王 彥

河南省沈丘縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 466300

帕金森(Parkinson disease，PD)為臨床常見多發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，病因有老齡化因素、遺傳因素等，目前我國PD患者有200余萬，且隨著人口老齡化加劇近年來其發(fā)病率呈逐漸增長趨勢(shì)，有資料顯示預(yù)計(jì)至2050年我國PD患者高達(dá)800萬之多[1]。該病以靜止性震顫、肌僵直等為主要特征，且具有較高的致殘率，嚴(yán)重危害患者日常生活。多巴絲肼片為治療PD最有效且最常用藥物，治療PD效果較佳，但長期大劑量使用易引發(fā)“開—關(guān)”現(xiàn)象等不良反應(yīng)，預(yù)后效果較差。吡貝地爾緩釋片作為多巴胺能受體激動(dòng)劑，可發(fā)揮多巴胺效應(yīng)，改善患者震顫、肌僵直癥狀[2]?；诖吮疚膶⒍喟徒z肼片與吡貝地爾緩釋片聯(lián)合治療PD患者，探討其應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 觀察對(duì)象 選取我院2016年9月—2018年6月收治的74例PD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各37例。對(duì)照組：女17例，男20例；年齡50～80歲，平均年齡(65.40±5.50)歲；病程1～9年，平均病程(6.02±1.01)年；Hoehn-Yahr分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期5例。觀察組：女16例，男21例；年齡50～80歲，平均年齡(66.01±5.30)歲；病程1～9年，平均病程(5.99±1.10)年；Hoehn-Yahr分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期16例，Ⅳ期5例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》中相關(guān)要求。

1.2 方法 對(duì)照組口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930198)治療，初始劑量為62.5mg/次，2次/d，逐漸增加至500～750mg/d。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加服吡貝地爾緩釋片(Les Laboratoires Serier Industrie，批準(zhǔn)文號(hào)J20140064)治療，初始劑量為50mg/d，逐漸增加至100～150mg/d，分2次服用。兩組均在治療3個(gè)月后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療效果。(2)毒副反應(yīng)。(3)采用日常生活能力量表(ADL)評(píng)價(jià)比較兩組治療前及治療3個(gè)月后日常生活能力，得分與日常生活能力呈正相關(guān)[3]。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療3個(gè)月后患者帕金森病癥狀評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)分較治療前減少不足30%為無效；UPDRS評(píng)分較治療前減少30%～60%為好轉(zhuǎn)；UPDRS評(píng)分減少≥61%為顯效[4]?？傆行?好轉(zhuǎn)率+顯效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率為91.89%，高于對(duì)照組的70.27%(χ2=5.638，P=0.018<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[ n(%)]

2.2 兩組毒副反應(yīng)對(duì)比 觀察組出現(xiàn)1例惡心嘔吐、2例失眠，毒副反應(yīng)發(fā)生率為8.11%(3/37)；對(duì)照組出現(xiàn)2例食欲不振、1例腹瀉、1例失眠，毒副反應(yīng)發(fā)生率為10.81%(4/37)；組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

2.3 兩組ADL評(píng)分對(duì)比 治療3個(gè)月后與對(duì)照組比較，觀察組ADL評(píng)分較高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組ADL評(píng)分對(duì)比分)

3 討論

PD是一種多發(fā)于中老年群體的神經(jīng)內(nèi)科疾病，主要由中腦部位黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元異常改變導(dǎo)致多巴胺合成減少、乙酰膽堿興奮性增強(qiáng)引起，因此選取合理有效藥物增加多巴胺水平為臨床治療PD的關(guān)鍵。左旋多巴雖可顯著改善患者臨床癥狀，但其在腦外亦能迅速脫羧，需結(jié)合外周脫羧酶抑制藥方可達(dá)到治療目的。

多巴絲肼片由外周脫羧酶抑制藥芐絲肼與左旋多巴組成，有效彌補(bǔ)了左旋多巴的不足，可抑制外周左旋多巴脫羧，促使血中多巴成分進(jìn)入腦組織轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?；可穿透血腦屏障進(jìn)入患者腦組織，在L-氨基酸脫羧酶作用下合成多巴胺，糾正腦組織中多巴胺和乙酰膽堿失衡，進(jìn)而改善其感覺神經(jīng)，改善震顫麻痹等癥狀，控制病情進(jìn)展[5]；但僅采用多巴絲肼片治療后仍有部分患者癥狀改觀不理想，這可能與多巴絲肼片起效慢、治療范圍局限(不適用于晨僵患者)有關(guān)，故需結(jié)合其他藥物以提高療效。吡貝地爾緩釋片為控釋型多巴胺能激動(dòng)藥，可通過刺激中腦皮質(zhì)、中腦邊緣通路的D2、D3受體及黑質(zhì)紋狀體突觸后D2受體，增強(qiáng)多巴胺受體興奮性；且該藥物可修復(fù)受損神經(jīng)，改善患者認(rèn)知功能，抑制PD病情進(jìn)展；同時(shí)吡貝地爾緩釋片在紋狀體內(nèi)半衰期長于左旋多巴，從而增加受體與多巴胺的結(jié)合機(jī)會(huì)，增加腦組織內(nèi)多巴胺單體濃度，提高多巴胺效應(yīng)；與多巴絲肼片聯(lián)合使用可互增藥效，提高療效。本文發(fā)現(xiàn)觀察組治療3個(gè)月后治療總有效率及ADL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，說明給予PD患者多巴絲肼片聯(lián)合吡貝地爾緩釋片治療，效果確切，可提高患者日常生活能力；同時(shí)結(jié)果顯示兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率均較低，并無顯著差異，說明吡貝地爾緩釋片配合多巴絲肼片治療PD安全可靠。

綜上所述，吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片應(yīng)用于帕金森，療效確切，安全可靠，能夠改善患者日常生活能力。