周劉華，姚 濤，郭愛(ài)靈,2，林駿杰，潘斯慶，常躍興,2△

(1. 安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，安徽 淮南 232001； 2. 安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)前沿實(shí)驗(yàn)中心，安徽 淮南 232001)

免疫調(diào)節(jié)是通過(guò)體內(nèi)多系統(tǒng)、多細(xì)胞和多分子間相互協(xié)同，共同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，使免疫應(yīng)答維持在適度水平，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過(guò)程。機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制一旦發(fā)生障礙，可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能亂，并可引起相關(guān)免疫性疾病的發(fā)生[1-2]?，F(xiàn)代研究表明，一些含多糖類(lèi)、苷類(lèi)、生物堿類(lèi)、黃酮類(lèi)等成分的中藥對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用[3-5]。這些中藥不僅能在組織和器官水平上對(duì)機(jī)體進(jìn)行免疫雙向調(diào)節(jié)，而且也能在細(xì)胞和分子等微觀水平上進(jìn)行免疫雙向調(diào)節(jié)，具體表現(xiàn)在通過(guò)促進(jìn)吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞功能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，同時(shí)還可以通過(guò)抑制淋巴細(xì)胞增殖和減少細(xì)胞因子釋放等方式來(lái)抑制機(jī)體免疫功能等方面[6]。本文對(duì)近10年來(lái)含多糖類(lèi)、苷類(lèi)、生物堿類(lèi)、黃酮類(lèi)中藥免疫雙向調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制進(jìn)行概述，為免疫性疾病中藥防治提供借鑒。

1 多糖類(lèi)中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

1.1 上調(diào)免疫

多糖類(lèi)中藥可對(duì)免疫抑制模型動(dòng)物胸腺和脾等免疫器官進(jìn)行保護(hù)而起到上調(diào)機(jī)體免疫功能的作用。吳清和等[7]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，麥冬多糖可明顯增加小鼠胸腺、脾質(zhì)量，激活小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。孫守坤等[8]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，刺五加酸性多糖可保護(hù)免疫低下小鼠的脾臟和胸腺等免疫器官。Zhang RP等[9]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可能是通過(guò)抑制梗阻性黃疸小鼠脾臟及胸腺中細(xì)胞凋亡對(duì)免疫器官產(chǎn)生保護(hù)作用的。

多糖類(lèi)中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞增殖而上調(diào)機(jī)體免疫功能。胡庭俊等[10]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，山豆根多糖能顯著促進(jìn)B細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖作用。趙明智等[11]研究發(fā)現(xiàn)，古尼蟲(chóng)草純化多糖通過(guò)古尼蟲(chóng)草純化多糖1(CG1)作用可增強(qiáng)小鼠淋巴細(xì)胞的增殖，從而促進(jìn)T淋巴細(xì)胞免疫和B淋巴細(xì)胞免疫。Ji XY等[12]通過(guò)研究桂枝茯苓膠囊對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥小鼠的作用，發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓可通過(guò)激活Toll樣受體和甘露糖受體信號(hào)通路來(lái)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力及T細(xì)胞增殖力，說(shuō)明桂枝茯苓可以通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能和特異性免疫功能來(lái)減輕小鼠子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀。

多糖類(lèi)中藥可通過(guò)增加細(xì)胞因子釋放而對(duì)免疫抑制模型動(dòng)物起到上調(diào)機(jī)體免疫功能的作用。細(xì)胞因子是一類(lèi)在免疫系統(tǒng)中主要起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及參與一些炎癥反應(yīng)等作用的小分子蛋白質(zhì)[13]。LI WL等[14]用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(ABC-ELISA)法，研究發(fā)現(xiàn)黑靈芝多糖能顯著促進(jìn)免疫抑制小鼠體內(nèi)白介素-2(IL-2)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)，增強(qiáng)小鼠的免疫功能。李磊強(qiáng)等[15]用ELISA試劑盒測(cè)量顯示，免疫抑制小鼠體內(nèi)IL-2和干擾素-γ(INF-γ)含量顯著增加，研究發(fā)現(xiàn)紅芪多糖(HPS)能夠促進(jìn)IL-2和INF-γ分泌,通過(guò)能誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化來(lái)增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答。

1.2 下調(diào)免疫

多糖類(lèi)中藥能通過(guò)影響主要免疫器官胸腺和脾臟的臟器指數(shù)，從而保護(hù)機(jī)體免受細(xì)胞因子過(guò)量表達(dá)而受到損害[16]。徐海軍等[17]研究發(fā)現(xiàn)，不同濃度的霍山石斛多糖均能降低免疫亢進(jìn)小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)，并降低程度與藥物濃度成正比。張湘東等[16]通過(guò)研究丹參多糖對(duì)二硝基氟苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給藥組小鼠的臟器指數(shù)較模型組有顯著降低，且當(dāng)藥物濃度為500 mg /L時(shí)對(duì)其降低作用最顯著。

研究發(fā)現(xiàn)，多糖類(lèi)中藥還能通過(guò)抑制體內(nèi)免疫細(xì)胞的增殖，避免免疫細(xì)胞過(guò)量表達(dá)而使機(jī)體受到損傷，從而使機(jī)體免疫維持在正常水平[17]。Zheng YS等[18]通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖不僅能使敗血癥小鼠的T調(diào)節(jié)細(xì)胞中Toll-樣受體4(TLR4)水平顯著下降，而且還能有效抑制敗血癥小鼠體內(nèi)叉頭框蛋白P1(Foxp1)的表達(dá)，從而抑制小鼠體內(nèi)T調(diào)節(jié)細(xì)胞的過(guò)量表達(dá)。張俊等[19]研究發(fā)現(xiàn)，板藍(lán)根多糖能抑制由環(huán)磷酰胺引起免疫亢進(jìn)的小鼠體內(nèi)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的增殖，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體特異性免疫來(lái)降低免疫亢進(jìn)大鼠的亢進(jìn)趨勢(shì)。

近期研究指出，多糖類(lèi)中藥還可通過(guò)抑制細(xì)胞因子的過(guò)量表達(dá)，從而使機(jī)體免疫達(dá)到穩(wěn)定。 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)是很強(qiáng)的免疫活性抑制因子，江澤波等[20]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，豬苓多糖可以促進(jìn)M1亞型巨噬細(xì)胞內(nèi)抗炎因子TGF-β分泌，并且TGF-β因子分泌量隨藥物濃度的增加而增加。據(jù)劉亮等[21]研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，紫菜多糖中主要成分紫菜多糖3(PP3)和紫菜多糖4(PP4)的濃度高于或低于0.2 mg/mL時(shí),能夠明顯抑制免疫亢進(jìn)大鼠體內(nèi)IL -2和TNF-α的表達(dá)，使機(jī)體免疫活性明顯降低，從而起到抑制作用。

2 生物堿類(lèi)中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

2.1 上調(diào)免疫

生物堿類(lèi)中藥主要通過(guò)對(duì)脾的上調(diào)作用而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。李軍等[22]研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿與氧化苦參堿是通過(guò)促進(jìn)荷H22肝癌細(xì)胞小鼠的脾增大來(lái)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞免疫，從而對(duì)荷H22肝癌細(xì)胞小鼠有明顯抑瘤作用。王曉燕等[23]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿能拮抗5-氟尿嘧啶(5-Fu)對(duì)脾臟的免疫抑制，使脾臟指數(shù)增加。

機(jī)體外周血清中T淋巴細(xì)胞亞群有CD3、CD4和CD8等，這些亞群在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫中發(fā)揮著重要作用[24]。而B(niǎo)淋巴細(xì)胞主要通過(guò)分泌抗體來(lái)發(fā)揮機(jī)體特異免疫應(yīng)答，其免疫應(yīng)答強(qiáng)弱主要體現(xiàn)為濃度的高低[25]。根據(jù)王興玲等[26]研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿是通過(guò)提高B淋巴細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 CD4+、CD25+的濃度對(duì)化療后大鼠的免疫力有明顯的提高。王愛(ài)萍等[27]研究發(fā)現(xiàn)，吞噬細(xì)胞功能隨著長(zhǎng)春新堿的濃度增加而增強(qiáng)，長(zhǎng)春新堿是通過(guò)提高吞噬細(xì)胞吞噬功能來(lái)改善機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

當(dāng)小鼠感染棘球蚴病后IL-2和IL-10相對(duì)降低，而IL-6水平相對(duì)增高。程時(shí)磊等[28]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，藏藥砂生槐總生物堿可促進(jìn)肝泡型包蟲(chóng)病小鼠體內(nèi)IL-2、IL-6和IL-10的表達(dá)，使它們趨于正常值。靈芝多糖、靈芝三萜、靈芝生物堿等是靈芝的主要活性成分[29]，程麗佳等[30]通過(guò)研究靈芝提取物靈芝生物堿對(duì)小鼠機(jī)體免疫力作用發(fā)現(xiàn)，給藥組小鼠血液中IFN-γ水平較空白組有顯著提高，且IFN-γ升高的水平與靈芝提取物靈芝生物堿濃度在一定范圍內(nèi)成正比。

2.2 下調(diào)免疫

孟憲軍等[31]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿可以通過(guò)減少抑制荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)來(lái)抑制荷瘤小鼠的淋巴細(xì)胞體外增殖，使小鼠特異免疫功能受損。蔣湖靈等[32]研究發(fā)現(xiàn)，高劑量氧化苦參堿可通過(guò)減少脾和胸腺的指數(shù)對(duì)正常小鼠二硝基氯苯所致的遲發(fā)性超敏反應(yīng)呈拮抗作用，表明氧化苦參堿是通過(guò)抑制細(xì)胞免疫來(lái)調(diào)節(jié)正常小鼠的免疫功能。

生物堿類(lèi)中藥主要通過(guò)下調(diào)T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的增殖來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。Xu YK等[33]從鉤吻中提取出鉤吻堿，研究發(fā)現(xiàn)鉤吻堿能明顯抑制刀豆蛋白-A(Con-A)誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞及脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞的增殖。汪飛等[34]通過(guò)建立成功的大鼠角膜移植模型，發(fā)現(xiàn)一定濃度的苦參堿能顯著增加同種異體角膜移植手術(shù)大鼠的CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞含量，抑制移植后機(jī)體的免疫排斥反應(yīng)。Sa DR等[35-36]從甘草醇提物中分離出一種新的生物堿，研究發(fā)現(xiàn)其可以調(diào)節(jié)環(huán)氧合酶2的活性以抑制淋巴細(xì)胞增殖，通過(guò)降低機(jī)體免疫力來(lái)減輕延遲型超敏反應(yīng)的危害。

生物堿類(lèi)中藥主要通過(guò)調(diào)節(jié)白介素和腫瘤壞死因子表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。王欣玲等[37]通過(guò)研究青藤堿對(duì)肝細(xì)胞癌模型大鼠肝移植術(shù)后免疫應(yīng)答的影響，先建立大鼠肝細(xì)胞癌模型，再按隨機(jī)數(shù)字表法分為模型組、青藤堿組，發(fā)現(xiàn)青藤堿組中免疫促進(jìn)因子IL-2和IL-6較模型組顯著降低，結(jié)果顯示青藤堿可抑制肝癌大鼠肝移植術(shù)后細(xì)胞免疫。劉佳等[38]研究發(fā)現(xiàn)，左旋箭毒堿、異粒枝堿和輪環(huán)藤堿3種雙芐基異喹啉類(lèi)生物堿(BBI)，可以通過(guò)抑制活化的巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子IL-1、TNF-α和IL-6來(lái)拮抗巨噬細(xì)胞過(guò)度活化，并且在3種生物堿中左旋箭毒堿拮抗作用最強(qiáng)。

3 苷類(lèi)中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

3.1 上調(diào)免疫

張永寧等[39]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷可以減輕腫瘤小鼠化療后腸道組織黏膜的損傷，提高小鼠腸道黏膜免疫力。唐燕等[40]研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷脂質(zhì)體可以通過(guò)提高荷瘤小鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)來(lái)增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫力，并且在一定濃度范圍內(nèi)，促進(jìn)作用與白芍總苷濃度成正比。

苷類(lèi)中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的吞噬功能來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。林琳等[41]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷能明顯提高抗肝癌小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的能力，隨著藥物濃度和作用時(shí)間的增加，巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的能力逐漸升高，當(dāng)黃芪甲苷濃度為0.1 mg/ml且作用24 h后，吞噬細(xì)胞吞噬能力最佳。古秋莉等[42]研究高、中、低3種濃度的鐮形棘豆黃酮苷元對(duì)免疫抑制小鼠的影響，通過(guò)采用巨噬細(xì)胞碳粒廓清實(shí)驗(yàn)和巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞實(shí)驗(yàn)測(cè)定方法，發(fā)現(xiàn)給藥組的吞噬百分率、廓清指數(shù)和吞噬系數(shù)較對(duì)照組有顯著提高。

苷類(lèi)中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)干擾素和腫瘤壞死因子水平來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。Sun J等[43]通過(guò)研究不同濃度的人參皂苷對(duì)小鼠免疫功能影響，采用ELISA法檢測(cè)小鼠血清中細(xì)胞因子的含量，發(fā)現(xiàn)人參皂苷可以通過(guò)促進(jìn)IL-5和IFN-γ的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，其促進(jìn)作用隨著藥物濃度增加而增強(qiáng)。楊逸等[44]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷能促進(jìn)免疫性肝損傷小鼠體內(nèi)TNF-α和IFN-γ的表達(dá)來(lái)對(duì)免疫性肝損傷小鼠起到保護(hù)作用。

3.2 下調(diào)免疫

遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)是檢測(cè)細(xì)胞免疫功能的一種常用方法[45]。薛芳喜等[46]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一定濃度的牛蒡子苷元能顯著降低二硝基氯苯誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)小鼠的胸腺與脾指數(shù)。小腸相關(guān)淋巴組織是機(jī)體最大的免疫器官[47]，王亭等[48]通過(guò)研究羥基積雪草苷對(duì)膠原關(guān)節(jié)炎大鼠腸道黏膜免疫的影響，發(fā)現(xiàn)羥基積雪草能顯著降低小腸抗原呈遞細(xì)胞(APC)的成熟程度，使大鼠黏膜免疫耐受狀態(tài)遭到破壞。

赤芍總苷是從川芍藥或毛茛科植物芍藥中提取的一種糖苷類(lèi)物質(zhì)[49]。楊霞等[50]用免疫組化法分析CD4+、CD8+的表達(dá)情況，研究發(fā)現(xiàn)一定濃度的赤芍總苷可以通過(guò)抑制扁平苔蘚患者體內(nèi)的CD4+和CD8+的表達(dá)來(lái)保護(hù)扁平苔蘚患者。袁秀玲等[51]探討淫羊藿苷對(duì)腫瘤小鼠巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的免疫功能，用不同濃度的淫羊藿苷刺激腫瘤小鼠，采取噻唑藍(lán)(MTT)法檢測(cè)淫羊藿苷對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬功能和淋巴細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷能夠降低巨噬細(xì)胞的吞噬功能，抑制脾臟淋巴細(xì)胞增殖，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

苷類(lèi)中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的分泌來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。丁賀田等[52]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷溶液可以抑制小鼠脾臟細(xì)胞的IL-2和IFN-γ表達(dá)，且在一定范圍內(nèi)細(xì)胞因子降低程度隨藥物濃度的增加而增加。雷公藤多苷片是一種免疫調(diào)節(jié)劑，主要起作用的是雷公藤內(nèi)酯二醇和雷醇內(nèi)酯[53-54]。張瑜鴻等[55]用不同劑量的雷公藤總苷作用于由葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎，研究發(fā)現(xiàn)雷公藤總苷可以通過(guò)減少小鼠體內(nèi)IL-2、TNF-α和IFN-γ的釋放來(lái)發(fā)揮免疫抑制作用，且當(dāng)雷公藤總苷濃度越高，改善作用更為顯著。

4 黃酮類(lèi)中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

4.1 上調(diào)免疫

卷柏屬于植物中的黃酮類(lèi)尤其雙黃酮類(lèi)為其特征性的化學(xué)成分，也是主要的活性成分[56-59]。GAYATHRI V等[60]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，兗州卷柏可以刺激小鼠的胸腺生長(zhǎng)來(lái)增大胸指數(shù)，進(jìn)而有效恢復(fù)免疫抑制小鼠的免疫功能。鄭曉珂等[61]研究發(fā)現(xiàn)，卷柏水可以降低小鼠脾臟G0/G1期細(xì)胞百分率以抑制小鼠細(xì)胞凋亡，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程來(lái)保護(hù)小鼠胸腺功能。據(jù)SHIM KS等[62]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，穗花杉雙黃酮能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化，通過(guò)增強(qiáng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖來(lái)提高機(jī)體免疫力。

黃酮類(lèi)中藥主要通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的增殖來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。趙趕等[63]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，碎補(bǔ)總黃酮可以促進(jìn)免疫低下小鼠Con-A誘導(dǎo)的脾臟T淋巴細(xì)胞和LPS誘導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞增殖作用，且在一定范圍內(nèi)碎補(bǔ)總黃酮濃度越高促進(jìn)作用越顯著。據(jù)馬雙剛等[64]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)山香圓總黃酮濃度在240 mg/kg以上時(shí)，其可以通過(guò)提高CD4+和CD8+細(xì)胞數(shù)來(lái)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的比例，從而提高機(jī)體免疫力。

杜仲葉中富含豐富的黃酮類(lèi)活性化合物[65]，王志宏等[66]通過(guò)用杜仲葉為原料來(lái)提取不同純度的杜仲黃酮，研究發(fā)現(xiàn)不同純度的杜仲黃酮可以促進(jìn)小鼠細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ的表達(dá)，并且這種促進(jìn)作用在一定范圍內(nèi)隨著杜仲黃酮濃度的增加而增強(qiáng)。

4.2 下調(diào)免疫

半枝蓮全草含有多種活性化學(xué)成分，其中黃酮類(lèi)化合物含量最高，是主要的活性成分[67]。廖月霞等[68]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，半枝蓮全草可以顯著提高腫瘤小鼠細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤小鼠細(xì)胞凋亡來(lái)抑制B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的增殖。葉清等[69]發(fā)現(xiàn)，不同濃度的植物槲皮素對(duì)小鼠免疫功能的影響存在差異，只有植物槲皮素濃度達(dá)到一定值時(shí)，才可以使小鼠脾臟和胸腺的指數(shù)降低。

野菊花在經(jīng)過(guò)提取分離和工藝優(yōu)化后可得到黃酮類(lèi)化合物(FCI-C)活性部位[70]。陳園園等[71]通過(guò)研究野菊花中黃酮類(lèi)化合物對(duì)免疫調(diào)節(jié)和肝保護(hù)的協(xié)同作用發(fā)現(xiàn)，野菊FCI-C在60 mg/10 g劑量下，能夠使雞紅細(xì)胞吞噬率和碳粒吞噬指數(shù)降低，并且抑制小鼠體內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖。另外，有Ao G等[72]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，甘草黃酮類(lèi)成分可通過(guò)作用細(xì)胞內(nèi)核因子kb(NF-kb)級(jí)聯(lián)通路來(lái)抑制免疫亢進(jìn)小鼠的體內(nèi)肥大細(xì)胞分泌功能來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫。

黃酮類(lèi)中藥主要通過(guò)調(diào)節(jié)白介素和腫瘤壞死因子的分泌來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。鄭曉珂等[73]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，從卷柏中提取的黃酮可以通過(guò)作用細(xì)胞內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶顯著抑制去卵巢大鼠體內(nèi)TNF-α的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)其免疫功能。補(bǔ)腎活血方中有槲皮素、兒茶素、淫羊藿次苷II、金絲桃苷和淫羊藿苷等5種黃酮類(lèi)成分，根據(jù)孫東東等[74]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活血方中槲皮素與淫羊藿苷的濃度達(dá)到100 mg/L時(shí)，可明顯抑制由脂多糖刺激的小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)TNF-α和IL-6的表達(dá)，通過(guò)降低小鼠體內(nèi)細(xì)胞因子的水平調(diào)節(jié)免疫功能，且槲皮素與淫羊藿苷的抑制能力隨著藥物濃度增加而提高。

5 總結(jié)與展望

具有免疫雙向調(diào)節(jié)作用的中藥可作用于免疫組織和器官、免疫細(xì)胞和免疫分子，通過(guò)雙向調(diào)節(jié)機(jī)體不同水平的免疫功能使機(jī)體相互作用、相互協(xié)調(diào)、相互調(diào)控，系統(tǒng)精確地完成對(duì)機(jī)體的免疫保護(hù)作用。多糖、苷、生物堿和黃酮成為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究中一個(gè)新的切入點(diǎn)，不僅可用于自身免疫性疾病、超敏反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)等免疫性疾病的治療，還可用于腫瘤疾病的治療。但關(guān)于中藥雙向免疫調(diào)節(jié)的研究報(bào)道不多，而且對(duì)其認(rèn)識(shí)不夠全面，尚需利用多學(xué)科交叉優(yōu)勢(shì)進(jìn)行系統(tǒng)研究[75-77]。目前，中藥對(duì)免疫功能雙向調(diào)節(jié)的實(shí)驗(yàn)研究廣受關(guān)注，但大量的研究還多限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，有必要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本的病例觀察結(jié)果來(lái)驗(yàn)證中藥免疫調(diào)節(jié)的療效，為充分發(fā)揮中藥對(duì)免疫雙向調(diào)節(jié)相關(guān)研究提供更多的理論和臨床依據(jù)。因此在今后的工作中，應(yīng)加強(qiáng)研究力度，開(kāi)展相關(guān)機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究，以研制開(kāi)發(fā)出更多以多糖類(lèi)、苷類(lèi)、生物堿類(lèi)或黃酮類(lèi)為主要成分的中成藥制劑服務(wù)更多患者。