秦 川，沈利輝

（桂林市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，廣西 桂林 541002）

毒性是指在相對短時間或相對小劑量內藥物對機體生理功能、組織器官的損傷作用。近年來，隨著中藥及其制劑的廣泛應用，相關安全性問題日益突出，如“何首烏事件”[1]、“柴胡湯事件”[2]、“黃連事件”[3]等中藥毒性事件，使得人們開始密切關注中藥毒性問題。

1 中藥毒性的定義及認識

古人認為毒性即藥物偏性，無藥不有，中藥治病的基本原理在于以偏糾偏。如明·張景岳《類經·疾病類·五臟病氣法時》中指出：“藥以治病，因毒為能。所謂毒者，因氣味之偏也。氣味之偏者，藥餌之屬是也，所以去人之邪氣 ”[4]。 從狹義層面講，中藥毒性即藥物對人體造成的傷害，我國最早記錄中藥毒性的書籍為《神農本草經》，其中記載“ 藥有酸、咸、甘、苦、辛五味，又有寒、熱、溫、涼四氣，及有毒、無毒”，并將中藥劃分為上、中、下三品，其中上品無毒，久服多服皆不傷人；中品恐有毒，需慎服；下品有毒，不可多服?，F(xiàn)代《中藥大辭典》則根據毒性強度將中藥毒性分為微毒、小毒、有毒、大毒及劇毒。

2 中藥毒性的物質基礎

2.1 生物堿類

生物堿屬于一類含氮有機物，主要成分為雷公藤堿、烏頭堿、麻黃堿等，在各科植物中均存在，生理活性強。雷公藤、附子、草烏、川烏、延胡索等中藥中均含生物堿。附子中毒性成分烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿均可損傷大鼠代謝系統(tǒng)，且毒性依次減弱；附子、草烏及川烏中烏頭堿毒性強，可嚴重損害神經系統(tǒng)，甚至造成呼吸衰竭。

2.2 萜和內酯類

主要包括馬兜鈴酸、馬桑內酯、苦艾素及揮發(fā)油等，在蕓香科、樟科、木蘭科、傘形科、爵床科、大戟科及苔類植物存在。八角內酯可興奮中樞神經引起驚厥; 黃藥子萃取物中二萜內酯類成分是誘導肝毒性的主要毒性成分，亦是抗菌、抗炎及抗腫瘤的主要物質基礎。

2.3 苷類

苷是由糖及非糖部分結合而成的一類化合物，包括黃酮苷、強心苷、皂苷、柴胡總皂苷、雷公藤多苷等，主要存在于桔梗、柴胡、黃藥子、洋地黃等。黃酮苷可損傷肝臟及刺激胃腸道，導致黃疸、惡心嘔吐；強心苷具有心臟毒性，小劑量強心，大劑量則毒害心臟，導致心動過緩、傳導阻滯；皂苷類可抑制呼吸，損害生殖、心臟、肝腎及胃腸道；蒼術苷、柴胡皂苷均可損傷肝功能。

2.4 無機礦物質類

主要包括鉛、汞、砷等，在雄黃、朱砂、紅升丹等中藥中存在。其中鉛屬于一種中樞神經系統(tǒng)毒物，可損傷兒童智力，對心血管、消化、造血系統(tǒng)造成嚴重危害；汞的毒性以呼吸、泌尿及神經系統(tǒng)為主且最為嚴重；砷具有原漿毒作用，可導致神經、生殖、呼吸及皮膚系統(tǒng)病變及膀胱癌、腎癌、肺癌等惡性腫瘤。

2.5 毒蛋白類

毒蛋白又稱致核糖體失活蛋白，主要存在于相思豆、蓖麻籽、蒼耳子、巴豆等，主要毒性為腐蝕劑強烈刺激胃腸道，導致血尿、嘔血、嘔吐甚至死亡。巴豆毒蛋白可使局部細胞壞死，損傷腎臟而出現(xiàn)尿血；蒼耳子損傷心、肝、腎，甚至造成腦水腫。

3 中藥毒性的作用機制

3.1 肝毒性

既往研究[5]指出，肝毒性可分為直接肝毒性和間接肝毒性，中藥導致肝毒性的主要作用機制在于肝臟纖維化、肝臟膽汁生成和排泄紊亂、肝細胞損傷、脂質代謝異常等，總膽紅素、堿性磷酸酶、天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸轉氨酶等可作為評估中藥致肝毒性的臨床指標。

3.2 腎毒性

早期腎毒性表現(xiàn)為腎小管功能損傷，部分中藥可直接損害腎功能，造成腎組織結構變化，病情輕癥者可見尿量減少、蛋白尿，重癥者表現(xiàn)為尿少或無尿[6-7]。中藥腎毒性機制包括直接損害腎小管、腎小球、腎間質及中藥致溶血反應損害腎功能[8]。

3.3 神經毒性

中藥神經毒性的常見靶點包括神經元、神經遞質、軸索、髓鞘等，其中神經元毒性最為常見，主要表現(xiàn)為彌漫性腦病、伴發(fā)整個腦功能障礙。有研究指出，山豆根可使大鼠多巴胺能神經纖維于基底神經核及海馬病變，造成神經元 變性、壞死及凋亡。洋金花、馬錢子、烏頭類等中藥可通過增加或降低突觸中神經遞質濃度，阻止神經遞質再吸收而損傷神經系統(tǒng)[9]。

3.4 生殖毒性

生殖毒性是指對雌性及雄性生殖系統(tǒng)的損害，包含生精、排卵，囊括胚胎發(fā)育、生殖細胞分化完成等過程。中藥生殖毒性主要由于含有損傷生殖功能的化學成分，如重金屬、蛋白、苷類及生物堿等。如吡咯雙烷生物堿類、紫草、檳榔等同時具有生殖毒性和致癌性；苦參堿可抑制精子活性，甚至導致死胎[10-12]。

中藥具有多成分、多靶點等特點，由此也被貼上“效果好、副作用小”的標簽。由于傳統(tǒng)意義上對中藥毒性的認識較為局限，加上目前中藥質量參差不齊，加工工藝欠規(guī)范，使得中藥毒性事件隨之增加。為減少臨床上中藥毒性問題，充分發(fā)揮中藥獨特的功效，應規(guī)范中藥毒性試驗標準，臨床使用遵循規(guī)定劑量，避免出現(xiàn)超療程、超劑量，進而減少或避免毒副作用，促進安全用藥。