王 娜,李鐵志,董 燕,郝 玲,額爾敦高娃,陳寶昌

1)河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院兒科 石家莊 050031 2)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院胸外科 石家莊 050031

機(jī)體抗氧化系統(tǒng)主要包括酶類抗氧化物、非酶類抗氧化物兩類。酶類抗氧化物包含超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)等，主要負(fù)責(zé)自由基催化、氧化還原反應(yīng)，以將活性氧分子(ROS)轉(zhuǎn)化為低毒害甚至無(wú)毒害物質(zhì)。非酶類抗氧化物在維持機(jī)體氧化-抗氧化平衡中也發(fā)揮了重要作用[1-2]，主要有谷胱甘肽(GSH)、維生素C及E、硒等。GSH是一種內(nèi)源性抗氧化物，其分子中的巰基具有高強(qiáng)度活躍性，可有效還原體內(nèi)自由基及氧化物質(zhì)，發(fā)揮抗氧化作用。氧化應(yīng)激是新生兒多種病理疾病的重要誘因，出生后氧化應(yīng)激及其后抗氧化系統(tǒng)的發(fā)育對(duì)于新生兒的健康成長(zhǎng)至關(guān)重要[3]。瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素均是由脂肪組織分泌的活性物質(zhì)，屬非特異性脂肪細(xì)胞因子，參與多種代謝相關(guān)疾病的生理病理過(guò)程，近年有研究[4-5]指出機(jī)體抗氧化應(yīng)激系統(tǒng)可影響上述非特異性脂肪細(xì)胞因子的表型，從而參與肥胖、糖尿病等疾病的發(fā)生與發(fā)展。基于此，本研究對(duì)新生兒體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)與瘦素、脂聯(lián)素和抵抗素的關(guān)系進(jìn)行了探討。

1 對(duì)象與方法

1.1一般資料研究對(duì)象為2013年8月至2018年1月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科分娩的200例正常新生兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：足月新生兒；產(chǎn)婦均于本院進(jìn)行系統(tǒng)孕期保健，孕期體檢資料齊全,無(wú)糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病,既往無(wú)甲狀腺功能亢進(jìn)、肝炎等病史；產(chǎn)婦知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病理性黃疸、新生兒感染、先天性心臟病或糖尿病母兒；窒息、宮內(nèi)感染或先天畸形新生兒；因產(chǎn)婦因素或胎兒因素等非社會(huì)因素所致的剖宮產(chǎn)分娩新生兒。新生兒中男128例，女72例;剖宮產(chǎn)81例，陰道分娩119例。參照文獻(xiàn)[6]標(biāo)準(zhǔn)，出生體重在同胎齡平均出生體重第10百分位以下的新生兒為小于胎齡兒(SGA)，在第10～90百分位的新生兒為適于胎齡兒(AGA)，在第90百分位以上的新生兒為大于胎齡兒(LGA);本組SGA 41例，AGA 112例，LGA 47例。

1.2各指標(biāo)檢測(cè)方法胎兒娩出而胎盤(pán)尚未娩出時(shí)抽取臍動(dòng)脈血7 mL，注入潔凈試管，待自然凝固后，常溫3 000 r/min離心10 min，取血清2 mL分別注入兩個(gè)潔凈試管中各1 mL，置-80 ℃冰箱保存待測(cè)。應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD活性，比色法檢測(cè)CAT活性、GSH含量，二硝基苯甲酸直接法檢測(cè)GPx活性。設(shè)備為島津UV-2201紫外分光光度計(jì)(上海儀器廠)，試劑盒均購(gòu)自深圳晶美公司。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平，瘦素檢測(cè)試劑盒購(gòu)自石家莊市宏瑞特生物技術(shù)有限公司，脂聯(lián)素及抵抗素檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自英國(guó) RapidBio公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。男、女新生兒組、剖宮產(chǎn)和陰道分娩新生兒組臍帶血SOD、CAT、GPx活性及GSH含量，以及抵抗素、瘦素及脂聯(lián)素水平的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；SGA、AGA和LGA組上述各指標(biāo)的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；新生兒抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)與瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 討論

2.1男、女新生兒抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平的比較男、女新生兒抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 男、女新生兒抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平的比較

2.2不同分娩方式新生兒抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平的比較剖宮產(chǎn)組新生兒SOD、CAT、GPx活性，GSH含量，瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平均低于陰道分娩組，見(jiàn)表2。

表2 不同分娩方式新生兒抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平的比較

2.3不同體格發(fā)育水平新生兒抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平的比較抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗水平SGA組低于AGA組，AGA組低于LGA組，見(jiàn)表3。

表3 不同體格發(fā)育水平新生兒抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平的比較

2.4新生兒抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)與瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析結(jié)果(表4)顯示，新生兒體內(nèi)SOD、CAT、GPx活性及GSH含量等抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)與瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平均存在正相關(guān)關(guān)系。

表4 新生兒抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)與瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平的相關(guān)系數(shù)r(P)

3 討論

既往研究[7-8]證實(shí)，新生兒自子宮內(nèi)到子宮外這一出生過(guò)程中，因受氧氣、分娩等多因素影響，體內(nèi)可產(chǎn)生大量ROS，若不能及時(shí)清除過(guò)量ROS,可導(dǎo)致出生氧化損傷；出生時(shí)氧化應(yīng)激或可成為新生兒發(fā)育的風(fēng)險(xiǎn)因素，其影響時(shí)限可達(dá)青春期及成年期，增加神經(jīng)發(fā)育障礙、胰島素抵抗等多種疾病的易感性。本研究中，雖不同性別新生兒SOD、CAT、GPx活性及GSH含量等抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但剖宮產(chǎn)組SOD、CAT、GPx活性及GSH含量均低于陰道分娩組，SGA組抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)水平低于AGA、LGA組，提示剖宮產(chǎn)或體重較小的新生兒抗氧化系統(tǒng)更薄弱。究其原因，新生兒出生前母體子宮內(nèi)為相對(duì)缺氧環(huán)境，一般氧分壓僅為20～25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，而子宮外環(huán)境中氧分壓則高達(dá)100 mmHg，缺氧-高氧這一環(huán)境變化的刺激可導(dǎo)致體內(nèi)ROS水平上升，但新生兒自身抗氧化系統(tǒng)尚處于原始發(fā)育階段，一旦不能及時(shí)清除ROS可導(dǎo)致氧化-抗氧化平衡紊亂，進(jìn)一步破壞抗氧化系統(tǒng)，形成不良循環(huán)[9-10]。既往也有報(bào)道[11]，SGA因器官功能發(fā)育相對(duì)落后，出生后對(duì)氧氣供應(yīng)增加這一應(yīng)激源所產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)更為強(qiáng)烈，不僅血清SOD活性異常下降，甚至IL-6、IL-8等一系列炎癥因子的表達(dá)也更為強(qiáng)烈，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激損傷，影響氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡。

瘦素作為肥胖基因蛋白產(chǎn)物，不僅在脂肪組織中特異性表達(dá)，也在胰島素、葡萄糖及脂肪代謝等多種代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用。脂聯(lián)素是由脂肪組織分泌的凝膠結(jié)合蛋白，已明確其在提升葡萄糖攝取量、促進(jìn)糖代謝、改善內(nèi)皮細(xì)胞炎癥狀態(tài)及胰島素抵抗方面均可發(fā)揮一定作用。抵抗素是存在于血漿中的FIZZs家族成員，由脂肪細(xì)胞分泌，富含半胱氨酸，是多肽類激素的一種，臨床研究多側(cè)重于其與肥胖、糖尿病間的關(guān)聯(lián)性[12]。鄧麗麗等[13]指出血清瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素與2型糖尿病前期人群結(jié)腸息肉的發(fā)病關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)分娩的新生兒瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平低于經(jīng)陰道分娩新生兒，且SGA瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平低于AGA, AGA低于LGA。究其原因，剖宮產(chǎn)時(shí)雖可產(chǎn)生一定應(yīng)激反應(yīng)，但陰道分娩時(shí)胎兒受陰道擠壓、持續(xù)宮縮擠壓等影響，SGA因受自身發(fā)育的影響，其應(yīng)激反應(yīng)更甚,從而誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)釋放，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞活性，出現(xiàn)全身級(jí)聯(lián)反應(yīng)效應(yīng)，導(dǎo)致抵抗素水平上升，故剖宮產(chǎn)分娩新生兒、SGA抵抗素處于相對(duì)較低水平。既往亦有報(bào)道[14]抵抗素與脂聯(lián)素、瘦素水平有顯著正相關(guān)關(guān)系。

本研究顯示，新生兒SOD、CAT、GPx、GSH等抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)與瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素均存在正相關(guān)關(guān)系。既往也有報(bào)道[15-17]，氧化應(yīng)激相關(guān)信號(hào)通路，如NF-κB通路，與瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等因子的表達(dá)及作用通路有一定關(guān)聯(lián)性。NF-κB下游趨化因子可誘導(dǎo)單核細(xì)胞積聚于脂肪組織，該通路自身誘導(dǎo)的炎癥因子及單核細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子均可影響瘦素、脂聯(lián)素等脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)，而脂肪細(xì)胞因子又可作用于該通路，影響機(jī)體氧化應(yīng)激系統(tǒng)，兩者相互影響并促進(jìn)?？紤]到本研究對(duì)象均為足月新生兒，未納入早產(chǎn)兒，研究結(jié)果有一定局限性，新生兒抗氧化系統(tǒng)與瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素的關(guān)系及其影響機(jī)制仍需大樣本研究予以持續(xù)補(bǔ)充及完善。

綜上所述，新生兒抗氧化系統(tǒng)與瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等脂肪細(xì)胞因子關(guān)系密切，有待大樣本、多中心研究予以探討。