鄭建濤

高血壓是心腦血管疾病發(fā)生及死亡的危險(xiǎn)因素，在60 歲以上的老年人中患病率高達(dá)50%[1]。血壓變異性的升高也是高血壓患者心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，同時(shí)會(huì)造成患者機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及炎性激活，從而引起不同程度的血管內(nèi)皮功能障礙以及全身性炎癥反應(yīng)[2]。老年高血壓降壓治療需要平穩(wěn)降壓，且應(yīng)避免血壓的過(guò)度波動(dòng)，近年來(lái)貝那普利與硝苯地平在高血壓臨床治療中均被廣泛應(yīng)用且療效確切，但兩者聯(lián)用的作用機(jī)制并不明確[3]。為此本研究選取2015 年2 月—2017 年2 月本院收治的老年高血壓患者149 例為研究對(duì)象，對(duì)貝那普利聯(lián)合硝苯地平對(duì)老年高血壓患者的臨床療效進(jìn)行了探討，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年2 月—2017 年2 月本院收治的老年高血壓患者149 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組75 例與對(duì)照組74 例。其中觀察組包括男性43 例，女性32 例，年齡范圍62～83 歲，平均年齡（64.81±9.27）歲，病程2～15 年，平均病程（10.85±1.36）年，BMI（23.16±1.05）kg/m2,有吸煙史21 例、高血壓家族史26例，合并癥：糖尿病31 例、冠心病38 例；對(duì)照組包括男性41 例，女性33 例，年齡范圍60～81 歲，平均年齡（64.05±9.42）歲，病程2～14 年，平均病程（10.44±1.51）年，BMI（23.44±1.17）kg/m2,有吸煙史23 例、高血壓家族史27 例，合并癥：糖尿病33 例、冠心病35 例。對(duì)照組74 例患者給予貝那普利治療，觀察組75 例患者給予貝那普利聯(lián)合硝苯地平治療。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）參照《中國(guó)高血壓防治指南2016 年修訂版》中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有患者年齡超過(guò)60 歲；（3）所有患者1 周內(nèi)未服用過(guò)降壓藥物進(jìn)行治療；（4）所有患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）患者存在心肝腎等主要臟器功能不全；（2）患者為繼發(fā)性高血壓；（3）伴有其他系統(tǒng)性疾病。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者每天均血壓監(jiān)測(cè)并調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)以低鹽飲食為主。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予鹽酸貝那普利（由北京諾華制藥有限公司提供，批號(hào)：20141122，規(guī)格：10 mg×7 s×2 板/盒）10 mg/次，1 次/d，并根據(jù)血壓控制情況適當(dāng)增加劑量至20～40 mg/d；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用硝苯地平緩釋片（由浙江泰利森藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)：20141019，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1 次/d，并根據(jù)血壓控制情況適當(dāng)增加劑量至40～60 mg/d。對(duì)兩組患者均進(jìn)行2 個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

兩組患者血壓及變異性 [包括24 h 平均收縮壓（24 h SBP）、24 h 平均舒張壓（24 h DBP）、24 h 收縮壓變異性（24 h SBPV）以及24 h 舒張壓變異性（24 h DBPV）]、血管內(nèi)皮功能指標(biāo) [可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（SICAM-1）、內(nèi)皮素-1（ET-1）以及血清NO]、血清炎性因子水平 [包括血清白細(xì)胞介素-12（IL-12）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

空腹靜脈采血約5 mL 于干燥試管，待分離血清后上機(jī)檢測(cè)，3 500 r/min 離心10 min（離心半徑10 cm）后于-20℃冰箱待測(cè)，于48 h 內(nèi)完成血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的檢測(cè)。采用膠體金免疫層析法檢測(cè)SICAM-1（相關(guān)試劑與試劑盒由上海圓創(chuàng)生物科技有限公司提供），采用放射免疫分析法檢測(cè)ET-1（相關(guān)試劑與試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供），采用硝酸還原酶法檢測(cè)NO（相關(guān)試劑與試劑盒由上海恪敏生物科技有限公司提供）；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)IL-12、TNF-ɑ（相關(guān)試劑與試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供），采用乳膠免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)hs-CRP（相關(guān)試劑與試劑盒由南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司提供）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血壓及變異性比較

治療前兩組血壓及變異性數(shù)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與治療前分別進(jìn)行組內(nèi)比較，血壓及變異性數(shù)值均降低，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組血壓及變異性數(shù)值明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前兩組各血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與治療前分別進(jìn)行組內(nèi)比較，SICAM-1 與ET-1 水平明顯降低（P＜0.05），NO 水平明顯升高（P＜0.05）；治療后，觀察組SICAM-1 與ET-1 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），NO 水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平比較

治療前兩組血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與治療前分別進(jìn)行組內(nèi)比較，血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平均降低，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在治療期間兩組患者不良反應(yīng)均為輕度，其中觀察組嘔吐1例、腹瀉1 例，對(duì)照組嘔吐2 例、腹瀉2例、心率加快2例、頭暈3例、踝部水腫1 例，經(jīng)及時(shí)處理均可耐受。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2 例（2.67%）明顯低于對(duì)照組10 例（13.51%，χ2＝4.544 0，P＜0.05）。

3 討論

近年來(lái)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者降壓治療的臨床效果難以通過(guò)單純的血壓水平測(cè)量進(jìn)行準(zhǔn)確解釋[6]。由于血壓變異性可反映自主神經(jīng)功能的完整性與迷走及交感神經(jīng)對(duì)心血管的動(dòng)態(tài)平衡，因此可有效預(yù)測(cè)患者心血管疾病的發(fā)生情況。當(dāng)機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈血管的彈性功能減弱時(shí)會(huì)導(dǎo)致血管的血液容量迅速增加，進(jìn)而影響血管、血液神經(jīng)及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能，促使患者血壓升高及血壓變異性增大，目前血壓變異性已成為老年高血壓患者高血壓靶器官損傷及心血管疾病的獨(dú)立影響因素[7]。因此，對(duì)老年高血壓患者進(jìn)行血壓變異性的測(cè)量與分析顯得十分重要。內(nèi)皮功能障礙是指患者血管舒張反應(yīng)降低，以老年患者表現(xiàn)最為明顯，也是誘發(fā)高血壓的主要病理生理機(jī)制之一[8]。血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮、舒張功能高血壓發(fā)病及病情進(jìn)展中起著重要的作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞具有進(jìn)行物質(zhì)交換屏障功能以及維持血液滲透平衡的效果，同時(shí)還具有代謝活性、內(nèi)分泌功能以及多重生物學(xué)效應(yīng)[9]。血管內(nèi)皮細(xì)胞在維持管壁正常張力和彈性、維持自身穩(wěn)定性以及保持管壁通透性方面發(fā)揮著重要的作用，除此之外也會(huì)影響炎癥因子釋放、平滑肌增殖調(diào)控以及炎癥細(xì)胞傳遞遷移。已有研究表明在血管類(lèi)疾病發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程中均有不同程度的全身性炎癥反應(yīng)，其中血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 等在其中發(fā)揮著重要作用，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[10]。因此在對(duì)高血壓患者進(jìn)行積極降壓同時(shí)，還應(yīng)注重改善高血壓患者血管內(nèi)皮功能以及消除全身性炎癥反應(yīng)[11-12]。

本研究結(jié)果中治療后觀察組24 h SBP、24 h DBP、24 h SBPV、24 h DBPV 降低更為顯著，表明貝那普利聯(lián)合硝苯地平可有效改善患者血壓及變異性；治療后觀察組SICAM-1、ET-1、NO 改善更為顯著，表明貝那普利聯(lián)合硝苯地平可有效抑制SICAM-1、ET-1 水平升高與促進(jìn)NO 水平升高，可有效改善患者血管內(nèi)皮功能；治療后觀察組血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平與對(duì)照組相比較均降低更為顯著，表明貝那普利聯(lián)合硝苯地平可有效降低血清炎性因子水平；且同時(shí)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2 例（2.67%）明顯低于對(duì)照組10 例（13.51%），表明貝那普利聯(lián)合硝苯地平不良反應(yīng)較輕。

表1 血壓及變異性比較（mmHg，）

表1 血壓及變異性比較（mmHg，）

注：#與治療前相比較，均P ＜0.05

表2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

表2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

注：#與治療前相比較，均P ＜0.05

表3 血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平比較（）

表3 血清IL-12、hs-CRP、TNF-ɑ 水平比較（）

注：#與治療前相比較，均P ＜0.05

總之，貝那普利聯(lián)合硝苯地平治療老年高血壓療效可靠，對(duì)患者血壓及變異性、血管內(nèi)皮功能、血清炎性因子水平具有明顯的改善作用。