孫高潔

（濮陽市人民醫(yī)院，河南 濮陽 457000）

口服磺脲類藥物是治療2型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）常用方法，但隨著病程推進(jìn)，胰島β細(xì)胞功能衰退和胰島素抵抗逐漸加重，部分患者出現(xiàn)療效持續(xù)下降，致使血糖無法得到有效控制，即“繼發(fā)性失效”，這是T2DM治療中較為棘手問題。皮下注射胰島素可用于磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM患者，但部分患者對胰島素敏感性降低，影響療效。根據(jù)以往研究，胰島素增敏劑可改善機體對胰島素敏感性，促進(jìn)胰島素發(fā)揮生理作用[1]。為探討胰島素+胰島素增敏劑應(yīng)用效果，本研究選取74例對磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM患者進(jìn)行對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2019年1月我院收治的對磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM患者74例，隨機分為觀察組和對照組，每組37例。觀察組女19例，男18例；年齡45～73歲，平均（58.82±6.88）歲；磺脲類藥物服用時間3～8年，平均（5.24±1.08）年。對照組女21例，男16例；年齡46～72歲，平均（58.79±6.36）歲；磺脲類藥物服用時間3～8年，平均（5.27±1.06）年。兩組性別、年齡、磺脲類藥物服用時間等資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；起初服用磺脲類藥物可有效控制血糖，近期服用足量磺脲類藥物＞3個月，空腹血糖仍＞10 mmol/L；自愿簽署知情同意書；無肝腎嚴(yán)重異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酮癥者；合并嚴(yán)重糖尿病足者；有嚴(yán)重心腦血管疾病者；妊娠期糖尿病患者；遵醫(yī)行為較差者。

1.2 方法 對照組予以吡格列酮片和甘精胰島素治療。吡格列酮片30 mg/次，1次/d，口服；甘精胰島素每晚21時皮下注射，初始劑量為0.2 IU/kg，之后根據(jù)血糖水平，每3日調(diào)整一次劑量，以空腹血糖、餐后血糖分別達(dá)（3.9～6.1）（4.4～7.8）mmol/L為目標(biāo)，劑量調(diào)整期為1個月，穩(wěn)定后進(jìn)行1個月治療。

觀察組予以吡格列酮片加精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)治療。吡格列酮片30 mg/次，1次/d，口服；25R每日早晚餐前0.5 h注射，初始劑量0.3 U/kg，后續(xù)劑量調(diào)整、治療目標(biāo)及周期同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組治療前后空腹血糖（FBG）、早中晚餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平：采用血糖儀進(jìn)行檢測。（2）比較兩組治療前后生活質(zhì)量、C反應(yīng)蛋白（CRP）：生活質(zhì)量以SF-36評分評估，滿分100分，分值越低，生活質(zhì)量越低；CRP以比濁法檢測。（3）比較兩組低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0軟件，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較 見表1。

表1 兩組血糖水平比較（）

表1 兩組血糖水平比較（）

組別 n FBG（mmol/L） 早2 h PG 中2 h PG 晚2 h PG HbA1c（%）對照組 治療前 37 12.12±0.48 14.72±1.43 14.79±1.31 14.96±1.38 9.78±0.87±0.25 7.92±0.34 7.96±0.38 8.03±0.35 6.44±0.29觀察組 治療前 37 12.16±0.51 14.68±1.39 14.82±1.28 14.98±1.35 9.74±0.89治療后 5.74±0.23 7.51±0.37 7.48±0.35 7.55±0.32 5.73±0.31

2.2 兩組SF-36評分、CRP水平比較 見表2。

表2 兩組SF-36評分、CRP比較（s）

表2 兩組SF-36評分、CRP比較（s）

組別 n SF-36（分） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 63.35±12.28 78.86±8.45 4.63±0.32 2.17±0.19對照組 37 63.59±10.67 72.24±7.99 4.59±0.29 2.63±0.24

2.3兩組低血糖發(fā)生率 觀察組發(fā)生低血糖1例，對照組發(fā)生低血糖3例。兩組低血糖發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.264，P＞0.05）。

3 討論

甘精胰島素是一種具有長效、平穩(wěn)降糖作用胰島素，皮下注射后與其受體結(jié)合動力學(xué)與人胰島素較為相似。25R含有賴脯胰島素25%、精蛋白鋅賴脯胰島素75%，其中前者皮下注射后可快速吸收，后者藥代動力學(xué)與體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素相似，故具有起效快、效果確切的優(yōu)點。李紅等[3]對比發(fā)現(xiàn)，25R、甘精胰島素均能降低T2DM患者空腹血糖。麥健等[4]報道顯示，在強化生活方式基礎(chǔ)上，予以25R可維持機體糖代謝處于穩(wěn)定狀態(tài)。但根據(jù)以往研究，T2DM患者病程多從起初伴有或不伴有胰島功能問題的胰島素抵抗逐漸進(jìn)展至胰島功能減退，甚至衰竭，導(dǎo)致胰島素?zé)o法發(fā)揮作用，血糖居高不下，因此提高胰島素敏感性至關(guān)重要[5]。

吡格列酮片屬噻唑烷二酮類的降糖藥，可作用于肝臟、脂肪和肌肉靶組織過氧化物酶體增殖激活受體γ，通過高選擇性、強效激動作用，提高胰島素敏感性[6]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FBG、早中晚2h PG、HbA1c均較治療前降低，觀察組治療后早中晚2h PG、HbA1c低于對照組（P＜0.05），提示25R+胰島素增敏劑應(yīng)用于對磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM患者，可有效控制患者血糖水平。25R+胰島素增敏劑一方面通過吡格列酮片提高靶組織對胰島素敏感性，另一方面通過皮下注射胰島素實現(xiàn)降血糖目的。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后SF-36評分高于對照組（P＜0.05），提示25R+胰島素增敏劑可提高患者生活質(zhì)量。

CRP是在機體組織損傷或受到感染時急劇上升一種蛋白質(zhì)。根據(jù)殷文靜[7]研究，高CRP是T2DM大血管病變獨立危險因素。楊平等[8]亦發(fā)現(xiàn)，CRP與T2DM頸動脈粥樣硬化呈正相關(guān)?？梢奀RP可影響T2DM患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CRP低于對照組（P＜0.05），提示25R+胰島素增敏劑可改善患者機體炎癥反應(yīng)，有助于改善患者預(yù)后。此外，觀察組低血糖發(fā)生率（2.70%）與對照組（8.11%）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種方案安全性相似。值得注意的是，25R每日需注射2次，應(yīng)用時應(yīng)對患者進(jìn)行健康教育，促使其保持良好遵醫(yī)行為。

綜上所述，25R+胰島素增敏劑應(yīng)用于對磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM，可有效控制患者血糖，改善患者機體炎癥反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。