張雅靜

（青海省交通醫(yī)院 青海 西寧 810008）

原發(fā)性腎病綜合征（PNS）實(shí)為由原發(fā)性腎小球疾病所造成的一組綜合征，以大量蛋白質(zhì)隨尿流失、腎小球通透性增加、濾過率降低為典型表現(xiàn)，且主要體征為水腫、血脂代謝紊亂、低蛋白血癥等，其中，血脂代謝紊亂是引起此病不斷進(jìn)展的主要誘因?，F(xiàn)階段，還沒有治療此病的確切方案，多用激素療法，而常用藥為糖皮質(zhì)激素，但長(zhǎng)時(shí)間用藥，會(huì)出現(xiàn)比較明顯的副作用[1]。針對(duì)環(huán)磷酰胺而言，其實(shí)為一種較新型的細(xì)胞毒類藥物，對(duì)免疫細(xì)胞的不斷增殖有抑制作用，從而減少DNA 合成；另外，還能對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)進(jìn)行有效抑制。有報(bào)道[2]指出，采用環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素相聯(lián)合的方法治療PNS，能使糖皮質(zhì)激素用量減少，并且環(huán)磷酰胺所造成的白細(xì)胞減少的副作用，能夠?qū)μ瞧べ|(zhì)激素白細(xì)胞增多的副作用予以抵抗，因而兩藥聯(lián)用有增效減毒的效果。為證實(shí)此論斷的準(zhǔn)確性，本文特選取本院收治的PNS患者，采用此方案來治療，現(xiàn)就其效果探討如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019 年1—12 月來本院接受治療的PNS 患者，共計(jì)70 例，均與《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中此病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]，且都經(jīng)病理活檢予以明確；24h 尿蛋白定量（24Upro）≥3.5g/L，白蛋白（Alb）≤30g/L，血肌酐（Scr）小于200μmol/L。排除惡性腫瘤、糖尿病腎病及繼發(fā)性腎病者，另排除近期（1 個(gè)月內(nèi)）有此病治療經(jīng)歷者。將患者分成兩組（隨機(jī)數(shù)字表法），在A 組37 例中，最短病程1 年，最長(zhǎng)9 年，平均（3.5±0.7）年，最小年齡20 歲，最大65 歲，平均年齡（45.6±4.1）歲，男性20 例，女17 例。B 組33 例中，病程1 ～9（3.4±0.6）年，年齡20 ～64（45.3±3.9）歲，男、女比為18:15。兩組上述數(shù)據(jù)經(jīng)綜合比對(duì)，并無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

A 組單純采用糖皮質(zhì)激素來進(jìn)行治療，將注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030727，規(guī)格：40mg）依據(jù)0.8mg/（kg·d）的劑量，溶于100mL 濃度為0.9%的氯化鈉注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044024，規(guī)格：10ml*0.9g*5 支）中，靜滴5d，后改成口服強(qiáng)的松（哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020001，規(guī)格：2ml:4mg*10支）：1.0mg/（kg·d），控制最大劑量（≤60mg/d），聯(lián)用2 ～3 個(gè)月，然后不斷減量。B 組基于A 組用藥，聯(lián)合環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023686，規(guī)格：0.2g*10 支）治療，將0.2g 此藥加入到500mL 葡萄糖注射液當(dāng)中，靜滴，0.6 ～0.8g/（m2·月），每日1 次，3 個(gè)月后，依據(jù)病情酌情降低治療頻率，即1 次/3 個(gè)月。兩組均治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

就兩組治療效果及不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較，另對(duì)比兩組治療前及治療6 個(gè)月時(shí)的腎功能情況，指標(biāo)為血清尿素氮（BUN）、24Upro、Alb、Scr。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：若患者治療后24Upro 轉(zhuǎn)陰，或者＜0.5g，Alb ≥35g/L，腎功能維持穩(wěn)定，即顯效；若24Upro 下降幅度超過50%，或者＜3.0g，并且Alb ≥330g/L，有穩(wěn)定的腎功能，即有效；若上述指標(biāo)相比治療前，均沒有明顯改善，即無效。顯效與有效相加之和與總例數(shù)比值，即為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 兩組腎功能對(duì)比

B 組治療后BUN、24Upro 水平相比A 組，均有明顯降低（P＜0.05），而Alb、Scr 水平相比A 組，均有顯著升高（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療效果對(duì)比

B 組治療總有效率較之A 組高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果對(duì)比（例）

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，并無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表1 兩組患者腎功能對(duì)比（±s）

表1 兩組患者腎功能對(duì)比（±s）

組別 BUN（mmol/L） Alb（g/L） Scr（mmol/L） 24Upro（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 7.74±1.82 7.22±0.39 23.00±4.74 24.84±3.05 85.13±7.94 88.74±7.55 7.10±1.63 6.37±1.30 B 組 7.66±1.53 6.01±0.65 22.65±4.22 26.26±3.37 84.27±7.46 97.66±8.10 6.97±1.32 5.75±1.26 t 0.15 3.15 0.69 4.02 0.97 6.72 0.82 3.25 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

3.討論

PNS 患者無論是腎功能，還是T 淋巴細(xì)胞亞群比例，均存在異常，而且還有一定的炎癥反應(yīng)。當(dāng)前多采用糖皮質(zhì)激素來進(jìn)行治療，此藥能夠?qū)颊叩难仔砸蜃?、免疫?yīng)答因子的基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生積極影響，比如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，因而有助于患者炎癥的緩解，是治療此病的常用藥，但其在實(shí)際臨床應(yīng)用中，卻具有藥源性感染、水鈉潴留等危險(xiǎn)，因而對(duì)其臨床應(yīng)用造成限制[5]。而對(duì)于環(huán)磷酰胺而言，其作為一種細(xì)胞毒類藥物，對(duì)免疫細(xì)胞增殖及DNA 合成，具有良好的抑制效果，因而對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)有抑制作用[6]。針對(duì)存在激素依賴性、激素不敏感性PNS患者，需長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素，因而有著比較明顯的副作用，患者對(duì)此難以耐受，而通過于環(huán)磷酰胺相聯(lián)合，有助于此藥用量的減少；但環(huán)磷酰胺通常需要借助肝藥酶向4-羥基環(huán)磷酰胺進(jìn)行轉(zhuǎn)化，然后再向丙烯醛、磷酰胺氮芥進(jìn)行轉(zhuǎn)化，最后發(fā)揮作用，因而有著較慢的起效速度；需要指出的是，糖皮質(zhì)激素對(duì)肝藥酶活性具有誘導(dǎo)作用，可增加環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物，從而使其烷基化作用增強(qiáng)，促進(jìn)療效的提升。而環(huán)磷酰胺所引起的白細(xì)胞減少反應(yīng)，能夠?qū)μ瞧べ|(zhì)激素所造成的白細(xì)胞增多反應(yīng)進(jìn)行抵抗；因此，兩者聯(lián)合使用，能夠達(dá)到增效減毒的目的。有學(xué)者指出，采用環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素相聯(lián)合的方法來治療PNS 患者，能有效改善其腎功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生，總有效率可達(dá)90%。而從本文結(jié)果可知，B 組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于A 組，不良反應(yīng)較A 組稍低，但無明顯差異；而治療效果達(dá)到了90.91%，顯著高于A 組。此結(jié)果與上述論據(jù)相一致。表明此聯(lián)合用藥方案適用于PNS 患者治療，在安全性、治療效果等方面更為突出。

綜上所述，用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺相聯(lián)合來治療PNS患者，可獲得較好效果，不僅能改善其腎功能，而且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。