趙靜

毛細(xì)支氣管炎是一種主要由病毒感染引起的常見呼吸道感染疾病,在嬰幼兒中發(fā)病率較高,患兒臨床表現(xiàn)為氣促、喘息、發(fā)熱等癥狀。該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未有定論。有研究顯示,毛細(xì)支氣管炎可能與免疫系統(tǒng)不完全或者應(yīng)答失衡等因素有關(guān)［1］。布地奈德是治療支氣管炎常用的糖皮質(zhì)激素類藥物,可有效減少過敏活性介質(zhì)和抗體的釋放,進(jìn)而減輕支氣管平滑肌收縮,可有效改善癥狀。單磷酸阿糖腺苷是常用的抗病毒藥物,主要通過抑制DNA 聚合酶阻斷病毒復(fù)制,另外可抑制信使 RNA 甲基反應(yīng)阻止病毒生長(zhǎng)成熟,繼而有效控制病毒性感染?；诖?本文探究單磷酸阿糖腺苷與布地奈德聯(lián)合治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效,為臨床治療提供參考意見。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月～2019年5月在本院治療的77例小兒毛細(xì)支氣管炎患兒,根據(jù)擲硬幣分組法將其分為單一組(38例)和聯(lián)合組(39例)。單一組患兒中男20例,女18例；年齡3 個(gè)月～4 歲,平均年齡(2.17±1.38)歲；病程1～7 d,平均病程(4.87±1.22)d；病情嚴(yán)重程度：輕度17例、中度10例、重度11例；Apgar 評(píng)分：評(píng)分＜3 分患兒17例、評(píng)分≥3 分患兒21例。聯(lián)合組患兒中男22例、女17例；年齡5 個(gè)月～3 歲,平均年齡(2.04±1.53)歲；病程2～10 d,平均病程(4.92±1.28)d；病情嚴(yán)重程度：輕度15例、中度12例、重度12例；Apgar 評(píng)分：評(píng)分＜3 分患兒18例、評(píng)分≥3 分患兒21例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒入院后進(jìn)行常規(guī)檢查,確診后給予平喘、吸氧、抗感染和補(bǔ)液等對(duì)癥治療,及時(shí)清理呼吸道分泌物,確保呼吸道暢通。在此基礎(chǔ)上,單一組患兒僅接受布地奈德治療,吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140474)0.5 mg與3 ml生理鹽水充分混合后進(jìn)行霧化吸入,2 次/d。治療1 周。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療,注射用單磷酸阿糖腺苷(廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20059896)0.1 g 與100 ml 5%葡萄糖溶液充分混合后進(jìn)行靜脈滴注,1 次/d。治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間。癥狀體征包括喘息、發(fā)熱、濕啰音和咳嗽。

1.3.2 治療前后炎性因子和血清樣淀粉蛋白A 水平采集患兒治療前后的外周靜脈血2 ml進(jìn)行離心處理(轉(zhuǎn)速3000 r/min,時(shí)間為15 min)后取血清,選取腫瘤壞死因子-α 檢測(cè)試劑盒(由杭州昊鑫生物科技股份有限公司提供)、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8 檢測(cè)試劑盒(由上?？ㄅ锟萍加邢薰咎峁?,腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8 以及血清樣淀粉蛋白 A 水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)。

1.3.3 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］：患兒喘息、發(fā)熱等癥狀基本消失或者完全消失,心率、三凹征等體征正常即表示治愈；患兒喘息、發(fā)熱等癥狀明顯改善,心率、三凹征等體征得到明顯緩解表示顯效；患兒各項(xiàng)癥狀有所減輕,且各體征有所緩解表示有效；與治療前相比,患兒癥狀和體征并未得到明顯緩解表示無(wú)效。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組患兒皮疹、腹瀉、血管性水腫以及注射部位紅腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比 單一組喘息消失時(shí)間、退熱時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和住院時(shí)間分別為(5.32±1.24)、(2.75±0.45)、(7.12±1.64)、(6.66±1.08)、(8.11±2.12)d,聯(lián) 合組喘息消失時(shí)間、退熱時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和住院時(shí)間分別為(3.67±0.74)、(1.25±0.39)、(5.21±1.14)、(4.78±0.67)、(6.33±1.42)d；聯(lián)合組喘息消失時(shí)間、退熱時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和住院時(shí)間均明顯短于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.112、15.643、5.947、9.205、4.339,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后炎性因子和血清樣淀粉蛋白 A 水平對(duì)比 治療前,單一組白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子-α、血清樣淀粉蛋白 A 水平分別為(20.44±4.26)ng/L、(228.82±28.92)ng/L、(85.02±5.15)ng/L、(162.06±36.03)μg/L,聯(lián)合組分別為(20.17±4.15)ng/L、(225.78±25.7)ng/L、(84.89±4.96)ng/L、(160.85±34.41)μg/L,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.282、0.488、0.113、0.151,P=0.389、0.314、0.455、0.440＞0.05)；治療后,聯(lián)合組白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子-α、血清樣淀粉蛋白A 水平分別為(10.10±1.62)ng/L、(108.96±14.05)ng/L、(35.06±5.92)ng/L、(62.12±3.12)μg/L,均低于單一組的(15.25±2.12)ng/L、(166.03±17.87)ng/L、(44.15±7.87)ng/L、(77.85±4.12)μg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.997、15.601、5.737、18.918,P=0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05)。2.3 兩組患兒治療效果對(duì)比 單一組治愈11例、顯效12例、有效5例、無(wú)效10例,治療總有效率為73.68%；聯(lián)合組治愈15例、顯效15例、有效7例、無(wú)效2例,治療總有效率為94.87%。聯(lián)合組治療總有效率明顯高于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.568,P=0.010＜0.05)。

2.4 兩組患兒不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 單一組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為28.95%,其中發(fā)生皮疹2例、腹瀉4例、血管性水腫3例、注射部位紅腫2例；聯(lián)合組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為7.69%,其中發(fā)生腹瀉2例、注射部位紅腫1例。聯(lián)合組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率明顯低于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.845,P=0.016＜0.05)。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎在嬰幼兒中較為常見,主要由呼吸道合胞病毒感染引起,臨床特征主要有支氣管痙攣、黏膜上皮水腫壞死、黏液增多以及小氣道急性炎癥等。有研究顯示,嬰幼兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全、局部炎癥反應(yīng)也會(huì)引起該疾病,患兒主要表現(xiàn)為憋喘癥狀,嚴(yán)重者可能出現(xiàn)面色蒼白、呼吸困難,最終發(fā)展為心力衰竭,威脅生命［3］。目前治療此類疾病多以綜合治療主支持治療為主,另外包括糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等。布地奈德是一種高效局部抗炎藥,可抑制磷脂酶 A2 合成,繼而抑制前列腺素類和白三烯類相關(guān)炎性介質(zhì)釋放,控制炎癥反應(yīng),促進(jìn)平滑肌舒張,改善各項(xiàng)臨床癥狀。單磷酸阿糖腺苷是一種DNA 聚合酶抑制劑,可減少病毒活性,常用于治療巨細(xì)胞病毒和皰疹病毒感染性疾?。?］。

本研究對(duì)77例小兒毛細(xì)支氣管炎患兒進(jìn)行分組對(duì)比研究,一組僅使用布地奈德治療,另一組結(jié)合單磷酸阿糖腺苷治療,結(jié)果顯示,聯(lián)合組患兒喘息消失時(shí)間、退熱時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和住院時(shí)間均明顯短于單一組(P＜0.05)。聯(lián)合組治療總有效率為73.68%,明顯高于單一組的73.68%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)這一結(jié)果進(jìn)行分析,患兒免疫力低下,被病毒感染后病原體會(huì)蔓延至毛細(xì)血管、支氣管,引起水腫、憋喘等癥狀。單磷酸阿糖腺苷進(jìn)入人體后可結(jié)合病毒DNA 聚合酶,抑制病毒合成和其活性,減輕呼吸道病毒負(fù)荷,改善臨床癥狀,縮短患兒治療時(shí)間和治療效果［5］。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合組患兒治療后白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子-α 以及血清樣淀粉蛋白 A 的水平明顯低于單一組(P＜0.05)。白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子-α 是衡量炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的常用指標(biāo),血清樣淀粉蛋白 A 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,在受到病毒、細(xì)菌或者自身免疫疾病等刺激時(shí)會(huì)產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子,促進(jìn)血清樣淀粉蛋白 A 合成。本研究結(jié)果說明單磷酸阿糖腺苷與布地奈德聯(lián)合使用可改善炎癥狀態(tài),可抑制促血清樣淀粉蛋白 A 因子(白介素-6、腫瘤壞死因子-α 等)的產(chǎn)生,降低血清樣淀粉蛋白 A 水平［6］。本研究還顯示,聯(lián)合組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率7.69%明顯低于單一組的28.95%(P＜0.05),說明聯(lián)合用藥的安全性更高。布地奈德以霧化吸入治療,可直接作用于支氣管,并不會(huì)損傷周圍組織,與單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合使用,在共同發(fā)揮藥效的同時(shí)能減少不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述,單磷酸阿糖腺苷與布地奈德聯(lián)合治療小兒毛細(xì)支氣管炎臨床優(yōu)勢(shì)更明顯,可更快速有效的改善患兒各項(xiàng)臨床癥狀,緩解炎癥反應(yīng),提高整體臨床療效,同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生,具有一定的臨床價(jià)值,建議推廣使用。