吳素琴 史楠 李婷

[摘要] 目的 研究坤草芪蓮湯治療消渴病并發(fā)尿微量蛋白的臨床效果。 方法 選取2017年6月～2018年12月山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院收治的消渴病并發(fā)尿微量蛋白患者88例，按隨機數(shù)字表法將其分為對照1組（28例）、對照2組（30例）和研究組（30例）。對照1組給予馬來酸依那普利片治療，對照2組在對照1組的基礎上聯(lián)用六味地黃湯治療，研究組在對照1組的基礎上聯(lián)用坤草芪蓮湯。比較三組臨床療效、中醫(yī)主要癥狀積分、血肌酐（Scr）、血清胱抑素C（CysC）、內生肌酐清除率（Ccr）、24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量及不良反應情況。 結果 研究組總有效率高于對照1組和對照2組，對照2組高于對照1組（P < 0.05）。研究組治療后中醫(yī)主要癥狀積分低于對照1組和對照2組，對照2組低于對照1組（P < 0.05）。研究組治療后Scr、CysC、24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量低于對照1組和對照2組，對照2組低于對照1組（P < 0.05）;研究組治療后Ccr高于對照1組和對照2組，對照2組高于對照1組（P < 0.05）。三組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結論 坤草芪蓮湯治療消渴病并發(fā)尿微量蛋白患者效果確切，安全性較高，可為臨床治療提供參考。

[關鍵詞] 消渴病;尿微量蛋白;坤草芪蓮湯;效果

[中圖分類號] R587.1????????? [文獻標識碼] A????????? [文章編號] 1673-7210（2020）01（c）-0143-04

Clinical effect of Kuncao Qilian Decoction in the treatment of consumptive thirst complicated with urine microprotein

WU Suqin?? SHI Nan?? LI Ting

Department of Endocrinology， Heze Traditional Chinese Medicine Hospital， Shandong Province， Heze?? 274000， China

[Abstract] Objective To study clinical effect of Kuncao Qilian Decoction in the treatment of consumptive thirst complicated with urine microprotein. Methods Eighty-eight cases of consumptive thirst complicated with urine microprotein who were treated in Heze Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2017 to December 2018 were selected. They were divided into control group 1 （28 cases）， control group 2 （30 cases） and study group （30 cases） according to the random number table method. Control group 1 was treated with Enalapril Maleate Tablets， control group 2 was treated with Liuwei Dihuang Decoction on the basis of control group 1， and study group was treated with Kuncao Qilian Decoction on the basis of control group 1. Clinical efficacy and main symptoms score of traditional Chinese medicine， serum creatinine （Scr）， cystatin C （CysC）， endogenous creatinine clearance rate （Ccr）， 24-hour urinary protein quantification， 24-hour urinary microprotein excretion and adverse reactions were compared among three groups. Results Total effective rate of study group was higher than that of control group 1 and control group 2， and that of control group 2 was higher than that of control group 1 （P < 0.05）. After treatment， the scores of main symptoms score of traditional Chinese medicine in study group were lower than those in control group 1 and control group 2， while those in control group 2 were lower than those in control group 1 （P < 0.05）. After treatment， Scr， CysC， 24-hour urinary protein quantification and 24-hour urinary microprotein excretion in study group were lower than those in control group 1 and control group 2， and those in control group 2 were lower than those in control group 1 （P < 0.05）. Ccr of study group was higher than that of control group 1 and control group 2， and that of control group 2 was higher than that of control group 1 （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among three groups （P > 0.05）. Conclusion Kuncao Qilian Decoction is effective in treating consumptive thirst patients complicated with urinary microprotein. It has higher safety， which can provide reference for clinical treatment of the disease.

[Key words] Consumptive thirst; Urinary microprotein; Kuncao Qilian Decoction; Effect

消渴病始于《黃帝內經》中，即西醫(yī)所述的糖尿病，消渴病并發(fā)尿微量蛋白即糖尿病尿微量蛋白癥，其中尿微量蛋白是糖尿病腎病早期的臨床表現(xiàn)，是診斷糖尿病腎病的主要依據[1]，其病機為氣陰兩傷、脾腎陰虛等，中醫(yī)常以健脾補腎、益氣滋陰等為主要治則[2]。目前西醫(yī)常使用藥物治療該病，但效果不佳，中醫(yī)藥因具有天然安全、不良反應小等優(yōu)點，在臨床疾病治療中已廣泛運用。消渴病并發(fā)尿微量蛋白有容易復發(fā)、療程長等特點[3]，中醫(yī)常采用六味地黃湯[4]治療，但中醫(yī)治療方案不一致且無指南等問題存在，因此研究有效的新方案治療該病尤為重要。藥理學研究表明[5]，對糖尿病動物模型早期采用中藥干預，可保護腎臟，延緩病情，改善預后。因此，本研究以益氣滋陰、清熱解毒為治療原則，通過探討自擬坤草芪蓮湯治療消渴病并發(fā)尿微量蛋白的臨床效果，以期為臨床治療該病提供方案參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年12月山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的88例消渴病并發(fā)尿微量蛋白患者，納入標準：①西醫(yī)診斷參照《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》[6]中有關糖尿病腎病的診斷標準;②中醫(yī)診斷參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準》[7]中的腎陰陽兩虛標準，并伴有尿液混濁、小便頻數(shù)、腰膝酸軟、畏寒肢冷、口燥咽干、多食易饑等表現(xiàn);③所有患者均知情且簽署同意書;④尿微量蛋白持續(xù)上升;⑤年齡39～68歲。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女;②對本研究所使用藥物過敏者;③糖尿病合并酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥;④合并惡性腫瘤、嚴重肝功能衰竭;⑤急性心、腦血管疾病病變者;⑥由原發(fā)性高血壓、泌尿系感染等引起尿微量蛋白增加者。將入選的88例患者按隨機數(shù)字表法分為對照1組（28例）、對照2組（30例）和研究組（30例），三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者均給予控制血糖、低蛋白糖尿病飲食及運動療法等基礎治療，其中對照1組給予馬來酸依那普利片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，生產批號：20170215，規(guī)格：5 mg）口服，5 mg/次，2次/d。對照2組在對照1組基礎上服用六味地黃湯治療，處方組成：山茱萸、生地黃、牡丹皮、澤瀉、山藥、茯苓各10 g，上述藥物浸泡0.5 h后加水煎煮2次，合并藥液約得400 mL，均分2次早晚溫服，1劑/d。研究組在對照1組的基礎上服用坤草芪蓮湯治療，處方組成：坤草、白花蛇舌草、半邊蓮、車前子、半枝蓮各20 g，黃芪15 g，山茱萸、生地黃、牡丹皮、澤瀉、山藥、茯苓、桂枝、牛膝、制附子各10 g，甘草6 g，上述藥物浸泡0.5 h后加水煎煮2次，合并藥液約得400 mL，均分2次早晚溫服，1劑/d。療程均為3個月。所有中藥飲片均購自安徽亳州中藥飲片廠。

1.3 觀察指標

①中醫(yī)主要癥狀積分[7]：尿液混濁、小便頻數(shù)、腰膝酸軟、畏寒肢冷、口燥咽干、多食易饑6項，分值越高則癥狀越重。②血肌酐（Scr）、血清胱抑素C（CysC）水平檢測，所有患者于治療前后采集清晨空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm，取上清置于-20℃冰箱中待測，采用全自動生化分析儀（日立7060型）檢測Scr、CysC水平，并計算內生肌酐清除率（Ccr），公式如下：Ccr=[（140-年齡）×體重（kg）]/[0.818×Scr（μmol/L）]。③患者均需飲食正常，于治療前后當日清晨8時，棄去第1次尿液，之后尿液存放于加有防腐劑的干凈容器內，第1次需搖勻尿液，取尿時間為當日清晨8時至次日清晨8時，詳細記錄尿量等相關情況，混勻尿液后取10～20 mL送化驗室檢驗，采用自動尿液分析儀（德國寶靈曼公司）檢測24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量變化，嚴格按照試劑盒（日本OLYMPUS公司，生產批號：160608）說明進行操作。

1.4 療效判定標準

臨床療效分為顯效、有效和無效。顯效：臨床癥狀體征總積分值下降≥70%，尿微量蛋白較治療前下降30%以上或基本恢復正常;有效：30%<臨床癥狀體征總積分值下降<70%，尿微量蛋白較治療前下降10%～30%或明顯改善;無效：臨床癥狀體征總積分值下降 ≤30%，尿微量蛋白較治療前下降不到10%或無改善。總有效=顯效+有效[7]。

1.5 不良反應

比較治療過程中出現(xiàn)的不良反應。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床療效比較

研究組總有效率高于對照1組和對照2組，對照2組總有效率高于對照1組（P < 0.05）。見表2。

2.2 三組患者治療前后中醫(yī)主要癥狀積分比較

研究組治療后尿液混濁、小便頻數(shù)、腰膝酸軟、畏寒肢冷、口燥咽干、多食易饑癥狀積分均低于對照1組和對照2組，對照2組上述中醫(yī)主要癥狀積分低于對照1組（P < 0.05）。見表3。

2.3 三組患者治療前后Scr、CysC、Ccr、24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量比較

研究組治療后Scr、CysC、24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量低于對照1組和對照2組，對照2組低于對照1組（P < 0.05）;研究組治療后Ccr高于對照1組和對照2組，對照2組高于對照1組（P < 0.05）。見表4。

2.4 三組患者不良反應情況比較

治療期間，對照1組出現(xiàn)2例口干、1例腹脹、1例惡心、1例疲勞，不良反應發(fā)生率為17.86%（5/28）;對照2組出現(xiàn)2例腹脹、1例惡心、1例疲勞，不良反應發(fā)生率為13.33%（4/30）;研究組出現(xiàn)1例腹脹、1例惡心、1例疲勞，不良反應發(fā)生率為10.00%（3/30）;三組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2 = 0.326， P = 0.592）。

3 討論

消渴病并發(fā)尿微量蛋白是因腎小球基膜受損導致腎小球基膜通透性增高，大量白蛋白從尿液排出，糖尿病腎病的早期診斷可從尿微量蛋白含量發(fā)現(xiàn)，其中腎小球基膜通透性增高與血清血管緊張素Ⅱ水平過高和腎小球濾過膜炎癥因素有關[8-12]，因此臨床上西醫(yī)治療常采用血管緊張素轉化酶抑制劑如馬來酸依那普利片，來降低或抑制血清血管緊張素Ⅱ水平，以降低腎小球基膜通透性而控制尿白蛋白的排泄，但不良反應明顯，且西醫(yī)治療對腎小球過濾膜炎癥狀態(tài)無法有效改善，可采用中醫(yī)方法治療。中醫(yī)稱尿微量蛋白為精微物質，當消渴病伴發(fā)腎陰陽兩虛時會使精微物質下泄，病程日久以致氣陰兩傷，臨床治則需溫陽滋陰、補氣以固攝腎虛開闔，因此金匱腎氣丸或六味地黃湯可溫補腎陽、滋陰補腎以改善精微物質下泄之癥[13-15]。研究表明[16]，清熱解毒類中藥可使炎性因子的釋放及表達減少，發(fā)揮抗炎作用，可抑制腎小球細胞外基質增生，減輕腎小球濾過膜炎癥狀態(tài)，減少尿微量蛋白排泄，以達治療目的。坤草芪蓮湯為我院醫(yī)生依據臨床經驗總結出治療消渴病的自擬方劑，具有益氣活血、補腎滋陰之效。

本研究顯示，研究組總有效率較高，說明六味地黃湯、坤草芪蓮湯分別與馬來酸依那普利片聯(lián)用較單用西藥治療效果更好，且坤草芪蓮湯治療的臨床效果更佳，提示坤草芪蓮湯中坤草、白花蛇舌草、半邊蓮、車前子、半枝蓮可清熱解毒，坤草可利水消腫，山藥固攝精微，山茱萸、生地黃、牛膝滋陰固腎，茯苓、黃芪除濕益氣，制附子、桂枝溫腎助陽，澤瀉、牡丹皮解毒瀉火，甘草調和諸藥[17-18]，諸藥合用共奏益氣活血、補腎滋陰助陽之效。本研究顯示，研究組中醫(yī)癥狀積分改善效果較優(yōu)，說明坤草芪蓮湯在六味地黃湯的基礎上進行加味，可明顯改善患者臨床癥狀，提示坤草芪蓮湯中制附子、桂枝溫腎助陽以改善畏寒肢冷、小便頻數(shù)等癥狀，生地黃、牛膝滋陰固腎以改善腰膝酸軟之癥狀，地黃可降低尿糖、血糖，改善組織缺氧，并具有腎功能保護作用以減少尿微量蛋白的分泌，從而改善中醫(yī)癥狀[19]。本研究顯示，研究組Scr、CysC、24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量較低，而Ccr較高，說明坤草芪蓮湯可改善患者腎功能，提示糖尿病腎病與細胞因子、腎小球內皮細胞功能障礙、炎性因子水平異常等因素有關。坤草芪蓮湯中的清熱解毒類成分通過降低腎小球基膜的炎性反應而改善腎小球基膜通透性，其他中藥如山茱萸發(fā)揮抗氧化應激作用、黃芪降血糖調節(jié)脂代謝并抑制炎性因子以保護腎功能[20-21];馬來酸依那普利片抑制血清血管緊張素Ⅱ水平以減低腎小球基膜通透性[22-24]。因此諸藥合用可明顯改善腎功能，以降低Scr、CysC水平和減少24 h尿蛋白定量、24 h尿微蛋白排泄量。另三組不良反應發(fā)生率比較無差異，說明本研究采用的治療方案較為安全，不會明顯增加不良反應。

綜上所述，坤草芪蓮湯治療消渴病并發(fā)尿微量蛋白臨床效果較佳，可明顯改善患者臨床癥狀，安全性較高，臨床可進一步推廣。

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（收稿日期：2019-08-22? 本文編輯：李亞聰）

[基金項目] 山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目（YB2017206）。

[作者簡介] 吳素琴（1973.8-），女，碩士，副主任醫(yī)師;研究方向：內分泌。