侯晶晶 錢亞云

【摘 要】目的：微小RNA（microRNA，miRNA）是一類約22（21～25）個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA分子。miRNA在調(diào)節(jié)基因功能方面發(fā)揮著重要的作用，其幾乎參與到生物體的各個(gè)過程，同時(shí)，其與腫瘤的形成亦有較大的關(guān)系。目前，越來越多的研究表明，微小RNA與胃癌有著密切的聯(lián)系。本文現(xiàn)就miRNA與胃癌的耐藥性、診斷、治療等之間的密切聯(lián)系進(jìn)行綜述，為胃癌的早期診斷和治療提供潛在的生物標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】胃癌;微小RNA;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）03-0-02

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，早期胃癌的患者的診斷率比較低。雖然目前的綜合治療措施得到了不斷地發(fā)展，但是胃癌的檢查和治療手段仍然受到許多因素的限制。miRNA的出現(xiàn)給我們指引了新的方向。研究miRNA對(duì)胃癌的作用，將有助于我們尋求治療胃癌的新方法。

1 miRNA的促癌、抑癌作用

最近，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)mir-21和miR-331在胃癌細(xì)胞中起促癌作用[1]。Lu等[2]通過研究發(fā)現(xiàn)磷酸酶-張力素同源酶（PTEN）和miR-718在胃癌中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)。從而證明miR-718可通過直接下調(diào)PTEN來增加PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和侵襲。

miRNA除了發(fā)揮癌基因的作用外，還可以作為抑癌基因。施莉等[3]檢測比較miR-187在32例胃癌及相應(yīng)癌旁正常胃黏膜組織中的表達(dá)水平的改變，并猜測其起到抑癌基因的作用。[4]除此之外，miR-21抑制劑也在胃癌中發(fā)揮抑癌作用。

2 miRNA與胃癌的耐藥性

miRNA可以通過調(diào)節(jié)胃癌中的某一個(gè)信號(hào)通路，影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，從而調(diào)節(jié)多藥耐藥。例如：研究發(fā)現(xiàn)[5]在胃癌組織中，miR-194可能通過激活Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路促進(jìn)胃癌的發(fā)生。Eto等[6]發(fā)現(xiàn)miR-21過表達(dá)可降低胃癌細(xì)胞對(duì)曲妥珠單抗的敏感性，抑制曲妥珠單抗誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

3 miRNA與胃癌的診斷

在胃癌的分子標(biāo)志物研究進(jìn)展中，miRNA很可能成為新的腫瘤診斷的標(biāo)記物或者藥物作用的靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)[7]在胃癌患者中miR-627，mir-629和mir-652要明顯高于健康對(duì)照組，總結(jié)出miRNA可以作為胃癌早期診斷的分子標(biāo)志物。Zhang等[8]發(fā)現(xiàn)miR-375在遠(yuǎn)端胃腺癌組織和遠(yuǎn)端胃腺癌患者血清中表達(dá)均下調(diào)，表明對(duì)于遠(yuǎn)端胃腺癌，miR-375是一種潛在的生物標(biāo)志物。

4 miRNA與胃癌的治療

隨著對(duì)miRNA研究的不斷深入，有越來越多的miRNA及其靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)。例如：IGF1R基因是miR-7的直接靶基因，miR-7可使IGF1R表達(dá)下調(diào)，從而抑制胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移?；謴?fù)miR-7的表達(dá)可能會(huì)是今后治療胃癌的一個(gè)潛在方法[9]。幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃癌發(fā)生發(fā)展的重要因素之一，miR-30a作為一種腫瘤抑制因子雙靶向Cox2和B-細(xì)胞淋巴瘤因子9，從而影響幽門螺桿菌引起的胃癌[10]。

5 問題與展望

迄今為止，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量的miRNA，這些miRNA與胃癌有著密切的聯(lián)系。但是目前只有一小部分的miRNA的生物學(xué)功能得到了解釋。因此，若要將miRNA應(yīng)用于臨床診療中，還需要我們繼續(xù)不斷地深入研究與探索。我們相信，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，miRNA與胃癌的關(guān)系也將日趨明朗，可以為胃癌的早期診斷和治療提供新的生物標(biāo)志物，為胃癌患者的治療提供一個(gè)新的平臺(tái)。

參考文獻(xiàn)

[1] Marek Sierzega， Marcin Kaczor， et al.Evaluation of serum microRNA biomarkers for gastric cancer based on blood and tissue pools profiling：the importance of miR-21 and miR-331.British Journal of Cancer.2017.

[2] Lu S， Tian Y， Zhu C， et al. High miR-718 Suppresses Phosphatase and Tensin Homolog （PTEN） Expression and Correlates to Unfavorable Prognosis in Gastric Cancer[J]. National Institutes of Health，2018.

[3] 施莉，薛向陽，向華，等.miR-187在胃癌組織中的表達(dá)及意義[J].中華全科醫(yī)學(xué)， 2017.

[4] Wang P，Guan Q，Zhou D，et al.miR-21 Inhibitors Modulate Biological Functions of Gastric Cancer Cells via PTEN/PI3K/mTOR Pathway[J].Dna & Cell Biology，2018.

[5] Peng Y，Zhang X，Lin H，et al.Inhibition of miR194 suppresses the Wnt/βcatenin signalling pathway in gastric cancer[J].Oncology Reports，2018.

[6] Eto K，Iwatsuki M，Watanabe M，et al.The microRNA-21/PTEN pathway regulates the sensitivity of HER2-positive gastric cancer cells to trastuzumab.Ann Surg Oncol，2014.

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[9] Zhao X，Dou W，He L，et al.MicroRNA-7 functions as an antimetastatic microRNA in gastric cancer by targeting insulin-like growth factor-1 receptor.Oncogene，2013，32（11）：1363-1372.

[10] Xuan L， Ji Q， Zhang C， et al. miR-30a acts as a tumor suppressor by double-targeting COX-2 and BCL9 in H. pylori gastric cancer models[J]. Scientific Reports， 2017， 7（1）：7113.