蔡文仙 李秋波 孫廣斐 鄭欽亮

濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，山東 濟(jì)寧 272029

兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染發(fā)病率較高，部分患兒遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至死亡[1]。目前對于不典型細(xì)菌性腦膜炎早期檢測的手段有限，易導(dǎo)致診治延誤。研究表明，氧化應(yīng)激是引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦損傷的重要原因之一[2]。丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)均為反映體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的重要指標(biāo)[3]。本次研究分析細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦炎患兒腦脊液MDA與SOD的變化及意義。

1 對象與方法

1．1 研究對象 選取2014-01—12入住濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒40例，其中病毒性腦炎20例，男11例，女9例；年齡2～4歲，平均3.6歲；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、顱內(nèi)壓增高、精神欠佳。腦脊液外觀清亮，白細(xì)胞(21～230)×106個/L，腦脊液涂片或培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌。細(xì)菌性腦膜炎20例，男10例，女10例；年齡2～5歲，平均3.7歲；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、意識障礙、顱內(nèi)壓增高、抽搐和腦膜刺激征。腦脊液外觀渾濁，白細(xì)胞(620～1 120)×106個/L，腦脊液涂片或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌。細(xì)菌性腦膜炎患兒予臨床評分[4]，其中5例患兒評分≥4.5分為重癥組，15例評分<4.5分為輕癥組。選取20例腹股溝斜疝擇期手術(shù)患兒為對照組，無感染癥狀，腦脊液檢查無異常，除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，年齡3～5歲，平均4.1歲；男11例，女9例。各組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1．2 方法

1．2．1 治療方法：化膿性腦膜炎患兒分別予頭孢曲松、萬古霉素、美羅培南等抗感染治療。病毒性腦炎患兒予阿昔洛韋抗病毒治療。所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒入院當(dāng)天及治療10 d后行腰椎穿刺留取腦脊液2 mL， -20 ℃低溫保存?zhèn)錅y。

1．2．2 檢測方法：MDA濃度測定采用硫代巴比妥酸法，以黃嘌呤氧化法測定SOD活性，分光光度計測其吸光度。嚴(yán)格按說明書要求進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

治療前細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液中SOD水平明顯低于對照組與病毒性腦炎患兒，治療10 d后SOD水平較治療前增加。治療前細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液中MDA水平明顯高于對照組與病毒性腦炎患兒，治療后明顯降低。病毒性腦炎患兒腦脊液SOD與MDA水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。細(xì)菌性腦膜炎重癥組腦脊液中MDA為(14.00±1.80)μmol/L，輕癥組為(12.74±1.75)μmol/L，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.94，P<0.05)；SOD水平重癥組為(7.11±1.27)kU/L，輕癥組(8.29±1.47) kU/L，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.76，P<0.05)。細(xì)菌性腦膜炎患兒治療后，MDA仍高于對照組(t=2.17，P<0.05)，SOD濃度仍低于對照組(t=5.28，P<0.01)。見表1。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是兒童常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其中病毒性腦炎及細(xì)菌性腦膜炎占較大的比例，多數(shù)患兒預(yù)后較好，但部分患兒盡管積極治療，仍留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至死亡[5-7]。病原體分離培養(yǎng)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，臨床上通過臨床表現(xiàn)、血液以及腦脊液檢測，大部分較易識別[8-9]。但部分不典型細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦炎臨床表現(xiàn)及實驗室檢查存在相似之處，易導(dǎo)致診治延誤，病原體分離培養(yǎng)需要較長的時間，臨床上不能及時區(qū)別細(xì)菌和非細(xì)菌感染[10-11]。

表1 各組兒童腦脊液SOD及MDA水平比較Table 1 Comparison of SOD and MDA levels in cerebrospinal fluid of children in each

研究顯示，氧化應(yīng)激在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒疾病發(fā)展中起重要作用[12-13]。氧化應(yīng)激是由于體內(nèi)氧化與抗氧化平衡失調(diào)，從而導(dǎo)致組織損傷[14-15]。機(jī)體中過多的活性氧可導(dǎo)致氧化與抗氧化平衡失調(diào)，從而損害組織細(xì)胞。MDA是過氧化的產(chǎn)物，測定機(jī)體MDA水平可反映氧自由基的水平[16-17]。SOD是體內(nèi)主要的滅活超氧陰離子自由基，可以保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受過氧化酶的損害，可反映機(jī)體清除氧自由基能力的程度。PARK等[18]將體外培養(yǎng)小鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞置于N-甲基-D-天門冬氨酸中，結(jié)果顯示，N-甲基-D-天門冬氨酸可以促進(jìn)活性氧的產(chǎn)生，引起神經(jīng)元損傷，抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸處理后可以減輕神經(jīng)元損傷，可見活性氧在興奮性氨基酸引起的神經(jīng)損傷中起重要作用。

本研究提示，細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液中SOD水平與對照組及病毒性腦炎患兒比較明顯降低，治療10 d后SOD水平較治療前增加，但仍低于對照組，且SOD水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，重癥患兒SOD水平較輕癥患兒降低。細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液中MDA水平明顯高于對照組與病毒性腦炎患兒，治療10 d后MDA水平較治療前降低，但仍高于對照組，且MDA水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，重癥患兒MDA水平較輕癥患兒增高。病毒性腦炎患兒腦脊液SOD與MDA水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，不排除與本研究中病毒性腦炎患兒病情較輕有關(guān)，需要進(jìn)一步研究。

本研究提示，細(xì)菌性腦膜炎患兒存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。細(xì)菌性腦膜炎患兒治療10 d后，仍處于氧化應(yīng)激中。氧化應(yīng)激可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，但目前臨床上未發(fā)現(xiàn)理想的抗氧化劑可以減輕神經(jīng)元壞死，減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[19-20]。故如何減輕細(xì)菌性腦膜炎患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)，還有待進(jìn)一步探討。早期診斷是降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染病死率的關(guān)鍵[21-22]，本研究提示腦脊液MDA與SOD監(jiān)測可作為細(xì)菌性腦膜炎早期診斷的指標(biāo)之一。