陳 曦

（鞍山市婦兒醫(yī)院，遼寧 鞍山 114000）

對于臨床兒科和小兒群體來說，急性呼吸道感染的發(fā)生率相對較高，而且這一疾病對患兒身心健康的影響相對較大，甚至是目前世界范圍內(nèi)小兒感染性疾病最為常見的死亡原因[1]。以小兒群體的感染情況來看，一般以病毒感染為主，其超過90%的患兒都是病毒感染，而細(xì)菌感染經(jīng)常是繼發(fā)在病毒感染之后，綜合作用之下影響患兒身心健康。在病毒感染中，尤其以流感病毒最為常見，發(fā)生率相對較高，那么如何有效的進(jìn)行抗病毒治療，并配合抗菌治療進(jìn)行干預(yù)，就成為現(xiàn)階段臨床藥學(xué)研究的關(guān)鍵重點(diǎn)[2]。小兒熱速清糖漿具備著一定的應(yīng)用優(yōu)勢，從中醫(yī)藥學(xué)角度來說具備著清熱解毒的作用，而目前在臨床藥理學(xué)研究中也可以發(fā)現(xiàn)，有關(guān)藥物可以一定程度上起到抗病毒、抗菌作用[3]。針對這一特點(diǎn)，本次開展藥學(xué)研究的過程中，主要是采取小鼠作為實(shí)驗(yàn)對象，并進(jìn)行體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，分析其藥物對于小鼠和病原微生物的影響作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動物選擇：選擇ICR小鼠總計(jì)441只，均為3周周齡，體重在8-11g之間，其中抗病毒試驗(yàn)小鼠用133只，抗菌試驗(yàn)則用308只。

1.1.2 病原微生物選擇：采取犬腎細(xì)胞培養(yǎng)流感病毒，并分離大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯鏈球菌。其中金葡菌包括了耐青霉素金葡菌和青霉素敏感金葡菌，放置于本實(shí)驗(yàn)室。

1.1.3 試驗(yàn)藥物：藥物選擇包括了小兒熱速清糖漿、感冒止咳糖漿和磷酸奧司他韋。

1.2 方法

1.2.1 培養(yǎng)基選擇：利用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，進(jìn)行金葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的培養(yǎng)，選取普通肉湯加入4%瓊脂粉形成4%瓊脂培養(yǎng)基，用來培養(yǎng)銅綠假單胞菌。并將一份營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基進(jìn)行加熱融化，至55攝氏度左右，加入羊血混勻，培養(yǎng)乙型溶血性鏈球菌[4]。并選用MH肉湯、瓊脂培養(yǎng)基作為藥物最小抑菌濃度測定工具，開展后續(xù)研究。

1.2.2 藥物對流感病毒所致小鼠肺炎的治療作用實(shí)驗(yàn)：選取50只小鼠進(jìn)行分組，然后均進(jìn)行乙醚的輕度麻醉，采取滴鼻感染的方法，選取10-1-10-5濃度的流感病毒液0.1ml，計(jì)算最終半數(shù)致死量（LD50）。剩余83只小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，分為正常對照、病毒對照、奧司他韋、感冒止咳糖漿、小兒熱速清糖漿組，按照之前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果給予麻醉下滴鼻感染LD50，然后在感染前1d給藥一次，感染之后連續(xù)給藥七天。兩個(gè)對照組則分別采取相同劑量的生理鹽水，第六天解剖取肺稱重，計(jì)算其肺指數(shù)[5]。其肺指數(shù)計(jì)算的過程中，主要是將肺重量與總體重進(jìn)行對比，并乘以100%。

1.2.3 藥物體外實(shí)驗(yàn)：設(shè)定小兒熱速清糖漿與感冒止咳糖漿原液濃度為1，利用MH肉湯對兩種藥物進(jìn)行稀釋，二倍遞比稀釋5個(gè)濃度之后，將細(xì)菌接種于相應(yīng)的平板上，37攝氏度下培養(yǎng)24h[6]。采取表面菌苔，使用生理鹽水稀釋，配置成衣1.5×108/ml的菌液，取0.1ml接種在培養(yǎng)基中。其濃度由高到低，分別為1/0.5/0.25/0.125，再度按照上述條件進(jìn)行培養(yǎng)，觀察最終抑制率特點(diǎn)。

1.2.4 藥物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：分別采取耐青霉素金葡菌和青霉素敏感金葡菌，接種在血瓊脂平板，在37攝氏度下培養(yǎng)18h，利用麥?zhǔn)媳葷峁軡舛忍卣?，使用無菌生理鹽水稀釋分為七個(gè)濃度，具體為0.3×109CFU/ml、0.6×109CFU/ml、0.9×109CFU/ml、1.2×109CFU/ml、1.5×109CFU/ml、1.8×109CFU/ml和2.1×109CFU/ml[7]。在抗菌試驗(yàn)308只小鼠中選擇140只，然后分為14組，分組完全均勻的情況下，每只腹腔內(nèi)注射不同濃度菌液0.2ml，觀察七天確定讓一組內(nèi)小鼠全部死亡的最低細(xì)菌濃度，確定最小致死量（MLD）。將剩余的168只小鼠也分為14組，每組12只的情況下，其中七組感染青霉素敏感金葡菌，其余均感染耐青霉素金葡菌。選取灌胃給藥的方式，將40ml/kg、20ml/kg和10ml/kg的小兒熱速清糖漿進(jìn)行灌胃應(yīng)用，而感冒止咳糖漿組則采取10ml/kg的藥物進(jìn)行應(yīng)用。其余正常對照組、細(xì)菌對照組各自進(jìn)行生理鹽水灌胃。感染之前3d就進(jìn)行給藥，第四天的時(shí)候除了正常對照組，其余均采取腹腔內(nèi)注射MLD劑量的菌液，每只0.2ml，每日一次連續(xù)三天，記錄不同組別的死亡例數(shù)

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行表示，計(jì)數(shù)資料用%表示。采用t和x2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示差異較為顯著，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同藥物對流感病毒所致小鼠肺炎的治療作用的結(jié)果對照

最終結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采取20ml/kg和40ml/kg的小兒熱速清糖漿聚能取得較為鮮明的干預(yù)效果，尤其明顯降低了小鼠的肺指數(shù)，與病毒對照組呈現(xiàn)了高度的差異（P＜0.05），同時(shí)和磷酸奧司他韋的臨床應(yīng)用結(jié)果相對相似。不同藥物對流感病毒所致小鼠肺炎的治療作用的結(jié)果對照詳見表1。

表1 不同藥物對流感病毒所致小鼠肺炎的治療作用的結(jié)果對照

2.2 藥物體外實(shí)驗(yàn)的累計(jì)抑菌率結(jié)果對照

兩種不同的藥物針對性進(jìn)行應(yīng)用之后發(fā)現(xiàn)了一個(gè)明顯的差異現(xiàn)象，即小兒熱速清糖漿和感冒止咳糖漿對現(xiàn)有的五種病原微生物都取得了較好的干預(yù)效果，尤其也均可以一定程度上抑制銅綠假單胞菌。藥物體外實(shí)驗(yàn)的累計(jì)抑菌率結(jié)果對照詳見表2。

表2 藥物體外實(shí)驗(yàn)的累計(jì)抑菌率結(jié)果對照（%）

2.3 藥物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的不同金葡菌感染治療后死亡率情況對比

體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，20ml/kg的小兒熱速清糖漿就可以明顯降低兩種金葡菌的死亡率，而采取40ml/kg的劑量，死亡率則為0，與感冒止咳糖漿的應(yīng)用結(jié)果高度接近。藥物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的不同金葡菌感染治療后死亡率情況對比詳見表3。

表3 藥物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的不同金葡菌感染治療后死亡率情況對比（%）

3 結(jié) 論

臨床小兒各類疾病的用藥尤其要慎重，其藥物效果和藥物安全性一直是研究的重點(diǎn)，特別是對于抗病毒和抗菌藥來說，具體選擇的過程中，一方面要考慮到其自身的效果，另外一方面還需要考慮到其具體應(yīng)用之后的成效[8]。小兒熱速清糖漿是臨床常用藥，主要由金銀花、板藍(lán)根、柴胡、黃芩、水牛角、連翹、大黃及葛根共同組成，作為一種中藥糖漿制劑，從其中藥學(xué)角度來說具備清熱解毒的作用，但是其具體應(yīng)用的過程中，效果如何用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)闡述，了解其作用機(jī)制，成為了目前的研究重點(diǎn)。不可否認(rèn)的是，中藥制劑在抗病毒治療方面具備著自身的優(yōu)勢和價(jià)值，有助于進(jìn)行疾病的控制，同時(shí)與西藥相比副作用較低。通過小兒熱速清糖漿進(jìn)行應(yīng)用之后發(fā)現(xiàn)，其體外實(shí)驗(yàn)的過程中，能夠一定程度上對流感病毒起到抑制作用，體外實(shí)驗(yàn)的效果相對較為可觀，作用相對較為顯著。與此同時(shí)，對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌都具備著一定的抑制作用，同時(shí)對于肺炎克雷伯菌也具備著一定的控制作用。這也意味著各種常見的病原微生物在具體治療的過程中，相關(guān)藥物都具備著自身獨(dú)特性和特異性優(yōu)勢，其應(yīng)用效果相對較好，帶來的影響更加積極一些。尤其是對于金葡菌來說，對于青霉素敏感金葡菌、耐青霉素金葡菌都具備著一定的臨床應(yīng)用優(yōu)勢，動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小鼠的死亡率得到了明顯降低，效果相對較好，臨床治療成效得到了顯著的優(yōu)化。通過這一系列的實(shí)驗(yàn)也就證明，相關(guān)藥物的臨床應(yīng)用具備著一定的優(yōu)勢，可以為病毒與細(xì)菌感染治療提供一定的支持，進(jìn)一步減少臨床抗生素的應(yīng)用，改善藥物濫用的問題。

如上所述，通過藥物試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，小兒熱速清糖漿臨床應(yīng)用存在著一定的抗病毒與抗菌效果，作用相對較為明顯，臨床應(yīng)用具備著一定的優(yōu)勢，未來研究的過程中，還需要深入了解其作用機(jī)制。