張 蘊(yùn) 徐建可 張洪陽 韓新生

開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000

偏頭痛是神經(jīng)科較常見的臨床癥候，是一種慢性、非特異性、多因素機(jī)能紊亂綜合征[1]。在我國18～65歲的人群中，偏頭痛的年患病率為9.3%，而男女發(fā)病率差別較大，女性發(fā)病率約18.2%，患病風(fēng)險(xiǎn)是男性的2.25倍[2-3]。偏頭痛不僅影響患者的日常生活和正常工作，并嚴(yán)重降低生活質(zhì)量，還給患者的家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來巨大負(fù)擔(dān)。治療偏頭痛的藥物品種繁多，機(jī)制各異，療效不一[4-5]。目前研究以鈣離子通道阻滯劑為西藥核心[6]，根據(jù)不同的需求聯(lián)合中成藥，已成為治療偏頭痛的重要方案[7-8]。本研究應(yīng)用天麻素注射液聯(lián)合尼莫地平片治療偏頭痛急性發(fā)作期，具有良好的療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2018-01—2019-06在開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的偏頭痛急性發(fā)作期患者240例，均符合《中國偏頭痛防治指南》中偏頭痛急性期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)排除嚴(yán)重心理或精神類疾病患者及頭痛作為其他疾病伴隨癥狀出現(xiàn)者。通過隨機(jī)數(shù)字表分為對照組120例和觀察組120例，其中觀察組男36例(30%)，女84例(70%)，年齡(50.02±10.32)歲；對照組男34例(28.3%)，女86例(71.7%)，年齡(55.60±12.35)歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．2 治療方法 對照組口服尼莫地平片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003010)，30 mg/片，2片/次，3次/d，連續(xù)服用2周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用天麻素注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083787)5 mL：0.6 g，加入250 mL 0.9%氯化鈉液靜滴，1次/d，持續(xù)治療2周。

1．3 臨床療效[9]

1．3．1 頭痛發(fā)作頻率：每4周發(fā)作≥5次，為6分；3～4次，為4分；≤2次，為2分；無發(fā)作，為0分。對于每4周發(fā)作≥5次的患者，治療后發(fā)作頻率減少>75%，療效評定時(shí)減4分；減少50%～75%，減3分；減少50%～20%，減2分。

1．3．2 頭痛持續(xù)時(shí)間：指頭痛開始至結(jié)束時(shí)間，持續(xù)2 d以上，為6分；持續(xù)12 h～2 d，為4分；<12 h，為2分。

1．3．3 頭痛程度：患者自行評定，采用簡單、有效的表達(dá)疼痛的視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)。用一10 cm長的直線，兩端分別標(biāo)示“無疼痛”(0)和“最嚴(yán)重疼痛”(10)?；颊吒鶕?jù)自身感受，在直線上的某一點(diǎn)作一標(biāo)記，以表達(dá)疼痛相對強(qiáng)度。從起點(diǎn)到標(biāo)記處的距離長度即為疼痛強(qiáng)度分值。VAS≤2，為1分；2～4(包括4)，為2分；4～6(包括6)，為3分；7～8(包括8)，為4分；8～10(包括10)，為5分。

治療前總評分為頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及程度評分之和，治療后總評分為第12周末頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及程度評分之和。通過計(jì)算減分率判斷療效。減分率=[(治療前總評分—治療后總評分)/治療前總評分]×100%。

1．3．4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①控制：治療期間頭痛消失，無發(fā)作，或減分率≥90%；②顯效：頭痛明顯減輕，持續(xù)時(shí)間明顯縮短，減分率≥60%；③有效：頭痛減輕，減分率≥30%；④無效：頭痛無明顯改善，減分率<30%；⑤總有效率=(控制+顯效+有效)/各組觀察例數(shù)×100%。

1．4 血流動(dòng)力學(xué) 采用德國DWL雙通道雙深度多探頭經(jīng)顱多普勒超聲檢查儀，探頭頻率2.0 MHz。囑患者在安靜狀態(tài)下取仰臥位經(jīng)左右顳窗探測大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery，MCA)、大腦前動(dòng)脈(anterior cerebral artery，ACA)、大腦后動(dòng)脈(posterior cerebral artery，PCA)、椎動(dòng)脈(vertebral artery，VA)和基底動(dòng)脈(basilar artery，BA)，記錄平均血流速度(cm/s)作為定量分析指標(biāo)。

1．5 不良反應(yīng) 分別于治療前后檢測生命體征、心電圖，血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能，并在治療過程中觀察患者惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、腹痛、腹瀉、皮疹等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表1 2組一般資料比較Table 1 Comparison of general information of two groups

1．6 生活質(zhì)量 治療開始時(shí)、治療結(jié)束后4周采用SF-36生存質(zhì)量量表(中文版)進(jìn)行生活質(zhì)量評估。該量表包括10項(xiàng)共36個(gè)條目，分為8個(gè)維度：生理功能(physical function，PF)、生理職能(role physical，RP)、軀體疼痛(body pain，BP)、總體健康(general health，GH)、活力(vitality，VT)、社會(huì)功能(social function，SF)、情感職能(role emotional，RE)和精神健康(mental health，MH)。各條目均設(shè)不同等級備選答案，其中1、6、7、8、9①、9④、9⑤、9⑧、11②、11④等10個(gè)條目按反向計(jì)分，此次采用正向賦分，即總分越高，生活質(zhì)量越好。各維度初得分等于該維度內(nèi)各條目評分之和，需單獨(dú)計(jì)算。

2 結(jié)果

2．1 2組治療后效果對比 對照組控制30例，顯效37例，有效32例，無效21例，總有效率82.50%；觀察組控制41例，顯效44例，有效25例，無效10例，總有效率91.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.667，P=0.011)。觀察組患者頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及頭痛程度均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．2 2組血流動(dòng)力學(xué)比較 對照組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)無明顯變化；觀察組患者治療后MCA和ACA明顯低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療前后PCA、VA和BA無明顯變化。見表3。

2．3 2組患者生活質(zhì)量比較 2組患者治療后PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH評分較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH評分均高于對照組，尤其PF、RP、BP、GH、VT評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2．4 2組不良反應(yīng)情況比較 對照組發(fā)生惡心3例，頭暈5例，嗜睡1例；觀察組發(fā)生惡心2例，頭暈6例，嗜睡2例，腹瀉1例，無需對癥治療，自行轉(zhuǎn)好，2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組治療后頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及頭痛程度比較Table 2 Comparison of frequency，duration and headacheof headache after treatment in two

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，西醫(yī)有多種假說[10-17]：(1)血管源假說，認(rèn)為偏頭痛發(fā)作期是因腦血管擴(kuò)張牽引神經(jīng)末梢的傷害感受器引起；(2)皮層擴(kuò)布性抑制假說；(3)三叉神經(jīng)血管反射假說；(4)生化改變；(5)離子通道假說，鈣通道阻滯劑預(yù)防偏頭痛有效，提示偏頭痛可能是一種離子通道疾病[18]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為偏頭痛主要為外感與內(nèi)傷兩大類，多因風(fēng)、寒、濕、痰、瘀，肝、腎、脾、胃等臟腑功能失調(diào)，復(fù)感外邪而誘使發(fā)病，導(dǎo)致清陽不升，濁陰不降，甚至氣機(jī)逆亂、濕邪流注、痰濁內(nèi)蘊(yùn)、瘀血阻絡(luò)、寒凝氣滯、腦脈失養(yǎng)、氣機(jī)不暢而發(fā)為頭痛[19-20]。中醫(yī)藥治療偏頭痛經(jīng)驗(yàn)豐富[21]，優(yōu)勢明顯，因此，通過對中醫(yī)藥的研究，尋找安全、可靠、有效的偏頭痛防治藥物顯得尤為重要。有研究分析[22-23]中西藥物治療偏頭痛規(guī)律發(fā)現(xiàn)，以鈣離子通道阻滯劑為西藥核心，根據(jù)不同的需求聯(lián)合中成藥，已成為中醫(yī)藥結(jié)合治療偏頭痛的重要方案。

表3 2組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較Table 3 Comparison of hemodynamics before and after treatment in two

表4 2組患者生活質(zhì)量比較Table 4 Comparison of quality of life between the two

尼莫地平可通過抑制血管平滑肌細(xì)胞鈣離子超載，減少血管痙攣的發(fā)生，緩解缺血所致的神經(jīng)細(xì)胞損傷，減少致痛物質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)血管舒縮功能，預(yù)防顱內(nèi)外血管擴(kuò)張誘發(fā)的頭痛[24-25]。天麻素是天麻發(fā)揮功效的主要有效成分之一，可改善動(dòng)脈血管順應(yīng)性，增加腦血管血流量，對腦組織具有保護(hù)作用[26]。天麻素進(jìn)入體內(nèi)后，分解成脂溶性的天麻苷元，后者易通過血腦屏障，與細(xì)胞膜上的苯二氮卓受體相結(jié)合，提高γ-氨基丁酸受體親和力，維持大腦皮質(zhì)興奮與抑制之間的平衡，改善腦循環(huán)，對偏頭痛療效良好[27]。

本研究中，偏頭痛患者接受天麻膠囊與尼莫地平聯(lián)合治療后，較治療前和單用尼莫地平頭痛發(fā)作頻率明顯降低，頭痛持續(xù)時(shí)間明顯縮短，頭痛程度明顯減輕，總有效率達(dá)91.67%，不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯變化，說明天麻膠囊治療偏頭痛效果良好，安全可靠，與尼莫地平合用效果更優(yōu)。

研究[28]發(fā)現(xiàn)，偏頭痛發(fā)作的不同階段顱內(nèi)血流存在明顯變化，如患者合并腦動(dòng)脈變異，在吸煙飲酒、飲食不當(dāng)、休息不足、精神壓力過大等誘發(fā)因素的作用下導(dǎo)致腦動(dòng)脈直徑的改變，引起腦血流動(dòng)力學(xué)異常，進(jìn)而引起偏頭痛急性發(fā)作。由于生化因子改變和植物性神經(jīng)中樞功能異常，偏頭痛患者大腦中動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度較對照者明顯加快，且顱內(nèi)血管流速在發(fā)作間歇明顯增加，顱內(nèi)血管存在痙攣或存在高灌注[29-30]。偏頭痛患者存在焦慮、抑郁、恐懼、伴軀體主訴增多以及人際關(guān)系緊張等精神障礙，一定程度上影響臨床療效，而大腦中動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度加快與精神障礙呈明顯正相關(guān)[31-32]。因此，改善腦血流動(dòng)力學(xué)不僅有助于緩解偏頭痛癥狀，還有助于減輕偏頭痛患者精神障礙，提高患者接受治療的積極性[33]。

本研究中，觀察組患者治療后MCA和ACA明顯低于治療前和對照組，表明天麻膠囊聯(lián)合尼莫地平能夠明顯改善偏頭痛患者的腦血流動(dòng)力學(xué)，效果優(yōu)于單用尼莫地平。

偏頭痛作為一種反復(fù)的、復(fù)雜的、致殘的、腦功能紊亂性疾病，對患者生活質(zhì)量的影響是深刻的，不僅表現(xiàn)在發(fā)作時(shí)，在發(fā)作間期因擔(dān)心復(fù)發(fā)以及對未來計(jì)劃、活動(dòng)的不利影響，生活質(zhì)量也受到一定程度的影響[34-35]。

SF-36量表是美國波士頓健康研究所在醫(yī)療結(jié)局研究量表基礎(chǔ)上研發(fā)，包括36個(gè)項(xiàng)目和8個(gè)維度，反映患者生理、心理狀況。SF-36量表每個(gè)維度評分0～100，分值越高，患者在該方面的狀況越好[36-38]。采用SF-36量表對偏頭痛患者進(jìn)行測量，生理功能、軀體疼痛、健康總體評價(jià)等7部分Cronbach’a系數(shù)均>0.81，重測信度均>0.7，8個(gè)維度相關(guān)性假設(shè)檢驗(yàn)P<0.05；6個(gè)主成分基本反映量表8個(gè)領(lǐng)域，累計(jì)方差貢獻(xiàn)率達(dá)72.68%，說明SF-36量表測評偏頭痛患者生活質(zhì)量有較好的信度、效度，適于臨床推廣[39]。本研究顯示，觀察組治療后PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH評分均高于治療前和對照組，尤其是PF、RP、BP、GH、VT評分明顯高于對照組，提示偏頭痛患者經(jīng)天麻膠囊聯(lián)合尼莫地平治療后，生活質(zhì)量得到明顯改善。

天麻素針聯(lián)合尼莫地平片治療急性發(fā)作期偏頭痛具有顯著療效，降低頭痛發(fā)作頻率、縮短持續(xù)時(shí)間、減輕頭痛程度，明顯提高患者生活質(zhì)量，且安全可靠、無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。