劉祖春
程先生今年54歲,一年前在單位體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)尿酸偏高,當(dāng)時(shí)無明顯癥狀,也就未找醫(yī)生進(jìn)行治療。一個(gè)月前,他突然出現(xiàn)了右腳大腳趾紅、腫、熱和痛。程先生的一位患高尿酸血癥的朋友建議他服用別嘌醇。誰知服藥后程先生的不適癥狀不但沒有得到改善反而加重,于是程先生來到醫(yī)院就診。經(jīng)檢查,醫(yī)生告知他這是高尿酸血癥引起的痛風(fēng),并告訴程先生在急性期不應(yīng)服用降尿酸藥物。改用秋水仙堿或非甾體抗炎藥后,程先生的癥狀得到了緩解。程先生不理解,為何急性期不能服用降尿酸的藥呢?痛風(fēng)應(yīng)如何正確治療?
痛風(fēng)是一種由于嘌呤生物合成代謝增加,尿酸產(chǎn)生過多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高,尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中引起的反復(fù)發(fā)作性炎性疾病。既然痛風(fēng)發(fā)生是由高尿酸引起的,為什么急性期不能服用降尿酸藥?
急性期患者在降尿酸治療中,若血尿酸降得過快,沉積在關(guān)節(jié)組織中的尿酸必然向血液轉(zhuǎn)移,并在新的部位形成尿酸鹽結(jié)晶,引起轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)發(fā)作。另一原因是,降尿酸藥物會(huì)促使關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石表面溶解、脫落形成不溶性針狀結(jié)晶,若這些結(jié)晶掉落到關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)附近,會(huì)加重炎性反應(yīng),引起痛風(fēng)加重。
既然在痛風(fēng)急性期不能單獨(dú)服用降尿酸藥物,那么痛風(fēng)患者應(yīng)該如何正確用藥呢?目前臨床上治療痛風(fēng)按急性發(fā)作期、慢性期及間歇期來分期治療。
急性發(fā)作期治療
急性發(fā)作期的治療原則是先止痛,再服用降尿酸藥。因此,急性發(fā)作期的治療主要針對(duì)的是關(guān)節(jié)紅、腫、熱和痛癥狀,主要藥物有秋水仙堿、非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素。
秋水仙堿 秋水仙堿是目前治療痛風(fēng)急性發(fā)作的首選藥物之一。它主要通過降低白細(xì)胞趨化和吞噬作用而起到止痛作用,無降尿酸作用。該藥應(yīng)在痛風(fēng)發(fā)作36小時(shí)內(nèi)開始使用,超過48小時(shí)療效明顯偏低。
非甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥主要通過抑制環(huán)氧化酶的活性而發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用。該類藥物對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作療效確切,且患者耐受性良好,是相對(duì)安全的藥物。主要藥物有引哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、塞來昔布和依托昔布等。
糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素并非是治療痛風(fēng)的常用藥,主要用于嚴(yán)重的急性痛風(fēng)發(fā)作伴有較重的全身癥狀且秋水仙堿或非甾體抗炎藥治療無效的患者。
慢性期及間歇期治療
慢性期及間歇期治療才以降尿酸為主要目的,同時(shí)對(duì)痛風(fēng)石及并發(fā)癥如腎臟疾病進(jìn)行治療。如果患者急性痛風(fēng)發(fā)作在2次以上,有痛風(fēng)或尿酸鹽沉積,有腎結(jié)石或腎臟損害,均為應(yīng)用降尿酸藥的指征。用藥后將血尿酸維持在低于360微摩/升,可防止痛風(fēng)急性發(fā)作。溶解痛風(fēng)石應(yīng)將血尿酸維持在小于300微摩/升,可減輕對(duì)腎臟的損害。
降尿酸藥物主要分為抑制尿酸生成藥物和促進(jìn)尿酸排泄藥物兩類。痛風(fēng)發(fā)作應(yīng)該首選抑制尿酸生成的藥物,因?yàn)榇倌蛩崤判顾幬锬茉黾用谀蛳到Y(jié)石和高尿酸血癥腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),對(duì)那些尿酸排泄量較高的患者只能使用抑制尿酸生成的藥物。而只有在抑制尿酸生成藥不耐受的情況下才使用促尿酸排泄藥。
抑制尿酸生成藥物 抑制尿酸生成藥物主有別嘌醇和非布司他。別嘌醇主要通過抑制嘌呤代謝中的黃嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生成。非布司他的作用機(jī)制同別嘌醇,但因其具有獨(dú)特的非嘌呤分子結(jié)構(gòu),所以能更特異性地抑制黃嘌呤氧化酶而抑制尿酸生成。
促尿酸排泄藥物 促尿酸排泄藥物主要有苯溴馬隆和丙磺舒,它們主要通過抑制尿酸在腎小管的重吸收,促進(jìn)尿酸排泄而降尿酸。本類藥物會(huì)增加結(jié)石和腎病風(fēng)險(xiǎn),所以不適合有痛風(fēng)石或泌尿系結(jié)石的患者。在用藥過程中須監(jiān)測(cè)尿液pH,可合并服用碳酸氫鈉來堿化尿液,使尿液pH維持在6.2~6.9。并且多飲水,保持尿量在2000毫升/日以上,以利于尿酸排出。其不良反應(yīng)為偶有胃腸道反應(yīng)、過敏性皮疹和肝臟受損。