)、神經(jīng)、免疫調(diào)節(jié)、胃黏膜的損傷修復等方面有著十分重要的生物學作用[17]。IL-6 是一種細胞因子，屬于白細胞介素的一種。它是由纖維母細胞、單核/巨噬細胞、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞、上皮細胞、角質(zhì)細胞以及多種瘤細胞所產(chǎn)生。IL-6 也有很多生物學活性，能促進T 細胞增殖，B 細胞分化，還參與各種炎癥反應[18]。有研究顯示，NO 和IL6 水平與幽門螺旋桿菌感染密切相關(guān)，NO 水平與幽門螺旋桿菌感染呈負相關(guān)，而IL6 水平與幽門螺旋桿菌感染呈正相關(guān)[19-20]。而隨著年齡的增長，幽門螺旋桿菌感染率越來越高，作用也逐漸增強[6]。所以本研究推測隨著年齡的增長NO 水平會逐漸下降，而IL6 水平逐漸升高。本研究結(jié)果顯示，不同年齡層次慢性萎縮性胃炎患者NO 和IL6 水平有很大差異，NO 水平隨年齡增長而下降，與年齡呈負相關(guān)，而IL6 水平隨年齡增長而升高，與年齡呈正相關(guān)（P均＜0.05），該結(jié)果證實了本研究的猜想，說明不同年齡層次的慢性萎縮性胃炎患者的NO和IL6 水平不同。其原因可能是隨著年齡的增長，機體抵抗力下降，自理能力更差，個人衛(wèi)生問題較中青人更差，使幽門螺旋桿菌感染率增加[6]。幽門螺旋桿菌感染，可刺激機體分泌更多的縮血管物質(zhì)和炎癥介質(zhì)[20-21]，舒血管物質(zhì)NO 減少，機體發(fā)生一系列炎癥反應，使胃黏膜血供減少，血管內(nèi)皮損傷，進一步加重胃黏膜的損傷，從而使慢性萎縮性胃炎的發(fā)病率增加[22]。

綜上所述，不同年齡層次慢性萎縮性胃炎患者血清PG、G17、NO 及IL-6 水平有明顯差異，隨著年齡的增長PGI、PGII、IL-6 水平呈上升趨勢，與年齡呈正相關(guān)，而G17、NO 水平呈下降趨勢，與年齡呈負相關(guān)。