張曉斌

[摘要]目的探討沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法84例成人咳嗽變異性哮喘患者，采用簡單隨機(jī)抽樣法分為觀察組與對照組，每組42例。對照組使用沙美特羅/氟替卡松治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療。對比兩組患者的治療效果，治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、腫瘤壞死因子-x（TNF-x）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白E（gE）水平及早晨與夜晚咳嗽評分。結(jié)果觀察組治療總有效率為97.62%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組FEV1、FVC高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組TNF-a、IL-6以及IgE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組早晨與夜晚咳嗽評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組早晨咳嗽評分（1.15±0.26）分與夜晚咳嗽評分（1.43±0.24）分均低于對照組的（1.62+0.31）、（1.89+0.37）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論使用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘可以有效改善患者肺功能，并且降低患者血清中炎癥因子以及IgE表達(dá)水平。

[關(guān)鍵詞]成人咳嗽變異性哮喘;沙美特羅/氟替卡松;孟魯司特鈉

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.007

支氣管哮喘主要是由過敏原致敏、氣道高反應(yīng)性或者氣道重構(gòu)所導(dǎo)致的支氣管痙攣，會引起患者出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難[1]。一般情況下，慢性咳嗽是咳嗽變異性哮喘的唯一臨床癥狀，常被誤診為慢性支氣管炎或者上呼吸道感染等[2]。臨床上常給予β受體激動劑治療，而孟魯司特鈉可以與白三烯受體緊密結(jié)合，可以有效減輕支氣管的炎癥反應(yīng)，故本文對沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床效果進(jìn)行觀察，為臨床提供更多依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年7月～2019年3月收人本院的84例成人咳嗽變異性哮喘患者，均符合《咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)：①咳嗽常發(fā)生在夜間、清晨以及運(yùn)動后;②使用抗生素治療無效;③使用β受體激動劑有效。采用簡單隨機(jī)抽樣法將患者分為觀察組與對照組，每組42例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納人及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納人標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②未接受其他藥物治療;③無相關(guān)藥物過敏史。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①有精神相關(guān)疾病;②出現(xiàn)“沉默肺癥狀;③有其他影響實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的疾病。

1.3方法兩組患者應(yīng)注意避免受涼以及接觸刺激性氣體，定期檢測血?dú)夥治鲋笜?biāo)，出現(xiàn)酸堿平衡紊亂時(shí)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)液。對照組采用沙美特羅/氟替卡松治療，沙美特羅替卡松粉吸人劑（Glaxo Wellcome?Production，國藥準(zhǔn)字H20150324，規(guī)格：50ug：250μgx60泡）1泡/次，3次/d，連續(xù)治療3周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉，孟魯司特鈉片（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格：10mgx6片）10mg/次，1次/d，連續(xù)治療3周。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1治療效果療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療后，以7d內(nèi)咳嗽癥狀消失，且早晨、夜晚以及運(yùn)動后均無咳嗽為顯效;以7d內(nèi)咳嗽癥狀有所減輕，且早晨、夜晚以及運(yùn)動后稍有咳嗽為有效;以7d內(nèi)咳嗽癥狀無改善為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)x100%。

1.4.2治療前后FEV1、FVC采用肺功能檢測儀檢測并比較兩組患者FEV1、FVC。

1.4.3治療前后TNF-a、IL-6以及IgE水平治療前后采集患者清晨空腹血進(jìn)行化驗(yàn)，血液經(jīng)離心10min后采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測TNF-a、IL-6水平，采用化學(xué)免疫熒光法檢測IgE水平，試劑盒均購自深圳晶美生物工程公司。1.4.4治療前后早晨與夜晚咳嗽評分咳嗽評分標(biāo)準(zhǔn)[5]：早晨以無任何癥狀為0分;以稍有咳嗽為1分;以間歇咳嗽為2分;以咳嗽頻繁為3分。夜晚以無任何癥狀為0分;以咳醒1次為1分;以咳醒2次為2分;以咳醒>2次為3分。早晨、夜間評分范圍各為0～3分，分?jǐn)?shù)越高代表咳嗽程度越嚴(yán)重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較觀察組治療總有效率為97.62%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者治療前后FEV1、FVC比較治療前，兩組FEV1、FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FEV1、FVC高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療前后TNF-a、IL-6以及l(fā)gE水平比較治療前，兩組TNF-a、IL-6以及IgE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組TNF-a、IL-6以及IgE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4兩組患者治療前后早晨與夜晚咳嗽評分比較治療前，兩組早晨與夜晚咳嗽評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組早晨咳嗽評分（1.15+0.26）分與夜晚咳嗽評分（1.43+0.24）分均低于對照組的（1.62+0.31）、（1.89+0.37）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3討論

咳嗽變異性哮喘具有小氣道的改變、氣道高反應(yīng)性以及氣道炎癥，咳嗽變異性哮喘的早期臨床癥狀僅限于早晨與夜晚的陣發(fā)性咳嗽，因此常診斷為呼吸道感染[6]。臨床上治療咳嗽變異性哮喘的藥物主要以β受體激動劑以及糖皮質(zhì)激素為主。沙美特羅是長效β2受體激動劑之一，主要作用于支氣管平滑肌上，藥物在接觸支氣管平滑肌時(shí)，分子的側(cè)鏈與肌肉上β2受體結(jié)合，且不易分離，從而使藥物作用持久;氟替卡松是糖皮質(zhì)激素之一，主要通過與支氣管內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，形成結(jié)合體后逐漸移動至胞漿內(nèi)并與細(xì)胞核結(jié)合，影響細(xì)胞核內(nèi)部的基因復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄，從而達(dá)到抗炎、抑制上皮細(xì)胞增生以及炎癥因子的釋放等[7]。由于兩種藥物的作用方式不同，故聯(lián)合使用可以有良好的協(xié)同作用。有報(bào)道稱，白三烯是導(dǎo)致患者發(fā)生支氣管痙攣的炎癥因子之一，而上述兩種藥物均無降低白三烯的作用，孟魯司特鈉可以與白三烯受體緊密結(jié)合，可以減輕患者氣道高反應(yīng)性，減輕患者的咳嗽癥狀，臨床上已廣泛應(yīng)用[8]。既往有研究[9]表明，應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉（以下簡稱治療方案）治療有效率高于單用沙美特羅/氟替卡松，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另有研究[10]表明，應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉方案后清晨與夜間咳嗽評分有明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.62%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致，提示治療方案具有較明顯的療效，可能與三種藥物以不同的作用方式從不同的角度來緩解患者支氣管高反應(yīng)性以及氣道炎癥有關(guān)。因咳嗽變異性哮喘早期癥狀不明顯，臨床上較易誤診，肺功能檢查作為一種無痛無創(chuàng)的檢查方法，是咳嗽變異性哮喘早期診斷的方式之一。既往有研究[11]表明，應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉方案治療咳嗽變異性哮喘，其FVC、肺活量（VC）、每分鐘最大通氣量（MVV）以及FEV1等肺功能指標(biāo)高于單用沙美特羅1氟替卡松，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FEV1、FVC高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉方案可以有效改善患者肺功能，可能與藥物降低了患者支氣管的炎癥反應(yīng)，解除了支氣管痙攣，從而使患者肺功能得到改善有關(guān)。

咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制以信號刺激傳導(dǎo)為主，通過機(jī)體內(nèi)部傳導(dǎo)通路將信號傳達(dá)至支氣管平滑肌，引導(dǎo)全身炎癥細(xì)胞聚集在平滑肌內(nèi)，并且釋放IL-6、TNF-a等炎癥因子使肌肉受到刺激并且發(fā)生痙攣，而刺激信號常由接觸的變應(yīng)原發(fā)出，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，淋巴細(xì)胞受刺激后釋放IgE[12]。既往有研究[13]表明，使用沙美特羅1氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉方案后患者血清IL-12、IL-6、TNF-a表達(dá)水平低于單用沙美特羅/氟替卡松。本研究結(jié)果顯示，觀察組TNF-a、IL-6以及IgE水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示治療方案可以有效的降低患者炎癥因子的表達(dá)水平，可能與藥物的消炎作用有關(guān)。

綜上所述，使用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘可以有效改善患者肺功能，并且降低患者血清中炎癥因子以及IgE表達(dá)水平。

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[收稿日期：2019-07-10]