劉淑可　李曉春　程賢高

摘要：目的? 比較早產(chǎn)兒與足月兒新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征。方法? 回顧性分析2014年4月～2019年4月我院確診的82例新生兒化膿性腦膜炎患兒的臨床資料，依據(jù)胎齡分為早產(chǎn)兒組（<37周）14例和足月兒組（37～42周）68例，比較兩組化膿性腦膜炎的臨床特征、白細(xì)胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、血降鈣素原、病原菌檢查。結(jié)果? 足月兒組發(fā)熱發(fā)生率高于早產(chǎn)兒組，黃疸發(fā)生率低于早產(chǎn)兒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組拒乳、反應(yīng)遲鈍、驚厥、呼吸道癥狀發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;足月兒組C-反應(yīng)蛋白水平高于早產(chǎn)兒組[（38.04±45.35）mg/L vs（12.13±12.62）mg/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組白細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。足月兒組葡萄糖含量高于早產(chǎn)兒組，蛋白含量低于早產(chǎn)兒組[（2.61±0.50）mmol/L vs（2.21±0.63）mmol/L]、[（1266.71±523.36）mmol/L vs（1838.64±664.43）mmol/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。腦脊液培養(yǎng)中早產(chǎn)兒組僅培養(yǎng)出1例大腸埃希菌，足月兒組共培養(yǎng)出6例，其中以凝固酶隱形葡萄球菌為主;血培養(yǎng)中早產(chǎn)兒組與足月兒組均以凝固酶陰性葡萄球菌為主。結(jié)論? 新生兒化膿性腦膜炎以發(fā)熱，拒乳、反應(yīng)遲鈍、驚厥等為常見臨床表現(xiàn)，其中足月主要以發(fā)熱為主，早產(chǎn)兒以黃疸為主，且C-反應(yīng)蛋白水平、葡萄糖含量較低，蛋白含量較高。臨床上可根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，并結(jié)合腦脊液、病原菌檢查結(jié)果進(jìn)行診斷，使患兒得到早期治療。

關(guān)鍵詞：化膿性腦膜炎;C-反應(yīng)蛋白;病原菌

中圖分類號：R722? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.03.031

文章編號：1006-1959（2020）03-0108-03

Comparison of Clinical Features of Neonatal Purulent Meningitis in Preterm and Term Infants

LIU Shu-ke，LI Xiao-chun，CHENG Xian-gao

（Department of Pediatrics，Anqing Hospital，Anhui Medical University，Anqing 246000，Anhui，China）

Abstract：Objective? To compare the clinical characteristics of purulent meningitis in preterm infants and term infants.Methods? The clinical data of 82 neonatal purulent meningitis children diagnosed in our hospital from April 2014 to April 2019 were retrospectively analyzed. According to the gestational age， 14 cases were born into preterm infants（<37 weeks） and term infants. 68 patients in the group （37～42 weeks）. The clinical characteristics， white blood cell count， C-reactive protein， procalcitonin， and pathogenic bacteria were compared between the two groups.Results? The incidence of fever in the term infant group was higher than that in the preterm infant group， and the incidence of jaundice was lower than that in the preterm infant group，the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of milk rejection， slow response， convulsions， and respiratory symptoms between the two groups（P>0.05）; the C-reactive protein level in the term infant group was higher than that in the preterm infant group [（38.04±45.35） mg/L vs（12.13±12.62） mg/L]， the difference was statistically significant（P<0.05）; There was no significant difference in white blood cell count between the two groups（P>0.05）.The glucose content of the term infant group was higher than that of the preterm infant group， and the protein content was lower than that of the preterm infant group，[（2.61±0.50） mmol/L vs（2.21±0.63） mmol/L]， [（1266.71±523.36） mmol/L vs （1838.64±664.43） mmol/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）. In the cerebrospinal fluid culture， only 1 case of Escherichia coli was cultured in the preterm infant group， and 6 cases were cultured in the term infant group， of which staphylococcus staphylococcus was the main one; in the blood culture， both the preterm infant group and the term infant group were coagulated. Mainly enzyme-negative staphylococci.Conclusion? Fever， menopausal meningitis， fever rejection， sluggish response， and convulsions are common clinical manifestations in neonates. Fever is predominant in term， fever is predominant in infants， and jaundice is predominant in preterm infants. C-reactive protein levels and glucose levels are low ， High protein content. Clinically， it can be diagnosed according to the clinical manifestations of children， combined with cerebrospinal fluid and pathogenic bacteria test results， so that children can be treated early.

Key words：Purulent meningitis;C-reactive protein;Pathogenic bacteria

新生兒化膿性腦膜炎（neonatal purulent meningitis）是指出生后4周內(nèi)化膿菌引起的腦膜炎癥，是常見的危及新生兒生命疾病，在新生兒敗血癥中25%患兒會并發(fā)化膿性腦膜炎[1]，其發(fā)生率約占活產(chǎn)兒的0.2‰～1‰，早產(chǎn)兒可高達(dá)3‰[2]。而新生兒化膿性腦膜炎病原菌的耐藥率越來越高，該病的治療和預(yù)后均不理想。且有相關(guān)研究顯示[3]，早產(chǎn)兒由于宮內(nèi)發(fā)育時間短，機(jī)體各臟器組織的發(fā)育較足月兒更不完善，因此新生兒化膿性腦膜炎的臨床表現(xiàn)也較足月兒有所不同。本研究結(jié)合2014年4月～2019年4月我院確診的82例新生兒化膿性腦膜炎患兒的臨床資料，探討早產(chǎn)兒與足月兒新生兒化膿性腦膜炎臨床特征的差異，為該病的診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料? 回顧性分析2014年4月～2019年4月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院確診的82例新生兒化膿性腦膜炎患兒的臨床資料，其中男性患兒55例，女性患兒27例。依據(jù)胎齡分為早產(chǎn)兒組（<37周）14例和足月兒組（37～42周）68例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照《實用新生兒學(xué)》第4版[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)：①體溫有異常升高或降低，患兒出現(xiàn)驚厥、拒乳、精神差等，或出現(xiàn)敗血癥癥狀;②患兒顱內(nèi)壓升高，可見前囟隆起、骨縫裂開、陽性腦膜刺激征等;③腦脊液檢查，白細(xì)胞計數(shù)>20×106/L，糖降低，蛋白升高;④腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽性或涂片上可見細(xì)菌。符合①～③可進(jìn)行診斷，如同時符合④可明確診斷。

1.3方法? 收集患兒臨床特征及體征（發(fā)熱、拒乳、反應(yīng)遲鈍、驚厥、黃疸、呼吸道癥狀）、外周血檢查結(jié)果（白細(xì)胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白）、血培養(yǎng)、腦脊液檢查結(jié)果（葡萄糖含量、蛋白含量）及病原菌檢查結(jié)果（革蘭陽性菌、凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、B組鏈球菌、革蘭陰性菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、產(chǎn)單核李斯特菌、陰溝腸桿菌）。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法? 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床特征及體征比較? 足月兒組發(fā)熱發(fā)生率高于早產(chǎn)兒組，黃疸發(fā)生率低于早產(chǎn)兒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組拒乳、反應(yīng)遲鈍、驚厥、呼吸道癥狀發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組外周血及腦脊液檢查結(jié)果比較? 足月兒組外周血C-反應(yīng)蛋白水平高于早產(chǎn)兒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組外周血白細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;足月兒組腦脊液葡萄糖含量高于早產(chǎn)兒組，蛋白含量低于早產(chǎn)兒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組病原菌檢查結(jié)果比較? 兩組共有7例患兒腦脊液培養(yǎng)陽性（早產(chǎn)兒組1例，足月兒組6例），陽性率為8.54%;共有23例血培養(yǎng)陽性（早產(chǎn)兒組3例，足月兒組20例），陽性率為28.05%。腦脊液培養(yǎng)與血培養(yǎng)陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=10.380，P<0.05）。腦脊液培養(yǎng)中早產(chǎn)兒組僅培養(yǎng)出1例大腸埃希菌，足月兒組共培養(yǎng)出6例，其中以凝固酶隱形葡萄球菌為主;血培養(yǎng)中早產(chǎn)兒組與足月兒組均以凝固酶陰性葡萄球菌為主，見表3。

3討論

新生兒化膿性腦膜炎是小兒尤其是嬰幼兒時期最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，其感染途徑較多，臨床癥狀多不典型，以非特異性為主，且具有多樣性[5]。血腦屏障發(fā)育不完善是新生兒易發(fā)生化膿性腦膜炎的主要原因[6]。趙智等[7]研究顯示，我國西南、西北地區(qū)部分三甲醫(yī)院中新生兒化膿性腦膜炎的病死率可達(dá)9.1%，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率達(dá)5.9% 。因此，早期診斷、及時治療是新生兒化膿性腦膜炎救治成功的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，新生兒化膿性腦膜炎以發(fā)熱，拒乳、反應(yīng)遲鈍、驚厥等為常見臨床表現(xiàn)，其中足月主要以發(fā)熱為主，早產(chǎn)兒以黃疸為主，兩組發(fā)熱、黃疸發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組拒乳、反應(yīng)遲鈍、驚厥、呼吸道癥狀發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。其原因可能由于早產(chǎn)兒免疫功能較足月兒弱，對細(xì)菌、病毒的殺傷能力也相對較弱，從母體獲得免疫球蛋白較足月兒少，對感染抵抗力差，不易出現(xiàn)發(fā)熱癥狀。另外，足月兒組C-反應(yīng)蛋白水平高于早產(chǎn)兒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組白細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），與韋巧珍[8]等研究結(jié)果相似。外周血白細(xì)胞計數(shù)異常及C-反應(yīng)蛋白升高均可提示細(xì)菌感染存在，但由于早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，對抗感染的反應(yīng)性較差，故白細(xì)胞計數(shù)指標(biāo)變化不明顯。腦脊液檢查結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒組葡萄糖含量低于足月兒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），考慮可能由于早產(chǎn)兒的腦血管發(fā)育不完善，易受感染等相關(guān)因素影響，導(dǎo)致顱內(nèi)血流動力學(xué)及顱內(nèi)壓力的改變，使腦脊液葡萄糖水平較低。早產(chǎn)兒組蛋白含量高于足月兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其原因可能與早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育更不成熟有關(guān)，早產(chǎn)兒由于體內(nèi)貯存蛋白本就不足，早期蛋白波動幅度較大，發(fā)生感染時導(dǎo)致血腦屏障通透性增加，增多腦脊液中蛋白定量[8]。

病原學(xué)檢查結(jié)果顯示，兩組共有7例患兒腦脊液培養(yǎng)陽性（早產(chǎn)兒組1例，足月兒組6例），陽性率為8.54%;共有23例患兒血培養(yǎng)陽性（早產(chǎn)兒組3例，足月兒組20例），陽性率為28.05%，均低于杜維納[9]等研究結(jié)果。病原菌檢出率低原因主要考慮由以下因素影響：多數(shù)患兒早期臨床癥狀不典型，可能誤診為呼吸道、胃腸道等疾病而使用抗生素治療。其次，臨床高度懷疑新生兒化膿性腦膜炎時，部分家屬拒絕行腰椎穿刺術(shù)明確診斷，而選擇經(jīng)驗性抗生素治療，當(dāng)病情難以控制時再行腦脊液培養(yǎng)可能導(dǎo)致其培養(yǎng)陽性率下降。此外，部分基層醫(yī)院抗生素使用不合理及未再抗生素使用前進(jìn)行血培養(yǎng)檢查也可導(dǎo)致病原菌檢出率下降。兩組病原菌檢查結(jié)果提示本地區(qū)早產(chǎn)兒及足月兒化膿性腦膜炎致病菌均以凝固酶陰性葡萄球菌感染為主，而近年國內(nèi)大部分相關(guān)文獻(xiàn)報道新生兒化膿性腦膜炎致病菌感染以大腸埃希菌為主相不同[10]，考慮與地域因素或由于樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，新生兒化膿性腦膜炎以發(fā)熱，拒乳、反應(yīng)遲鈍、驚厥等為常見臨床表現(xiàn)，其中足月主要以發(fā)熱為主，早產(chǎn)兒以黃疸為主，且C-反應(yīng)蛋白水平、葡萄糖含量較低，蛋白含量較高。臨床上可根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，并結(jié)合腦脊液、病原菌檢查結(jié)果進(jìn)行診斷，使患兒得到早期治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]王衛(wèi)平，孫錕，常立文，等.兒科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：377-381.

[2]于瑛.新生兒化膿性腦膜炎相關(guān)危險因素分析及療效觀察的臨床研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（4）：518-520.

[3]祝雪英，郁峰.早產(chǎn)兒和足月兒化膿性腦膜炎臨床對比研究[J].中國婦幼健康研究，2018，29（7）：883-886.

[4]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：347-351.

[5]Xu CY，Zhu HM，Wu JH，et al.Increased permeability of blood-brain barrier is mediated by serine protease during Cryptococcus meningitis[J].Journal of International Medical Research，2014，42（1）：85-92.

[6]Kepa L，Oczkogrzesik B，Stolarz W，et al.Cerebrospinal fluid ferritin concentration in patients with purulent，bacterial meningitis-own observations[J].Przeglad Epidemiologiczny，2016，70（4）：593-603.

[7]趙智，華雪瑩，張海波，等.新生兒化膿性腦膜炎診療現(xiàn)狀和預(yù)后的多中心調(diào)查研究[J].中華新生兒科雜志，2018，33（1）：2-6.

[8]韋巧珍，林寶利，蘇萍，等.早產(chǎn)兒及足月兒化膿性腦膜炎臨床特點比較分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，33（3）：500-502.

[9]韓芳，周啟立，劉霞.早產(chǎn)及足月新生兒化膿性腦膜炎臨床特點對比分析[J].中國婦幼保健，2017，32（3）：491-492.

[10]杜維納，巨容，高淑強(qiáng)，等.新生兒化膿性腦膜炎臨床特征分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（3）：418-421.

收稿日期：2019-08-20;修回日期：2019-09-15

編輯/杜帆