法國西部的Lefèvre等回顧了他們所在地區(qū)的26例慢性腦膜炎球菌血癥病例。入選標準為腦膜炎奈瑟菌血培養(yǎng)陽性,癥狀出現(xiàn)超過7 d,入院時沒有休克或腦膜刺激征。來自36所醫(yī)院的550例腦膜炎球菌菌血癥患者中,26例(4.7%)符合這些標準。由此推測,在法國西部,侵襲性腦膜炎球菌感染的發(fā)病率為1.1/10萬,而慢性腦膜炎球菌血癥的發(fā)病率僅為0.033/10萬。
26例患者的中位年齡為24.5歲(19~46歲),其中17例(65.4%)為男性。5例患者(19%)免疫功能受損:2例患者長期使用皮質(zhì)類固醇治療,另3例分別為多發(fā)性骨髓瘤、人類免疫缺陷病毒感染和腎移植。均無低丙種球蛋白血癥,15例患者補體檢測未見異常。出現(xiàn)癥狀(最常見的是發(fā)燒、皮疹和關(guān)節(jié)痛)時間的中位數(shù)為入院前28 d(11~49 d)。局灶感染表現(xiàn)有關(guān)節(jié)炎7例、葡萄膜炎3例、肺炎2例。11例(42%)患者接受了腰椎穿刺,無一例有腦膜炎的證據(jù)。血培養(yǎng)分離株的血清型為B組18例、C組5例、未分型3例??咕委煹寞煶讨形粩?shù)為7 d(7~10 d)。入院后無腦膜炎或低血壓發(fā)生,但1例腦膜炎球菌肺炎合并多發(fā)性骨髓瘤的患者死于急性呼吸窘迫綜合征。文獻復(fù)習(xí)發(fā)現(xiàn),自1902年首次報道以來,共報道252例慢性腦膜炎球菌血癥。中位年齡(21歲)和年齡范圍與法國西部相似,男女比例(179/73)和癥狀持續(xù)時間(35 d)也相似。
總之,患者年齡和男性患者的比例與侵襲性腦膜炎球菌病不同。在法國約一半病例發(fā)生在兒童,男性和女性的發(fā)病率相似。與文獻一致的是,只有少數(shù)慢性腦膜炎球菌血癥患者確定了誘因,包括低丙種球蛋白血癥或終末補體或備解素缺乏,增加了患者腦膜炎球菌血癥的風險。通常情況下,大量的基因多態(tài)性與侵襲性腦膜炎球菌病有關(guān)。導(dǎo)致感染及其慢性化的因素可能在于病原體本身,但似乎沒有明確的微生物特征;研究表明,lpxL1的突變導(dǎo)致腦膜炎球菌多糖的?;瘻p弱,從而導(dǎo)致產(chǎn)生促炎細胞因子白細胞介素6的能力減弱。雖然慢性腦膜炎球菌血癥尚未被充分了解,臨床醫(yī)師已意識到它的重要性。2014年的一份病例報告描述了1名30多歲健康男性突然出現(xiàn)發(fā)熱,播散性皮膚紅斑和壓痛斑塊,自發(fā)消退,但隨后復(fù)發(fā),所有這些癥狀都在1個月內(nèi)發(fā)生。血培養(yǎng)陰性,皮膚活檢診斷為急性發(fā)熱性嗜中性皮病,給予潑尼松80 mg/d治療,但臨床療效甚微。7 d后,患者出現(xiàn)頭痛和頸部強直,腦脊液顯示為腦膜炎。雖然腦脊液培養(yǎng)呈陰性,但PCR檢測腦膜炎奈瑟菌陽性;皮膚活檢標本經(jīng)PCR檢測也呈陽性,銀染顯示有雙球菌存在。
In the literature. Chronic meningococcemia. Clin Infect Dis,2019, 69 (1 November):iii-iv.