雷 娟，田曉梅，王曉林，丁元玲，劉廣天，潘 莉

在結(jié)核病感染者中，超過95%表現(xiàn)為潛伏性結(jié)核感染（LTBI）。LTBI 是指體內(nèi)感染了結(jié)核分枝桿菌，但沒有發(fā)生臨床結(jié)核?。?］；潛伏性結(jié)核感染可發(fā)展為活動性結(jié)核而成為傳染源［2］。大學生群體處在結(jié)核病高發(fā)年齡段，作為結(jié)核病防控的重點對象，對LTBI 進行有效的預防干預和控制，是學校結(jié)核病防控工作的重點。本研究對寧夏地區(qū)2016 和2017 年大學入校新生肺結(jié)核潛伏感染者進行母牛分枝桿菌（微卡）的預防性干預，觀察發(fā)病情況，評價干預效果。

1 對象與方法

1.1 對象：本研究對全區(qū)2016 和2017 年大中專院校入校新生84 520 人進行結(jié)核病篩查，其中男性42 509 人，女性42 011 人；2016 年篩查學生39 228人，其中男生18 840 人，女生20 388 人；2017年篩查學生45 292 人，其中男生23 669 人，女生21 623 人。

1.2 方法

1.2.1 結(jié)核菌感染篩查：新生入學4 周內(nèi)進行結(jié)核菌素試驗（簡稱PPD 試驗），并在72 h 之內(nèi)查驗結(jié)果，同時建立學生篩查檔案。本次PPD 試驗陽性的判斷標準：硬結(jié)直徑＜5 mm 為陰性；5mm～為一般陽性；≥15 mm 或不論硬結(jié)大小，局部出現(xiàn)水泡（包括微小水泡）、壞死、淋巴管炎為強陽性［3-5］。符合條件的潛伏性感染者無結(jié)核病史和藥物過敏史，無心、肺、肝腎等慢性疾病，在知情同意的前提下納入本研究。

1.2.2 影像學診斷：遵循知情同意和自愿原則，對PPD 試驗強陽性者拍攝胸片。

1.2.3 潛伏感染者預防性干預：遵循知情同意和自愿原則，對PPD 試驗強陽性者，給予預防性干預治療。2016 年新生觀察期間為2016 年9 月1 日-2017年12 月31 日；2017 年新生觀察期間為2017 年9月1 日-2018 年12 月31 日，分別追蹤觀察其發(fā)病情況。①微卡干預組注射用母牛分枝桿菌制劑（商品名：微卡；批準文號：國藥準字S20010003）；22.5 μg/支，用1 mL 注射用水溶解，臀部肌肉深部注射，2 周1次，一共3 次。②無干預措施組。

1.2.4 肺結(jié)核疑似和確診患者治療管理：對在篩查中發(fā)現(xiàn)PPD 強陽性者，根據(jù)影像學和其他實驗室相關(guān)檢查，最終將疑似病例和確診病例轉(zhuǎn)診至寧夏第四人醫(yī)院（寧夏傳染病醫(yī)院）進行正規(guī)治療，并在結(jié)核病管理信息系統(tǒng)進行網(wǎng)絡(luò)報告，通知轄區(qū)疾控機構(gòu)進行患者管理，并根據(jù)《學校結(jié)核病防治規(guī)范》的要求進行休、復學管理。

1.3 統(tǒng)計學方法：采用Excle 建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS 19.0 進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 PPD 試驗篩查結(jié)果：2016-2017 年大學新生開展PPD 試驗84 520 名，PPD 試驗強陽性者4 339名，強陽性率為5.1%，見表1。

表1 不同年份大學新生PPD 篩查結(jié)果

2.2 強陽性者胸片檢查結(jié)果：對PPD 強陽性者拍攝胸片結(jié)果顯示，2016 年與2017 年強陽性胸片結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=18.45，P＜0.05），見表2。

表2 不同年份PPD 強陽性者胸片結(jié)果［n（%）］

2.3 各組肺結(jié)核發(fā)病結(jié)果分析：2016 和2017 年微卡干預組和無干預組的肺結(jié)核發(fā)病情況差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同年份實施干預后肺結(jié)核發(fā)病情況［n（%）］

3 討論

微卡是母牛分枝桿菌凍干菌苗，從母牛乳腺中分離、經(jīng)高溫滅活而得，無毒、無致病性，是WHO 推薦的唯一防治結(jié)核病的免疫制劑［6］。微卡含有高濃度的分枝桿菌型抗原，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，既能對機體有損害的超敏反應(yīng)減弱，又可使低落的保護性免疫反應(yīng)增強［7］。本次調(diào)查中的大學新生PPD 強陽性率為5.1%。在高校中運用主動篩查、關(guān)口前移的方式，通過PPD 試驗進行結(jié)核病篩查發(fā)現(xiàn)潛伏感染者，對找出學校結(jié)核病防控的重點人群，及時發(fā)現(xiàn)傳染源尤為重要［8］。2016 和2017 年P(guān)PD 強陽性胸片結(jié)果差異有統(tǒng)計學意義，在試驗試劑、方法均一致的情況下，考慮與性別構(gòu)成有關(guān)。對PPD 強陽性者進行胸片檢查，可以進一步發(fā)現(xiàn)疑似或確診肺結(jié)核病例，具有重要的臨床意義。2016 和2017 年微卡干預組和無干預組的肺結(jié)核發(fā)病情況差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與王秋芳［9］等相關(guān)研究結(jié)果一致。有研究［10］報道，微卡對結(jié)核潛伏感染有預防性免疫治療作用。本研究也將該方法運用到大規(guī)模的結(jié)核病篩查工作中去，在實際的篩查工作中也因為其優(yōu)點被廣大學生所接受。鑒于化學療法治療周期長，副作用大，治療依從性較差等缺點，在學生潛伏感染者中很難推行。本研究通過對學生群體的研究結(jié)果提示，微卡用于肺結(jié)核潛伏性感染者預防性治療是有效果的，但是其長期的干預還有待進一步研究。