林樹峰 李毅中
福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科,福建 泉州 362000
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP) 是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性疾病[1]。其嚴(yán)重的后果往往是造成骨質(zhì)疏松性骨折,常見的骨折部位是髖關(guān)節(jié)。在年齡大于50歲的人群中,大約20%的女性和7%的男性受到骨質(zhì)疏松的影響,這些人群中一半的人經(jīng)歷著骨質(zhì)疏松性骨折[2]。由于人口結(jié)構(gòu)的變化和人口的老齡化,骨質(zhì)疏松癥及其相關(guān)骨折的發(fā)病率將在未來急劇增加。目前我國(guó)有近2.1億的人口超過60歲,約占總?cè)丝诘?5.5%,有近1.4億的人口超過65歲,約占總?cè)丝诘?0.1%[3]。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)2006年我國(guó)有接近7 000萬人患有骨質(zhì)疏松癥,有超過2億人骨量減少[4]。2015年我國(guó)在主要部位發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折約有269萬例次,2035年約為483萬例次,到2050年約達(dá)599萬例次[5]。骨質(zhì)疏松性骨折會(huì)給我國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)帶來重大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。我國(guó)2015年用于主要骨質(zhì)疏松性骨折(髖關(guān)節(jié)、手腕、脊柱骨折)的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)720億元,據(jù)估計(jì),2050年將達(dá)到1 630億元[5]。研究表明即使在髖部等脆性骨折后才進(jìn)行骨質(zhì)疏松藥物治療,仍可以降低再次骨折的風(fēng)險(xiǎn)和死亡率[6]。但骨質(zhì)疏松性骨折患者的骨質(zhì)疏松治療率仍較低,大多數(shù)髖部脆性骨折的患者沒有接受藥物治療預(yù)防第二次骨折[7]。除此之外,骨質(zhì)疏松癥與其他慢性疾病類似, 需要長(zhǎng)期服藥治療, 而不少患者出于各種原因往往會(huì)自行停藥, 差的依從性影響了藥物的療效。因此,要達(dá)到有效預(yù)防骨折的目的,提高藥物治療率與依從性十分重要。
在過去的30年中,我們對(duì)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制以及治療該疾病新藥的可用性的理解取得了顯著進(jìn)展。在20世紀(jì)80年代后期,醫(yī)生治療骨質(zhì)疏松癥的藥物,除了雌激素、降鈣素、鈣劑和維生素D外,幾乎沒有其他可供選擇的藥物[8]。如今,可供選擇的藥物包括基本補(bǔ)充劑(鈣劑和維生素D)、骨吸收抑制劑和骨形成促進(jìn)劑、其他機(jī)制類藥物及傳統(tǒng)中藥。
骨吸收抑制劑有降鈣素和雌激素,還有選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(雷洛昔芬),四種雙膦酸鹽(阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、伊班膦酸鹽和唑來膦酸)和核因子κB 受體活化體配體(RANKL) 抑制劑(迪諾塞麥)。降鈣素能抑制破骨細(xì)胞的生物活性、減少破骨細(xì)胞數(shù)量,減少骨量丟失并增加骨量。據(jù)Binkley等[9]研究,在絕經(jīng)后患有骨質(zhì)疏松癥的婦女服用降鈣素54周后,患者腰椎骨密度較基線明顯改善(1.03%,P<0.001),而服用安慰劑的患者腰椎骨密度較基線明顯下降,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)。絕經(jīng)期雌激素能抑制骨轉(zhuǎn)換,減少骨量丟失,降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外一些研究表明,雌激素與安慰劑相比,除了增加多個(gè)部位的骨密度外,雌激素治療可使骨折風(fēng)險(xiǎn)降低24%[風(fēng)險(xiǎn)比(HR) 0.76,95%CI0.69 ~0.83][10]。但由于雌激素有增加心血管事件及乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn),雌激素現(xiàn)在主要用于短期治療。雷洛昔芬是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的一種合適的藥物,雷洛昔芬的雌激素樣作用是組織特異性的,因此雷洛昔芬不會(huì)刺激乳腺或子宮內(nèi)膜組織。據(jù)日本學(xué)者Iikuni等[11]研究,在對(duì)服用雷莫昔芬的骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行有效性分析時(shí),患者腰椎骨密度在6、12、24個(gè)月和36個(gè)月后(分別提高為2.51%、2.85%、4.76%和3.51%)與基線水平相比,患者骨密度顯著增加(P<0.001)。雙膦酸鹽治療可使骨質(zhì)疏松椎體骨折減少40%~70%,髖部骨折減少40%~50%[12]。使用迪諾塞麥治療可使骨質(zhì)疏松椎體骨折減少68%,髖部骨折減少40%[13]。骨形成促進(jìn)劑有甲狀旁腺素類似物。甲狀旁腺素類似物是當(dāng)前促骨形成的代表性藥物,國(guó)內(nèi)已上市的有特立帕肽。在FDA批準(zhǔn)特立帕肽治療劑量的20 g/d,發(fā)現(xiàn)椎骨折的風(fēng)險(xiǎn)降低65%和非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)降低53%[14]。其他機(jī)制類藥物有鍶鹽、維生素K2等。但鍶的使用與心肌梗死、血栓栓塞事件和罕見但嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)(藥物疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀)風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)[15]。四烯甲萘醌是維生素K2的一種同型物,具有提高骨量的作用。據(jù)我國(guó)學(xué)者研究[16],使用采用四烯甲萘醌治療,患者腰椎和股骨粗隆的骨密度較基線分別顯著提高1.2%和2.7%。傳統(tǒng)中藥有淫羊藿苷類制劑、骨碎補(bǔ)總黃酮制劑。
綜上所述,抗骨質(zhì)疏松癥的藥物治療效果顯著,臨床上對(duì)骨質(zhì)疏松進(jìn)行治療的藥物主要有促進(jìn)成骨細(xì)胞、抑制破骨細(xì)胞兩大類。且有多種給藥的方式,例如:口服給藥、靜脈給藥及肌肉注射等。目前常用的骨質(zhì)疏松治療藥物為骨吸收抑制劑。其中,雙膦酸鹽是常用的抗骨吸收的一線藥物[17]。
盡管對(duì)骨質(zhì)疏松有上述有效的治療方法,但在骨質(zhì)疏松的治療缺口仍然巨大。例如,Klop等[18]報(bào)道,在英國(guó),只有不到一半(45.5%)的患者在發(fā)生嚴(yán)重骨質(zhì)疏松性骨折后接受了抗骨質(zhì)疏松藥物治療。Gillespie等[19]指出,在美國(guó),只有17.1%的女性在第一次髖部骨折后接受了骨質(zhì)疏松評(píng)估和治療。Iba等[20]對(duì)730個(gè)骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行調(diào)查,612例(83.8%)患者未接受任何抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療,僅有118例(16.2%)患者出院后接受骨質(zhì)疏松癥藥物治療。Marie等[21]回顧性分析當(dāng)?shù)?29例脆性骨折患者的用藥情況,發(fā)現(xiàn)這些患者骨質(zhì)疏松藥物治療率只有38.95%,其中使用鈣劑和(或) 維生素 D的比例僅為17.69%,使用雙膦酸鹽僅為14.81%。
國(guó)內(nèi)也有類似的研究報(bào)道,據(jù)Wang等[22]一項(xiàng)多中心回顧性隊(duì)列研究,觀察2008年至2012年入院治療的50歲以上的女性骨質(zhì)疏松骨折患者,僅有14%骨質(zhì)疏松骨折患者服用雙膦酸鹽進(jìn)行治療。據(jù)余倩等[23]報(bào)道,對(duì)2011年天津市城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險(xiǎn)參保人30% 隨機(jī)抽樣樣本中,骨質(zhì)疏松癥確診患者人數(shù)為69 476人,其中只有20.6%的患者接受了藥物治療。許昊等[24]對(duì)560例脆性骨折患者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)僅有44.5%的老年脆性髖部骨折患者在住院期間接受骨質(zhì)疏松治療,出院后繼續(xù)進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療的患者僅占39.6%??偠灾琴|(zhì)疏松的治療率在全世界范圍內(nèi)仍普遍偏低。
骨質(zhì)疏松癥的診斷不足是影響治療的重要因素。造成骨質(zhì)疏松患者低診斷率及低治療率的原因,可能與骨科醫(yī)生及其他相關(guān)的醫(yī)生對(duì)骨質(zhì)疏松知識(shí)不夠熟悉及重視有關(guān)。Reza等[25]對(duì)2 021名骨科醫(yī)師進(jìn)行問卷調(diào)查,發(fā)現(xiàn)僅不到10%的骨科醫(yī)師在處理骨質(zhì)疏松性骨折的患者時(shí),會(huì)進(jìn)行骨密度檢查。Sang-Rim等[26]報(bào)道在2008年至2011年間平均僅有35%的髖部骨折患者接受了骨密度檢測(cè),且在骨科醫(yī)生未接受關(guān)于骨質(zhì)疏松的相關(guān)教育前,骨質(zhì)疏松癥的治療率僅只有15%。同時(shí),Iba等[20],在10年內(nèi)從同一家醫(yī)院收集數(shù)據(jù)表明,骨科醫(yī)生在抗骨質(zhì)疏松治療方面所擁有的知識(shí)較薄弱時(shí),脆性骨折術(shù)后抗骨質(zhì)疏松藥物治療率僅為13.1%。
骨質(zhì)疏松患者對(duì)骨質(zhì)疏松癥相關(guān)知識(shí)了解較少,使其低估其嚴(yán)重程度及過度的害怕藥物罕見的不良反應(yīng),也影響著骨質(zhì)疏松的治療[8]。例如雙膦酸鹽引起的罕見的股骨非典型骨折及下頜骨壞死;雌激素引起的心血管事件及乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)等。Lindsay等[27]的調(diào)查顯示,約有43.9%和24.3%的患者分別因擔(dān)心藥物的副作用和認(rèn)為骨質(zhì)疏松不嚴(yán)重而未接受抗骨質(zhì)疏松治療;Yu等[28]發(fā)現(xiàn)在美國(guó)55歲及以上的骨質(zhì)疏松患者中,其中77.3%的患者未開始骨質(zhì)疏松治療的主要原因是對(duì)不良反應(yīng)的擔(dān)憂。雖然這些不良反應(yīng)只與個(gè)別藥物有關(guān),但患者對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識(shí)已經(jīng)擴(kuò)展到所有骨質(zhì)疏松癥藥物。
骨質(zhì)疏松的治療率也與患者的年齡及性別有關(guān),男性及年輕患者的骨質(zhì)疏松治療率較女性患者低。據(jù)Wang等[29]報(bào)道,在40~ 49歲接受抗骨質(zhì)疏松藥物治療的骨質(zhì)疏松患者中,接受抗骨質(zhì)疏松藥物治療的比例非常小(女性:2.6%,男性:1.3%)。在70~79歲和80歲以上的女性骨質(zhì)疏松患者中,接受抗骨質(zhì)疏松藥物治療的比例分別為37.0%和47.4%,但仍普遍偏低。男性骨質(zhì)疏松患者使用抗骨質(zhì)疏松藥物的比例更低(70~79歲:16.5%,≥80歲:23.2%)。這可能與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加有關(guān),在80歲及以上人群中骨質(zhì)疏松發(fā)病率最高[29]。并且男性及年輕患者,由于骨質(zhì)疏松不太嚴(yán)重或意識(shí)不強(qiáng)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松治療率低下。
骨質(zhì)疏松癥與其他慢性疾病類似,需要早期科學(xué)的管理才能減少并發(fā)癥的發(fā)生,盡早開始抗骨質(zhì)疏松治療可以緩解骨量流失甚至提升骨量。醫(yī)生在骨質(zhì)疏松癥治療上起到重要作用,提高骨科醫(yī)師及相關(guān)醫(yī)師對(duì)骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí),可以使骨質(zhì)疏松患者的治療率有所提高。有研究[26]報(bào)道,對(duì)骨科醫(yī)師及相關(guān)醫(yī)師進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)后,骨質(zhì)疏松的治療率由15%提高至32%。在醫(yī)生擁有較豐富的抗骨質(zhì)疏松治療經(jīng)驗(yàn)時(shí),脆性骨折術(shù)后抗骨質(zhì)疏松藥物治療率由13.1%提升16.2%[20]。對(duì)處方醫(yī)師進(jìn)行骨質(zhì)疏松相關(guān)知識(shí)的教育后,患者4個(gè)月內(nèi)鈣劑的攝入量有所增加(研究組和對(duì)照組,30%比19%,P=0.011)[30]。
為了使患者加深對(duì)骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí)及減少對(duì)藥物罕見不良反應(yīng)的擔(dān)憂,應(yīng)加大對(duì)骨質(zhì)疏松患者相關(guān)知識(shí)的宣教,教育干預(yù)可能提高患者的骨質(zhì)疏松知識(shí)及認(rèn)識(shí)到一些健康的指導(dǎo)行為(包括鈣和維生素D攝入和體育活動(dòng)),使患者認(rèn)識(shí)到骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)非常大,處方治療不僅有效,而且安全,沒有長(zhǎng)期傷害,沒有同樣有效替代的非藥物治療,而且治療不會(huì)顯著改變他們的生活習(xí)慣或影響日常生活。除此之外,應(yīng)根據(jù)患者的經(jīng)濟(jì)、身體及家庭情況制定適合患者的診療方案。與任何治療決定一樣,醫(yī)生必須讓患者參與進(jìn)來,并確保針對(duì)每個(gè)患者的特定治療是根據(jù)他們的喜好及實(shí)際情況量身定制的。積極參與治療決策會(huì)提高患者治療率。
骨質(zhì)疏松是一種需要長(zhǎng)期服藥的慢性疾病,需要高達(dá)80%以上的依從性和至少3年的長(zhǎng)期治療時(shí)間才能達(dá)到最大的治療效果。Black等[31]更認(rèn)為需要長(zhǎng)達(dá)5年以上的治療時(shí)間,甚至有的學(xué)者主張終生服藥。骨質(zhì)疏松癥藥物的潛在臨床療效中,約有50%可能由于藥物依從性差而喪失[32],而藥物依從性降低會(huì)顯著增加骨質(zhì)疏松癥治療的成本。因此,良好的依從性是治療骨質(zhì)疏松等慢性疾病的重要因素。
然而,在臨床實(shí)際治療中,接受抗骨質(zhì)疏松初始治療的患者不到70%,能堅(jiān)持服藥1年患者不足50%,而能堅(jiān)持1年以上更低[33]。來自于不同國(guó)家的不同研究一致表明了低的藥物治療依從性。例如,一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究對(duì)55歲的美國(guó)女性進(jìn)行骨質(zhì)疏松治療,報(bào)告稱在6個(gè)月、12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)分別有45%、58%和70%的患者停止使用抗骨質(zhì)疏松藥物[34]。Martínmerino等[35],對(duì)95 057名大于50歲的骨質(zhì)疏松患者服藥依從性進(jìn)行研究,治療1年后,患者的停藥率高達(dá)51%。杜艷萍等[36],對(duì)200名絕經(jīng)后婦女使用抗骨質(zhì)疏松藥物進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)僅僅在治療1年后,停藥率達(dá)35%。服藥依從性差是目前骨質(zhì)疏松癥藥物治療中廣泛存在的臨床問題。
大多數(shù)關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的研究得出結(jié)論,該疾病的特異性可能對(duì)治療依從性有相關(guān)影響。骨質(zhì)疏松的患者,在骨折發(fā)生前,不會(huì)引起疼痛或其他癥狀,所以患者很可能低估其嚴(yán)重程度,其停藥概率明顯高于有癥狀的患者[36]。雙能X線骨密度儀(DXA)骨密度檢測(cè)是診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn),但由于骨密度測(cè)量精度的限制,患者需要治療1年以上才會(huì)出現(xiàn)有意義的變化[24],同時(shí)據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)表明中國(guó)每百萬人口擁有的骨密度儀不足一臺(tái)[37],且主要集中在大城市,這使骨質(zhì)疏松患者治療后不能清楚地了解到藥物療效,導(dǎo)致患者服藥依從性變差。
患者擔(dān)心藥物的不良反應(yīng)及擔(dān)心藥物的長(zhǎng)期安全性也是降低依從性的重要因素,這一點(diǎn)Lindsay等[27]在研究中也證實(shí)了,約有20.4%的患者擔(dān)憂藥物的不良反應(yīng)而停止服藥,約30.3%的患者因擔(dān)心藥物長(zhǎng)期安全性而停止用藥。同時(shí),患者的文化水平及經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)也決定了用藥依從性。文化水平較高的患者其停藥率是較低者的0.43倍[36],文化水平在一定程度上幫助患者更好的接受新知識(shí),并使其對(duì)自身的健康更加關(guān)注。年齡的增長(zhǎng)被認(rèn)為是影響依從性的一個(gè)重要因素[35]。隨著年齡增長(zhǎng),老年患者可能同時(shí)罹患多種疾病,而與其他如心腦血管等慢性疾病相比,骨質(zhì)疏松癥最容易被忽視,因此當(dāng)患者因服藥太多顧慮不良反應(yīng)或者用藥有沖突時(shí),首先會(huì)選擇停用抗骨質(zhì)疏松藥物[36]。
據(jù)Ayesha等[38]研究,藥物使用頻率與藥物依從性顯著相關(guān),每周和每月服藥的患者與每日服藥的患者相比,依從性分別高出5倍和8倍,每周與每日治療(OR=5.7, 95%CI:2.7~11.8);每月治療與每日治療(OR=8.0, 95%CI:4.0~16.1)。與其他所有慢性疾病一樣,藥物的價(jià)格是影響患者能否堅(jiān)持用藥的一個(gè)重要因素,對(duì)于價(jià)格較高的藥物或患者用藥僅有小部分醫(yī)保,都是其難以堅(jiān)持用藥的原因。國(guó)外學(xué)者研究,約有14.9%的患者因藥物費(fèi)用過高而停止用藥[27]。此外,對(duì)治療的依從性可能取決于不同國(guó)家衛(wèi)生系統(tǒng)對(duì)骨質(zhì)疏松癥治療的實(shí)際覆蓋范圍,與其他類似的常見非傳染性慢性病相比,骨質(zhì)疏松癥往往沒有引起衛(wèi)生提供者和政府相應(yīng)的重視[39]。
對(duì)于骨質(zhì)疏松患者來講,低的藥物依從性使骨密度增加減慢,骨折發(fā)生率增加,導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,提高骨質(zhì)疏松患者治療依從性,顯得至關(guān)重要。通過告知患者骨質(zhì)疏松相關(guān)知識(shí)及骨質(zhì)疏松治療的益處和目標(biāo),并且提高社區(qū)醫(yī)院對(duì)疾病及其并發(fā)癥(脆性骨折)的認(rèn)識(shí)可提高依從性。Nielsen等[40]研究證實(shí),在對(duì)骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行相關(guān)教育后,患者對(duì)骨質(zhì)疏松癥及堅(jiān)持治療的知識(shí)有了顯著提高。并且在為期2年的隨訪后,受教育后的患者堅(jiān)持藥物治療的比例顯著高于對(duì)照組(92% vs 80%,P=0.006)?;蛴勺o(hù)士或者醫(yī)生通過電話回訪,詢問患者用藥情況,或者通過行為干預(yù)包括設(shè)定鬧鐘、日歷和藥盒提示服藥,可提高患者依從性。國(guó)外的研究報(bào)道,通過電話隨訪和行為干預(yù)表明,干預(yù)組(69.8%)與對(duì)照組的患者(40.5%)在隨訪6個(gè)月后的依從性水平有顯著差異[41]。
重視骨質(zhì)疏松患者治療時(shí)的檢查,如骨密度、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物等,能顯著提高患者依從性。且有研究發(fā)現(xiàn)骨密度檢測(cè)能使高風(fēng)險(xiǎn)骨折的病人更易接受治療[42]。此外,PINP及CTX等骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物反應(yīng)了藥物對(duì)骨組織的早期作用。低反應(yīng)可能在治療開始后不久發(fā)現(xiàn),可能表明低依從性,低生物利用度,與其他藥物的相互作用,或存在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。當(dāng)出現(xiàn)低反應(yīng)時(shí),骨科醫(yī)師可根據(jù)患者自身情況調(diào)節(jié)藥物,減少不良反應(yīng)發(fā)生,使患者得到更好的治療。Delmas等[43]對(duì)2 302名骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行分組研究,發(fā)現(xiàn)定時(shí)監(jiān)測(cè)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物組的患者用藥依從性高達(dá)80%。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物測(cè)定已被用作改善治療依從性的干預(yù)措施[44]。除此之外,不同的給藥方案和依從性相關(guān),使用服藥間隔較長(zhǎng)的藥物(如每月一次或每周一次),能較每日服藥的患者依從性提高[38]。通過對(duì)1 150名日本患者的問卷調(diào)查,研究了他們對(duì)骨質(zhì)疏松治療的偏好:60.3%的人喜歡一周一次的藥物,24%的人喜歡一個(gè)月一次的藥物。如果醫(yī)生推薦一個(gè)月一次的藥物,32.5%的人愿意更換,31.8%的人不愿意更換,35.7%的人愿意繼續(xù)使用他們目前的藥物[45]。
衛(wèi)生系統(tǒng)及政府應(yīng)提高對(duì)骨質(zhì)疏松癥的重視,將骨質(zhì)疏松癥確立為國(guó)家衛(wèi)生優(yōu)先事項(xiàng),并提供相應(yīng)的人力和財(cái)力資源,以確保在其管轄范圍內(nèi)為所有患者提供最佳治療,減低額外的醫(yī)療支出,從而提高患者用藥依從性[46]。此外,可以通過組織骨質(zhì)疏松患者俱樂部或者構(gòu)建骨質(zhì)疏松數(shù)字化平臺(tái)進(jìn)行,對(duì)骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行健康管理及教育,能提高患者依從性。羅展鵬等[47]證實(shí)鈣劑、維生素D及雙膦酸鹽類藥物依從性良好的人數(shù)均隨著時(shí)間的推移呈顯著降低的趨勢(shì)(P<0.05),強(qiáng)化骨質(zhì)疏松健康管理,使各種藥物依從性良好的患者人數(shù)顯著提高。
因此,提高患者骨質(zhì)疏松治療率和藥物依從性是達(dá)到骨質(zhì)疏松治療目標(biāo),即降低骨折率的最重要措施。