張 蓉，華立波，白 沖

(1.上海長海醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，上海 200433； 2.上海長海醫(yī)院急診科，上海 200433)

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，患者早期臨床癥狀輕微，無明顯特征。肺癌的臨床表現(xiàn)一般可分為局部癥狀、全身癥狀、肺外癥狀及浸潤和轉(zhuǎn)移癥狀等，隨著病情的發(fā)展，中晚期可引起腺激素分泌綜合征、神經(jīng)肌肉綜合征等[1]。肺癌發(fā)病率與患者年齡呈正相關(guān)性，結(jié)合近年來接診情況可知，>40歲人群為肺癌的高發(fā)人群[2]。臨床上多采用化療方案治療肺癌，但患者耐受性較低，預(yù)后較差。近年來，研究者提出了吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼治療的方案，認(rèn)為其對于改善患者免疫功能及預(yù)后等具有在積極作用?；诖?，本研究探討了吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼對肺癌患者T細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年1月至2018年1月上海長海醫(yī)院收治的肺癌患者110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診；患者及其家屬均知曉研究，且簽署知情同意書；研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全者；并發(fā)嚴(yán)重臟器障礙疾病者；并發(fā)嚴(yán)重肝腎疾病者；并發(fā)嚴(yán)重傳染病者；精神障礙或意識障礙，導(dǎo)致無法配合研究者。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組55例。觀察組患者中，男性30例，女性25例；年齡28～51歲，平均(39.19±5.57)歲。對照組患者中，男性31例，女性24例；年齡25～52歲，平均(38.98±6.15)歲。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

(1)對照組患者給予吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案治療：注射用卡鉑(規(guī)格：50 mg)10 mg/m2，21 d為1個周期，連續(xù)化療4個周期；注射用鹽酸吉西他濱(規(guī)格：0.2 g，按C9H11F2N3O4計)，靜脈滴注，1次1 000 mg/m2，30 min內(nèi)滴注完畢，1周1次，連續(xù)治療3周，隨后停藥1周，每4周重復(fù)1次，21 d為1個周期，連續(xù)化療4個周期。(2)觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸厄洛替尼片(規(guī)格：0.15 g)，口服，1次150 mg，1日1次，直至患者病情進(jìn)展或無法承受不良反應(yīng)后停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

治療3個月后進(jìn)行隨訪，評定近期療效。腫瘤體積縮小>50%為緩解；腫瘤體積縮小>25%～50%為穩(wěn)定；腫瘤體積無任何變化，甚至增大為無效[3]?？傆行?(緩解病例數(shù)+穩(wěn)定病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of short-term efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平比較

表2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平比較Tab 2 Comparison of T cell subsets between two groups before and after treatment

2.3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較

治療后，觀察組患者IL-2水平明顯高于對照組，IL-6、IL-10及TNF-α水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較Tab 3 Comparison of cytokine between two groups before and after treatment

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

肺癌是我國常見的惡性腫瘤之一，早期肺癌即直徑<2 cm的早期原發(fā)性惡性腫瘤，在小氣道、淋巴結(jié)組織中均未擴散[4-5]。近年來，肺癌發(fā)生率逐年升高，已對患者健康狀況造成嚴(yán)重威脅，且死亡率較高。國內(nèi)外醫(yī)療技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展，惡性腫瘤患者的治療已取得實質(zhì)性進(jìn)展，然而肺癌病死率仍呈逐年升高趨勢。肺癌的發(fā)病機制較為復(fù)雜，研究結(jié)果表明，有肺癌家族史者肺癌發(fā)病率高于正常人群；此外，還與免疫功能低下有關(guān)。

目前，我國臨床上多采用放療、化療和靶向治療等方式來治療肺癌，但放療對患者機體其他器官損傷較大，故患者接受程度較低?；熗ㄟ^抑制腫瘤細(xì)胞組織分裂，藥物進(jìn)入患者病灶組織局部后，可與DNA充分結(jié)合，并抑制DNA合成，因此能夠阻礙病情發(fā)展，以達(dá)到治療的目的[6]。但單純的化療對于患者而言較為痛苦，長期使用化療藥易導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，加大了患者的痛苦，并且體內(nèi)的惡性腫瘤細(xì)胞清除不夠徹底，易導(dǎo)致復(fù)發(fā)，不利于患者的預(yù)后。而靶向治療常因耐藥問題而影響使用。近年來，臨床上提出了在化療的基礎(chǔ)上加以吉西他濱聯(lián)合埃克替尼治療肺癌的方式，取得了一定的效果。

本研究就常規(guī)化療、常規(guī)化療聯(lián)合厄洛替尼治療的效果差異進(jìn)行對比研究。研究結(jié)果表明，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與方利洲等[7]的研究結(jié)果相符。吉西他濱是一種嘧啶類抗代謝藥，可被細(xì)胞吸收并轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝物，抑制核糖核苷酸的生成，將酶進(jìn)行還原，使脫氧核苷酸含量極大降低，促使惡性腫瘤細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗惡性腫瘤的功效[8]。近年來接診情況顯示，使用吉西他濱后患者體內(nèi)氨基轉(zhuǎn)移酶升高，還可發(fā)生胃腸道反應(yīng)，但整體而言患者耐受性較好。厄洛替尼是臨床常用的靶向抗腫瘤藥，可抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)部HER1信號傳導(dǎo)通路的酪氨酸激酶的活性，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的；該藥具有耐受性好、不良反應(yīng)小的優(yōu)勢，聯(lián)合用藥可進(jìn)一步發(fā)揮臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與薛笑甜[9]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼治療肺癌的效果較為理想，可有效改善患者T細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子水平，且安全性較高，對于改善患者預(yù)后具有積極作用。