方金山

天津市薊州區(qū)衛(wèi)生培訓(xùn)中心 (天津 301900)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國胃癌新增病例數(shù)及病死率均位居全球首位，有近50%新發(fā)胃癌患者來自我國[1]。當(dāng)前，胃癌的診斷、治療及預(yù)后仍需完善，尚缺乏統(tǒng)一的診療方案。由于胃癌發(fā)病過程復(fù)雜、多變，早期癥狀隱匿，多數(shù)患者就診時(shí)已處于中晚期，給臨床診治帶來極大難度。有研究指出，惡性腫瘤細(xì)胞會(huì)不斷釋放癌性促凝物質(zhì)，造成凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)異常改變[2]。此外，惡性腫瘤患者普遍伴隨免疫功能低下甚至免疫功能失調(diào)。本文主要對(duì)D-二聚體及細(xì)胞免疫標(biāo)志物檢測(cè)在早期胃癌診斷中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為早期胃癌的臨床診斷提供科學(xué)依據(jù)。

1 D-二聚體與早期胃癌

1.1 D-二聚體與早期胃癌的關(guān)系

早期胃癌患者因纖溶系統(tǒng)及凝血系統(tǒng)的異常改變，造成血液呈高凝狀態(tài)。此時(shí)，凝血指標(biāo)異常水平可反映機(jī)體凝血狀況，對(duì)惡性腫瘤的診斷起到一定參考作用。D-二聚體是反映人體纖溶及凝血系統(tǒng)的特異性標(biāo)志產(chǎn)物，在纖維蛋白單體經(jīng)活化的因子ⅩⅢ交聯(lián)后，經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生特異性降解產(chǎn)物[3]。有研究表明，惡性腫瘤組患者D-二聚體水平高于健康女性組(P<0.05)，在機(jī)體內(nèi)呈高表達(dá)狀態(tài)，并與腫瘤分期、預(yù)后成正相關(guān)，對(duì)婦科惡性腫瘤的診斷、分期及預(yù)后評(píng)估有一定價(jià)值[4]。張理想等[5]研究表明，與其他腫瘤標(biāo)志物相比，D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè)敏感度高，且隨著胃癌分期進(jìn)展其水平不斷提高。彭方興等[6]通過探討胃癌患者手術(shù)前后外周血D-二聚體表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)，胃癌漿膜層浸潤患者D-二聚體水平高于固有肌層及肌層浸潤患者，監(jiān)測(cè)手術(shù)前后D-二聚體指標(biāo)水平能準(zhǔn)確反映疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。由此可見，早期胃癌細(xì)胞組織會(huì)不斷釋放促凝物質(zhì)及纖溶物質(zhì)，使凝血機(jī)制及纖溶系統(tǒng)紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致胃癌發(fā)生、發(fā)展；D-二聚體水平的高低可直接反映疾病程度，并能判斷腫瘤進(jìn)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸；D-二聚體在評(píng)估機(jī)體纖溶亢進(jìn)、腫瘤惡化方面有著較高的敏感性、特異性。

1.2 D-二聚體與胃癌細(xì)胞

惡性腫瘤患者體內(nèi)凝血系統(tǒng)過度激活，會(huì)導(dǎo)致腫瘤血管不斷生長，促使早期胃癌細(xì)胞不斷分泌，但D-二聚體水平過高與腫瘤細(xì)胞的分泌、生成之間的關(guān)系仍未肯定。D-二聚體能早期預(yù)測(cè)肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，血液高凝狀態(tài)更易促進(jìn)肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生[7]。因此，惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與凝血系統(tǒng)功能相互影響，會(huì)促使機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的生成、生長；而早期胃癌細(xì)胞可直接或間接性促使凝血功能亢進(jìn)，兩者相互影響、循環(huán)反復(fù)。臨床予以及時(shí)干預(yù)，可緩解血液高凝狀態(tài)，提早發(fā)現(xiàn)胃黏膜惡性病變，進(jìn)而為臨床診療提供依據(jù)。但單獨(dú)應(yīng)用D-二聚體檢測(cè)的敏感度僅為71.4%，尚不能準(zhǔn)確診斷胃癌，仍需臨床結(jié)合其他相關(guān)指標(biāo)，以此為胃癌診療提供參考依據(jù)[8]。

2 細(xì)胞免疫標(biāo)志物檢測(cè)與早期胃癌

2.1 免疫系統(tǒng)的抗腫瘤機(jī)制

機(jī)體免疫系統(tǒng)抗腫瘤機(jī)制主要分為細(xì)胞免疫及體液免疫。細(xì)胞免疫多由T細(xì)胞介導(dǎo)，機(jī)體免疫細(xì)胞通過細(xì)胞免疫功能，特異性殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)與體液免疫系統(tǒng)相輔相成，共同起到促使腫瘤細(xì)胞凋亡的作用[9]。若機(jī)體細(xì)胞免疫功能被破壞，腫瘤惡性程度發(fā)生、進(jìn)展速度則會(huì)加快。

2.2 細(xì)胞免疫標(biāo)志物與早期胃癌的關(guān)系

T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能主要是由CD4+、CD8+完成。CD4+可幫助B細(xì)胞分化并不斷產(chǎn)生相應(yīng)抗體；CD8+可抑制抗體合成途徑，阻斷抗體分泌及T細(xì)胞增殖途徑；CD4+、CD8+可維持機(jī)體正常免疫應(yīng)答功能，調(diào)節(jié)人體免疫水平[10]。此外，CD4+T細(xì)能主要是參與細(xì)胞免疫功能，協(xié)助CD8+T細(xì)胞與B細(xì)胞的生成、增殖；CD8+T細(xì)胞可起到直接或間接性介導(dǎo)作用，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，并經(jīng)過分泌細(xì)胞因子途徑，促使人體免疫功能的調(diào)節(jié)。陳娟等[11]通過探討外周血T細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)在惡性腫瘤中的臨床意義發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤組的CD3+和CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于健康人群(P<0.05)；該研究結(jié)果表明，CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞水平以及CD4+/CD8+比值能夠評(píng)估惡性腫瘤患者免疫狀態(tài)，并為腫瘤免疫治療提供直接或間接依據(jù)。王勇[12]通過比較化療前后惡性腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)值差異發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤化療后患者CD3+、CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞低于初次化療前，CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量高于初次化療前(P<0.05)。胡小倩等[13]研究表明，外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)惡性腫瘤的敏感度、特異度分別為89.2%、92.7%。上述研究結(jié)果均證實(shí)，腫瘤細(xì)胞免疫標(biāo)志物在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中的作用。

惡性腫瘤患者普遍存在細(xì)胞免疫功能低下、免疫應(yīng)答系統(tǒng)紊亂狀態(tài)，且腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視的現(xiàn)象。毛麗偉等[14]發(fā)現(xiàn)，胃癌患者存在免疫狀態(tài)失衡，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)在外周血呈遞減趨勢(shì)，并使胃癌淋巴結(jié)微環(huán)境發(fā)生局部免疫抑制及腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。何興楨等[15]研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者存在免疫細(xì)胞比例失衡，這在一定程度上預(yù)示機(jī)體普遍存在Th1/Th2比例失衡及免疫失衡，同時(shí)是胃癌發(fā)生、發(fā)展的重要因子。隨著相關(guān)研究的不斷進(jìn)展，細(xì)胞免疫標(biāo)志物在早期胃癌患者中的監(jiān)測(cè)作用更加明確。單獨(dú)細(xì)胞免疫標(biāo)志物監(jiān)測(cè)雖可預(yù)示腫瘤的生成、發(fā)展，但其臨床應(yīng)用價(jià)值受限，仍需進(jìn)一步聯(lián)合其他指標(biāo)明確作用。楊邵鋒和盛楠[16]比較了血清D-二聚體及CD 147在胃癌患者中的表達(dá)變化，證實(shí)其水平與胃癌患者TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，且共同參與了胃癌的轉(zhuǎn)移與侵襲過程。因此，共同監(jiān)測(cè)凝血功能及細(xì)胞免疫功能可反映患者免疫狀態(tài)。

3 小結(jié)

早期胃癌患者普遍存在細(xì)胞免疫機(jī)制低下、凝血機(jī)制異常及纖溶系統(tǒng)改變情況。通過監(jiān)測(cè)D-二聚體及細(xì)胞免疫標(biāo)志物監(jiān)測(cè)，能夠?yàn)榧膊”O(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估提供重要參考。利用流式細(xì)胞儀監(jiān)測(cè)細(xì)胞免疫標(biāo)志物，檢測(cè)血D-二聚體水平，可從各方面顯示胃黏膜細(xì)胞異型增生。但對(duì)于D-二聚體聯(lián)合細(xì)胞免疫標(biāo)志物作為早期胃癌的主要標(biāo)志物，仍缺乏高證據(jù)等級(jí)的研究。D-二聚體、細(xì)胞免疫標(biāo)志物作為胃癌的評(píng)估及預(yù)后因素，但并不屬于獨(dú)立預(yù)后因素，仍需選擇其他檢測(cè)方式，以此提高早期胃癌檢出率。