曹穎 何少雄 蔡偉雄 付冬梅

【摘要】 目的 研究多囊卵巢綜合征（PCOS）女性體內(nèi)甲狀腺自身免疫標(biāo)志物的水平。方法 選擇診斷為PCOS的患者87例作為PCOS組， 另選同期健康體檢者66例作為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象均抽血進(jìn)行性激素和甲狀腺自身免疫標(biāo)志物的檢測(cè)， 并分析比較兩組研究對(duì)象的臨床指標(biāo)及甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率。結(jié)果 兩組的年齡、卵泡激素、孕激素、雌二醇、泌乳素、空腹血糖、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;PCOS組的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.38±3.05）kg/m2、促黃體激素（12.65±2.54）IU/L、促黃體激素/促卵泡激素（1.26±0.37）、總睪酮（2.88±1.01）nmol/L、空腹胰島素（97.44±33.21）pmol/L、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）（3.40±2.19）、抗甲狀腺球蛋白抗體（aTG）（103.51±21.24）IU/ml、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（aTPO）（49.87±15.79）IU/ml水平均顯著高于對(duì)照組的（22.24±2.73）kg/m2、（7.25±1.47）IU/L、（0.64±0.18）、（1.76±0.64）nmol/L、（65.40±25.24）pmol/L、（2.28±1.47）、（37.82±42.13）IU/ml、（22.63±28.51）IU/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCOS組的aTG、aTPO檢測(cè)陽(yáng)性率分別為19.5%、21.8%， 均高于對(duì)照組的3.0%、3.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 PCOS患者的抗甲狀腺球蛋白抗體和抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體水平較高， 及早篩查其甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體水平可使患者盡早受益。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征;甲狀腺激素;甲狀腺自身抗體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.022

PCOS是一種異質(zhì)性疾病， 其主要的臨床特征包括雄激素過(guò)多、卵巢呈多囊樣且有月經(jīng)異常。循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)顯示育齡患者PCOS的患病率約為5%～8%[1]。既往報(bào)道注重PCOS患者的生殖問(wèn)題， 如月經(jīng)失調(diào)、不孕不育、高雄激素血癥和/或高雄激素臨床表現(xiàn)（如多毛、痤瘡等）[2]、聚焦于胰島素抵抗、2型糖尿病及代謝綜合征等長(zhǎng)期健康風(fēng)險(xiǎn)的治療與管理等[3]， 但對(duì)于甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體的關(guān)注度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠[4]。本文針對(duì)PCOS患者的甲狀腺激素水平和甲狀腺自身抗體進(jìn)行了檢測(cè)， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究采用病例-對(duì)照研究方法， 選取2019年1～12月在博羅縣人民醫(yī)院婦科門(mén)診就診的患者， 根據(jù)PCOS診斷的衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[5]， 納入87例PCOS患者作為PCOS組;同時(shí)納入與PCOS組年齡相匹配（±5歲）的66例健康體檢者作為對(duì)照組， 對(duì)照組經(jīng)PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)排除PCOS疾病， 且月經(jīng)正常。

1. 2 研究方法 收集研究對(duì)象的年齡、身高、體重等基本資料， 同時(shí)抽取研究對(duì)象外周血， 檢測(cè)外周血的性激素六項(xiàng)、空腹血糖、空腹胰島素和甲狀腺免疫標(biāo)志物等。血糖的檢測(cè)采用己糖激酶法， 試劑購(gòu)自普瑞柏， 儀器為日立7600;性激素六項(xiàng)（促卵泡激素、促黃體激素、孕激素、雌二醇、泌乳素和總睪酮）、胰島素、甲狀腺激素（FT3、FT4、TSH）和甲狀腺自身抗體（aTG、aTPO）的檢測(cè)均采用化學(xué)發(fā)光法， 試劑購(gòu)自羅氏， 儀器為羅氏e601。每日對(duì)樣本檢測(cè)前， 均進(jìn)行儀器的定標(biāo)， 確保變異系數(shù)控制在質(zhì)控范圍內(nèi)， 保證實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分析比較兩組研究對(duì)象的臨床指標(biāo)及甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率。甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體檢測(cè)陰性參考區(qū)間： FT3 參考區(qū)間3.1～6.8 pmol/L;FT4參考區(qū)間11～22 pmol/L;TSH 參考區(qū)間0.27～4.2 mIU/L;aTG 參考區(qū)間0～115 IU/ml;aTPO參考區(qū)間0～34 IU/ml各指標(biāo)檢測(cè)值超過(guò)上述參考區(qū)間提示檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床指標(biāo)水平比較 兩組的年齡、卵泡激素、孕激素、雌二醇、泌乳素、空腹血糖、FT3、FT4、TSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;PCOS組的BMI（23.38±3.05）kg/m2、促黃體激素（12.65±2.54）IU/L、促黃體激素/促卵泡激素（1.26±0.37）、總睪酮（2.88±1.01）nmol/L、空腹胰島素（97.44±33.21）pmol/L、HOMA-IR（3.40±2.19）、aTG（103.51±21.24）IU/ml、aTPO（49.87±15.79）IU/ml水平均顯著高于對(duì)照組的（22.24±2.73）kg/m2、（7.25±1.47）IU/L、（0.64±0.18）、（1.76±0.64）nmol/L、（65.40±25.24）pmol/L、（2.28±1.47）、（37.82±42.13）IU/ml、（22.63±28.51）IU/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率比較 PCOS組中aTG檢測(cè)陽(yáng)性17例（19.5%）， 對(duì)照組中aTG檢測(cè)陽(yáng)性2例（3.0%）， PCOS組的aTG檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PCOS組中aTPO檢測(cè)陽(yáng)性19例（21.8%）， 對(duì)照組中aTPO檢測(cè)陽(yáng)性2例（3.0%）， PCOS組的aTPO檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

PCOS是無(wú)排卵功能障礙的育齡患者尋求不孕不育治療的最常見(jiàn)原因[6]。因此， 對(duì)PCOS患者進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷、治療和隨訪顯得尤為重要。甲狀腺功能檢查是評(píng)估經(jīng)期功能障礙和并發(fā)甲狀腺異常者以正確診斷PCOS發(fā)病及其遠(yuǎn)期并發(fā)癥的主要研究之一[7]。

甲狀腺激素是人體內(nèi)的一種重要激素， 可通過(guò)下丘腦-垂體內(nèi)分泌軸影響人體內(nèi)的促卵泡生成激素、促黃體生成激素、雌二醇、催乳素等性激素的分泌。本研究結(jié)果顯示， 兩組的年齡、卵泡激素、孕激素、雌二醇、泌乳素、空腹血糖、FT3、FT4、TSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;PCOS組的BMI（23.38±3.05）kg/m2、促黃體激素（12.65±2.54）IU/L、促黃體激素/促卵泡激素（1.26±0.37）、總睪酮（2.88±1.01）nmol/L、空腹胰島素（97.44±33.21）pmol/L、HOMA-IR（3.40±2.19）、aTG（103.51±21.24）IU/ml、aTPO（49.87±15.79）IU/ml水平均顯著高于對(duì)照組的（22.24±2.73）kg/m2、（7.25±1.47）IU/L、（0.64±0.18）、（1.76±0.64）nmol/L、（65.40±25.24）pmol/L、（2.28±1.47）、（37.82±42.13）IU/ml、（22.63±28.51）IU/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有文獻(xiàn)顯示， 炎癥和免疫標(biāo)志物可能在PCOS胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮了作用[8]。而雌激素可增加T細(xì)胞中白細(xì)胞介素6的表達(dá)， 而缺乏孕激素的抑制作用可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過(guò)度刺激， 使這些患者更容易發(fā)生自身免疫性疾病[9]。在健康的女性中， 排卵后黃體酮可以抑制雌激素對(duì)免疫系統(tǒng)的影響， 但是PCOS患者體內(nèi)缺乏該抑制作用會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過(guò)度刺激[10]， 最終導(dǎo)致自身甲狀腺疾病如亞臨床甲狀腺功能減退癥（甲減）等的疾病發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示， 盡管甲狀腺激素水平正常， 但PCOS組中aTG檢測(cè)陽(yáng)性17例（19.5%）， 對(duì)照組中aTG檢測(cè)陽(yáng)性2例（3.0%）， PCOS組的aTG檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PCOS組中aTPO檢測(cè)陽(yáng)性19例（21.8%）， 對(duì)照組中aTPO檢測(cè)陽(yáng)性2例（3.0%）， PCOS組的aTPO檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明PCOS人群發(fā)生甲狀腺自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高。最近發(fā)表的一篇納入了1210例PCOS患者和987例健康對(duì)照者， 薈萃分析結(jié)果顯示， PCOS患者的自身免疫性甲狀腺疾病和甲狀腺自身抗體水平較高[11]， PCOS組患者自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病率為26.03%， 而健康對(duì)照組的甲狀腺炎發(fā)病率僅為9.72%， 亞洲人群的PCOS組發(fā)生自身免疫性甲狀腺炎的比值比（OR）最高， 達(dá)到了4.56（95%可信區(qū)間：2.47， 8.43）， 證實(shí)了甲狀腺自身免疫性疾病如自身免疫性甲狀腺炎與PCOS的發(fā)生發(fā)展存在高度相關(guān)性。

綜上所述， PCOS患者自身免疫學(xué)甲狀腺疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于健康者， 建議臨床醫(yī)師在PCOS患者初次就診時(shí)及時(shí)評(píng)估患者的甲狀腺自身抗體和激素水平， 對(duì)于自身抗體陽(yáng)性的正常甲狀腺患者應(yīng)密切隨訪， 以了解可能的甲狀腺疾病和相關(guān)并發(fā)癥。

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[收稿日期：2019-12-30]