郭玲瓏 姜小艷 李娟娟 張春虹 李京偉 陳建宏 黃 彬▲

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510000；2.深圳市中醫(yī)院脾胃病科，廣東深圳 518000

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種迄今為止原因不明的慢性非特異性胃腸道炎癥性疾病，臨床主要表現(xiàn)為泄瀉、腹痛和黏液膿血便。UC 的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，西醫(yī)認(rèn)為本病與環(huán)境、感染、遺傳、免疫等因素密切相關(guān)。目前UC 尚無特異的治療方法，西醫(yī)主要運(yùn)用糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸（5-ASA）以及免疫抑制劑治療，雖能夠短期內(nèi)緩解癥狀，但遷延難愈，容易復(fù)發(fā)，尤其是對于頑固性UC，更是治標(biāo)不治本，中醫(yī)以整體觀念為治療理念，針對病因病機(jī)辯證施膳，標(biāo)本兼治，能很好地改善患者的臨床癥狀及內(nèi)鏡分級。目前，已有不少臨床研究及基礎(chǔ)實驗驗證了中醫(yī)藥在UC 領(lǐng)域的肯定作用，現(xiàn)將中醫(yī)藥治療UC 的研究進(jìn)展報道如下。

1 病因病機(jī)

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為UC 可等同于“腸癖”“滯下”“泄瀉”“痢疾”“腸風(fēng)”，《諸病源侯論·痢病諸侯》 在病因方面提出：“痢由脾弱腸虛......腸虛不復(fù)，故赤白連滯......血痢者，熱毒折于血，入大腸故也”，可見脾虛與熱毒為UC 的內(nèi)外因素。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，牛少娟等[1]認(rèn)為脾胃虛弱是本病的發(fā)病基礎(chǔ)，加上外感六淫、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、過勞傷脾導(dǎo)致濕熱留滯大腸與氣血相搏，脂膜血絡(luò)受傷，從而引起本病。蘆煜等[2]通過分析《金匱要略》的相關(guān)條文，將UC 的病因病機(jī)概括為素體虛弱，外邪乘之；飲食不節(jié)，積滯致痢；濕熱互結(jié)，迫血妄行；邪正相持，遷延不愈。徐文強(qiáng)等[3]根據(jù)疾病發(fā)展的不同階段，基于絡(luò)病理論將UC 的病機(jī)分為早期-絡(luò)氣郁滯、中期-濕熱蘊(yùn)絡(luò)、后期-絡(luò)脈陽虛，為UC 的診療提供了新的思路。

綜上所述，可看出UC 的病機(jī)以脾虛為本，濕熱為標(biāo)，氣血瘀滯為關(guān)鍵，因此歷代醫(yī)家多以益氣健脾、清熱化濕、調(diào)氣和血為治療大法。

2 中醫(yī)內(nèi)治法

2.1 效方專用

金元時期的著名醫(yī)家劉河間根據(jù)“溲而便血，氣行血止”的原則，提出“行血則便膿自愈，調(diào)氣則后重后除”的治則，對后世產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。我國名老中醫(yī)在治療UC 的多年臨床經(jīng)驗中，多以清熱化濕、理氣活血為法，不僅臨床療效顯著，也在現(xiàn)代藥理研究中被證實療效確切，例如楊杰等[4]采用理氣清腸方（黨參12 g，茯苓12 g，白術(shù)12 g，陳皮6 g，甘草6 g，木香6 g，當(dāng)歸12 g，赤芍12 g，牡丹皮6 g，敗醬草15 g，地榆15 g）治療UC，總有效率為87.5%，高于西藥對照組的70.9%（P＜0.05）。俞媛等[5]在使用美沙拉嗪腸溶片的基礎(chǔ)上加用芍黃安腸湯（黃連6 g，炒白芍20 g，黃芩10 g，檳榔10 g，厚樸10 g，丹參15 g，煨木香10 g，赤石脂15 g，生甘草6 g）治療UC，結(jié)果顯示，觀察組的臨床癥狀、內(nèi)鏡評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05），觀察組的CD8+水平低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平均高于對照組（P＜0.05），表明芍黃安腸湯可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群平衡而改善免疫功能。高雪亮等[6]基于“腦-腸互動”理論闡述了化濁解毒方（藿香12 g，茵陳15 g，佩蘭15 g，鳳尾草15 g，飛揚(yáng)草15 g，澤瀉6 g，蒼術(shù)12 g，仙鶴草15 g，地榆15 g，白芍15 g，石榴皮12 g，胡黃連12 g，兒茶6 g，烏梅9 g，佛手12 g，厚樸6 g，炙甘草6 g）對UC 的正向作用，將120例UC 患者隨機(jī)分為兩組，對照組服用美沙拉嗪腸溶片，觀察組服用化濁解毒湯，治療四周后，觀察組總有效率為82.46%，高于對照組的60.71%（P＜0.05），與治療前相比，血清生長抑素（SS）及血管活性腸肽（VIP）水平上升，P 物質(zhì)（SP）、5-羥色胺（5-HT）水平下降，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明化濁解毒湯可通過調(diào)節(jié)腦腸肽水平修復(fù)胃腸黏膜，從而治愈UC。張楊等[7]在使用腸愈寧顆粒治療活動期UC大腸濕熱型的臨床研究中得出以下結(jié)果：腸愈寧治療UC 的臨床總有效率為86.49%，腸黏膜病變的總有效率為83.78%，治療后血清C反應(yīng)蛋白、免疫復(fù)合物免疫球蛋白G（IgG）明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。馬旭冉等[8]通過比較黃芩湯、四神丸、痛瀉要方對UC 的細(xì)胞炎癥因子與腸道菌群的作用而得出結(jié)論：黃芩湯抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、前列腺素E2（PGE2）的作用優(yōu)于四神丸和痛瀉要方，腸內(nèi)益生菌含量從大到小分別為：黃芩湯組＞四神丸組＞痛瀉要方組。趙崧等[9]運(yùn)用清腸化濕方（黃連6 g，黃芩l0 g，白頭翁10 g，煨木香l0 g，炒白芍20 g，炒當(dāng)歸l0 g，肉桂3 g，生甘草6 g）口服加灌腸治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)證輕型UC 患者3周后，患者的血清CD8+降低，CD4+/CD8+升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這表明清腸化濕方可能通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能抑制腸道炎癥。

綜上所述，可以看出中藥驗方對治療UC 有確切的效果，通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、修復(fù)胃腸黏膜發(fā)揮作用。

2.2 中藥專用

經(jīng)現(xiàn)代藥理研究，某些中藥對UC 有確切的療效，例如，張君紅等[10]使用黃連素治療UC大鼠2周后，血清IL-9 和結(jié)腸組織中Toll 樣受體2（TLR2）mRNA 及TLR2 蛋白表達(dá)水平均下降（P＜0.05），表明黃連素可能通過抑制TLR2 mRNA 及TLR2 蛋白表達(dá)而降低炎癥因子水平，從而治愈疾病。肖迅等[11]使用苦參總堿治療UC大鼠2周后，結(jié)腸組織NF-κB 蛋白表達(dá)、血清細(xì)胞因子TNF-α、IL-1、IL-8 水平顯著下降，且對苦參總堿劑量呈依賴性（P＜0.05），表明苦參總堿可能通過抑制NF-κB 活化，下調(diào)促炎因子TNF-α、IL-1、IL-8的水平，從而減輕腸道炎癥反應(yīng)，修復(fù)黏膜損傷。劉巖等[12]在研究黃芩-白芍藥對對UC 的治療作用中，黃芩-白芍（2:1）組小鼠的血清TNF-α、IL-1β、IL-6、D-乳酸（D-LA）及二胺氧化酶（DAO）水平，結(jié)腸組織中髓過氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）水平均顯著改善（P＜0.05），表明黃芩-白芍可通過下調(diào)促炎因子水平，增強(qiáng)抗氧化作用改善UC。畢夏[13]在口服5-ASA 聯(lián)合5-ASA 灌腸的基礎(chǔ)上加用黃連-木香治療UC，治療2個月后，治療組的中醫(yī)癥候治療有效率、臨床療效率、腸鏡療效率分別為86.7%、61.7%、90.0%，均高于對照組（P＜0.05），血清抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）含量、結(jié)腸黏膜組織Smad7 表達(dá)水平明顯下降，結(jié)腸組織IkBa 表達(dá)水平升高（P＜0.05），這表明黃連-木香可通過降低ANCA 含量、Smad7 表達(dá)水平，升高IkBa 表達(dá)水平，減少對中性粒細(xì)胞的活化，從而抑制炎癥反應(yīng)。劉啟鴻等[14]基于文獻(xiàn)分析了中醫(yī)藥治療UC 的用藥規(guī)律，其中在UC 活動期，用藥頻率最高的是黃連、甘草、黃芩、木香；在UC 緩解期，用藥頻率最高的是白術(shù)、白芍，這表明在UC 活動期以清熱化濕為主，緩解期以健脾補(bǔ)虛為主。

2.3 分型論治

在治療原則上，《醫(yī)宗必讀·痢疾》指出：“如因于濕熱者，去其濕熱；因于積滯者，去其積滯；因于氣者，調(diào)之；因于血者，和之。新感而實者，可以通因通用；久病之虛者，可以塞因塞用?！笨梢姳孀C的要點是分清寒熱虛實，在氣在血。袁紅剛等[15]總結(jié)了沈洪教授從臟腑辨證治療UC 的經(jīng)驗，沈洪教授認(rèn)為濕熱貫穿UC的整個發(fā)病過程，在氣者多用芍藥湯，在血者多用地榆散、槐角丸，脾虛濕盛為本病的關(guān)鍵，常選用補(bǔ)氣運(yùn)脾湯、參苓白術(shù)散，肝郁脾虛者選用四逆散、逍遙散，肺腸同病者，加用浙貝、陳皮、半夏、桔梗，脾腎陽虛者，多選用附子理中湯加減。朱微微等[16]通過對UC 患者及同時期健康體檢人群設(shè)計1∶1 的病例對照研究，發(fā)現(xiàn)痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)最容易導(dǎo)致UC 的發(fā)生，這對臨床上通過體質(zhì)分型論治UC 具有重要的指導(dǎo)意義。樊靜娜等[17]治療UC 以辨證為主，分期論治，認(rèn)為UC 活動期以標(biāo)實為主，濕熱蘊(yùn)結(jié)腸道，與氣血搏結(jié)，以芍藥湯為主方加減論治，UC 緩解期以正虛邪戀為主，脾虛者采用四君子湯合參苓白術(shù)散加減，腎虛者采用真人養(yǎng)臟湯、四神丸等加減。劉啟泉教授認(rèn)為肝郁脾虛濕熱為UC 的關(guān)鍵病機(jī)，在UC 發(fā)作期，濕熱蘊(yùn)結(jié)者以葛根芩連湯合當(dāng)歸芍藥散加減，氣滯濕阻者以四逆散合痛瀉要方加減，瘀血內(nèi)結(jié)者常選用川芎、桃仁、紅花、赤芍、八月札，在UC 緩解期，濕熱傷陰者，予以黃連阿膠湯、桃紅四物湯加減，脾腎陽虛者，常在葛根芩連湯基礎(chǔ)上加用巴戟天、干姜、肉桂等[18]，這表明在辨證準(zhǔn)確的前提下，中藥治療UC效果顯著。

3 中醫(yī)外治法

3.1 針灸療法

針灸在治療UC 中具有健脾除濕、通經(jīng)活絡(luò)、行氣活血的功能，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為針灸能提高人體免疫力，促進(jìn)免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境趨于平衡，從而達(dá)到扶正祛邪的目的。薛丹等[19]采用俞募配穴溫針灸療法治療UC 40 d后，針灸組結(jié)腸鏡下大部分活動期潰瘍消失或轉(zhuǎn)為修復(fù)期、瘢痕期，血液中TNF-α 與IL-6、NF-κB蛋白表達(dá)均下調(diào)，與美沙拉嗪組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），C反應(yīng)蛋白、血清脂肪酶與空白對照組相近（P＞0.05），這表明俞募配穴溫針灸療法可通過下調(diào)TNF-α、IL-6、NF-κB、C反應(yīng)蛋白、血清脂肪酶減輕腸道炎癥，其治療效果與美沙拉嗪相近。曾于恒等[20]將40 只大鼠分為空白組、模型組、隔藥灸組、電針組，造模成功后，對試驗組采用天樞加氣海進(jìn)行電針或隔藥灸治療14 d后，結(jié)腸組織中NOD 樣受體蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）mRNA 及IL-1β mRNA 表達(dá)量，血清中還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NADPH oxidases，NOXs）、活性 氧簇（reactive oxygen species，ROS）、NLRP3 及IL-18 表達(dá)量均低于模型組（P＜0.05），電針組和隔藥灸組可能通過抑制NOXs-ROS-NLRP3 炎癥小體信號通路減緩腸粘膜損傷，從而治療UC。

3.2 中藥灌腸

中藥灌腸療法具有見效快、簡單易行、患者易接受等優(yōu)點，在臨床上運(yùn)用廣泛，通過腸道給藥能使高濃度藥物直達(dá)病所，提高局部血藥濃度，并且還可根據(jù)各人的不同體質(zhì)將藥物進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，使藥物更具針對性，因此是一種十分具有中醫(yī)特色且運(yùn)用廣泛的外治療法。沈洪教授以黃柏、石菖蒲、地榆、苦參、白及、訶子、紫珠葉、烏梅、三七粉、錫類散為基礎(chǔ)灌腸方治療UC，活動期加用五味子、石榴皮等，緩解期加用白術(shù)、蒼術(shù)、黃芪等，能迅速修復(fù)腸黏膜，加快潰瘍的愈合[21]。隋楠等[22]分別采用氣藥灌腸法和傳統(tǒng)灌腸法使用不同濃度的通灌湯結(jié)合止血灌腸散，結(jié)果顯示，氣藥中劑量組的總有效率為96.7%，高于其他各組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），腸鏡黏膜積分、癥狀積分均低于其他各組（P＜0.05），這表明應(yīng)用中等劑量的通灌湯結(jié)合止血灌腸散采用氣藥灌腸法的臨床療效顯著，優(yōu)于傳統(tǒng)灌腸法。張卿等[23]在口服美沙拉嗪的基礎(chǔ)上使用清潰愈瘍方灌腸（白頭翁30 g，青黛、地錦草、兒茶、血竭、白芨、地榆、黃連、金銀花、乳香、田七各10 g）治療UC 4周后，美沙拉嗪灌腸組、中藥灌腸組的癥狀積分、Baron 內(nèi)鏡評分、生活質(zhì)量評分、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組和錫類散灌腸組（P＜0.05），中藥灌腸組、美沙拉嗪灌腸組的臨床有效率分別為93.3%，90.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這表明使用清潰愈瘍方灌腸療效顯著，與美沙拉嗪效果相當(dāng)。

3.3 穴位埋線

現(xiàn)代研究認(rèn)為，穴位埋線后可通過降低ANCA 陽性率減輕腸道炎癥，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。楊茜等[24]采用“老十針”（雙側(cè)中脘、天樞、關(guān)元、大腸俞、足三里）穴位埋線結(jié)合柳氮磺胺吡啶治療UC，治療率可達(dá)96%，高于對照組的86%（P＜0.05）。宗偉等[25]采用穴位埋線（中脘、足三里、天樞）治療6周后，結(jié)腸組織中5-脂氧合酶（5-LOX）和NF-κB065 的mRNA 及蛋白表達(dá)明顯下降，穴位埋線聯(lián)合美沙拉嗪聯(lián)合組下降最為明顯（P＜0.05），表明穴位埋線可能通過抑制5-LOX 和NF-κB065 的mRNA 及蛋白表達(dá)減輕腸道炎癥。

3.4 中藥足浴

國醫(yī)大師徐景藩認(rèn)為中藥足浴能使藥物透過皮膚滲入機(jī)體，發(fā)揮行氣活血，理脾安胃的功效，配合內(nèi)服藥物往往能事半功倍，常用基礎(chǔ)方為鬼針草、地榆各30 g，紅花6 g，虎杖、當(dāng)歸各15 g，多使用溫通藥物，根據(jù)患者的不同分型進(jìn)行加減，腫瘤配合白花蛇舌草、半枝蓮，胰腺炎配合大黃、虎杖，臨床療效顯著[26]。

4 綜合療法

韓捷[27]在國內(nèi)首創(chuàng)中醫(yī)“四聯(lián)療法”（湯劑——通絡(luò)湯；灌腸劑——七炭方；栓劑——健脾栓；針刺） 方案控制UC 的急性發(fā)作，采用中醫(yī)“四聯(lián)療法”治療30 d及停藥3個月后，綜合組的有效率為97.5%，優(yōu)于中藥組和西藥組的87.5%和85.0%，綜合組的復(fù)發(fā)率、腸鏡積分、CD4+、CD8+、糞便鈣衛(wèi)蛋白均低于中藥組和西藥組（P＜0.05），這表明中藥綜合療法在調(diào)節(jié)免疫功能，緩解腸道炎癥方面具有顯著優(yōu)勢。隋華章等[28]采用中醫(yī)多法聯(lián)用（中藥口服+針灸+灌腸）治療慢性UC 2周后，觀察組有效率為95.0%，并發(fā)癥發(fā)生率為10.0%，優(yōu)于西藥對照組的82.5%、17.5%（P＜0.05），這表明中醫(yī)多法聯(lián)用要顯著優(yōu)于一法單用，臨床可根據(jù)病情的輕重緩急選擇不同治療方案。

5 小結(jié)

傳統(tǒng)的中醫(yī)藥療法不僅包括中藥方劑，還包括針刺、艾灸、灌腸、穴位埋線、中藥足浴等外治療法。在UC 的治療中，中藥方劑可通過辨證論治對不同人群進(jìn)行個體化治療，且通過調(diào)理體質(zhì)使頑固性UC 不易復(fù)發(fā)，是中醫(yī)藥療法的主要形式。針灸由于操作簡便，安全環(huán)保，是國外最受歡迎的一種中醫(yī)藥療法，針灸主要通過疏通經(jīng)絡(luò)、行氣活血來調(diào)理體質(zhì)從而治療疾病，但往往要配合中藥才能達(dá)到更好的療效。穴位埋線近年來多用于減肥或美容等養(yǎng)生項目，具有操作簡單且安全健康的優(yōu)點，能極大地改善患者的癥狀，緩解患者痛苦，且患者易于接受，依從性較高。中藥足浴作為一種養(yǎng)生保健項目，通過使中藥滲入皮膚而發(fā)揮作用，作為中醫(yī)內(nèi)治的輔助療法使患者更易于接受。中醫(yī)綜合療法對比單項療法臨床療效往往更加顯著，對于部分難治性UC，可采用中醫(yī)綜合療法或中西醫(yī)結(jié)合療法。然而無論中醫(yī)內(nèi)治法還是外治法，都是通過扶正祛邪來改善患者體質(zhì)從而治療疾病。因此無論選用哪種治法，都要謹(jǐn)守《內(nèi)經(jīng)》中“謹(jǐn)守陰陽，以平為期”的治法準(zhǔn)則，采用八綱辨證正確施治，發(fā)揮中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢。