陳華

(鄭州市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)主要由靶細(xì)胞對胰島素不敏感或胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足所致，患者多存在疲乏無力、多飲等臨床癥狀。若血糖水平未得到及時有效控制，易導(dǎo)致全身重要器官出現(xiàn)慢性并發(fā)癥，導(dǎo)致大血管、微血管病變，增加心血管不良事件(major adverse cardiovascular events，MACE)發(fā)生風(fēng)險[1]。門冬胰島素30雖可控制患者血糖水平，但長期使用會增加患者體質(zhì)量指數(shù)，并會增加低血糖發(fā)生風(fēng)險。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2)抑制劑(達(dá)格列凈)為新型降糖藥物，可抑制腎小管對葡萄糖的重吸收?；诖?，本研究選取106例T2DM患者，旨在探討SGLT2抑制劑(達(dá)格列凈)聯(lián)合門冬胰島素30的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。選取2017年4月至2019年4月鄭州市第三人民醫(yī)院收治的106例T2DM患者，按治療方案分為觀察組(53例)與對照組(53例)。觀察組男21例，女32例；年齡38～71歲，平均(53.69±5.97)歲；病程2～9 a，平均(6.87±1.01)a。對照組男22例，女31例；年齡39～72歲，平均(54.26±6.35)歲；病程3～9 a，平均(7.08±0.94)a。兩組基線資料(年齡、性別、病程)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)血糖檢測、抗體試驗及臨床確診為T2DM；(2)存在多飲、多尿、等臨床癥狀；(3)一般資料完整；(4)糖化血紅蛋白≥10%；(5)患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并嚴(yán)重肝、腎功能損害者；(2)既往有本研究相關(guān)藥物過敏史者；(3)依從性差，無法遵醫(yī)用藥者；(4)合并慢性或急性嚴(yán)重感染者；(5)精神疾病者。

1.3 治療方法兩組均接受控制飲食、運(yùn)動指導(dǎo)等常規(guī)干預(yù)。

1.3.1對照組 接受門冬胰島素30[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20133006]，皮下注射，每次5～6 U，每日2次。

1.3.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上接受SGLT2抑制劑，達(dá)格列凈(AstraZeneca Pharmaceuticals LP，H20170117)口服，每次10 mg，每日1次。兩組均治療3個月。

1.3.3檢測方法 取晨起空腹肘靜脈血5 mL、餐后2 h肘靜脈血5 mL，離心，取血清，使用日立7600全自動生化分析儀(由北京泰林東方商貿(mào)有限公司提供)，以葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 h PG)水平，檢測試劑購自四川邁克生物科技股份有限公司。嚴(yán)格按照檢測儀器、檢測試劑說明書執(zhí)行具體操作。

1.4 觀察指標(biāo)(1)記錄兩組治療前后FPG、2 h PG變化。(2)記錄兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)變化。(3)統(tǒng)計兩組MACE發(fā)生情況，包括不穩(wěn)定型心絞痛、心力衰竭。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平治療前，兩組FPG、2 h PG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組FPG、2 h PG較對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；FPG—空腹血糖；2 h PG—餐后2 h血糖。

2.2 體質(zhì)量指數(shù)治療前，觀察組體質(zhì)量指數(shù)[(24.16±1.03)kg·m-2]與對照組[(24.51±1.08)kg·m-2]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.620，P>0.05)；治療后，觀察組體質(zhì)量指數(shù)[(23.51±1.01)kg·m-2]較對照組[(25.10±1.05)kg·m-2]低(t=7.945，P<0.05)。

2.3 MACE發(fā)生率觀察組不穩(wěn)定型心絞痛、心力衰竭發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組MACE發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

糖尿病為終身性疾病，據(jù)統(tǒng)計，我國糖尿病發(fā)病率為9.7%，其中T2DM占比為95%[2]。隨社會生活方式、飲食結(jié)構(gòu)變化，T2DM發(fā)病率逐漸增長，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢[3]。目前，臨床針對T2DM主要采用藥物治療，以控制血糖水平和抑制疾病進(jìn)展為治療原則。門冬胰島素30含有30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，可模擬生理性胰島素分泌模式，具有良好的降糖效果，但長期使用或藥物用量較大時易引發(fā)不同程度低血糖，整體效果與臨床預(yù)期存在一定差距。達(dá)格列凈屬于SGLT2抑制劑，自獲準(zhǔn)上市后便在臨床T2DM治療中得到廣泛關(guān)注。SGLT2為轉(zhuǎn)運(yùn)載體，主要表達(dá)于腎小管細(xì)胞刷狀緣段，介導(dǎo)900 g·L-1葡萄糖重吸收過程。達(dá)格列凈可特異性抑制SGLT2活性，阻斷腎小管對葡萄糖重吸收，增加葡萄糖在尿中排泄，降低血糖，并能減少機(jī)體對內(nèi)源性、外源性胰島素需求[4-5]。達(dá)格列凈能改善血管內(nèi)皮功能，降低主動脈硬化、腎動脈阻力指數(shù)，降低MACE發(fā)生風(fēng)險[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FPG、2 h PG較對照組低，體質(zhì)量指數(shù)較對照組低(P<0.05)，可見二者聯(lián)合可降低血糖和體質(zhì)量指數(shù)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生率、心力衰竭發(fā)生率與對照組相比無顯著差異(P>0.05)，表明達(dá)格列凈聯(lián)合門冬胰島素30治療T2DM，MACE發(fā)生率低。

綜上所述，在門冬胰島素30治療T2DM患者基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈可降低血糖和體質(zhì)量指數(shù)，且MACE發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。