張縣華 李梓鋒 范懷周

【摘要】 目的：探討氯沙坦鉀聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓對血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2018年9月-2019年7月本院新診斷原發(fā)性高血壓患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。對照組給予氫氯噻嗪治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予氯沙坦鉀治療?；€期與治療后觀察兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的變化，評價(jià)臨床療效。結(jié)果：觀察組臨床總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。基線期，兩組血清NO、ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清ET-1水平顯著低于對照組，NO水平顯著高于對照組（P<0.05）。基線期，兩組FMD和NMD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FMD和NMD均顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：與單純氫氯噻嗪相比，在此基礎(chǔ)上聯(lián)用氯沙坦鉀可有效改善原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能。

【關(guān)鍵詞】 氯沙坦鉀 氫氯噻嗪 原發(fā)性高血壓 內(nèi)皮細(xì)胞 血管內(nèi)皮功能

[Abstract] Objective： To discuss the influence on vascular endothelial function of essential hypertension treated with Losartan Potassium Combined with Hydrochlorothiazide. Method： A total of 60 patients with essential hypertension treated in our hospitals from September 2018 to July 2019 were selected， and they were divided into the observation group and the control group according to the random indicator method， 30 cases in each group. The control group was given Losartan Potassium， and on the basis of the above the observation group was given Hydrochlorothiazide. The changes of vascular endothelial function of two groups at baseline and after treatment were observed， and the clinical efficacy of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. At baseline， the serum levels of NO， ET-1 of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the serum levels of ET-1 in the observation group was lower than that of the control group， serum level of NO was higher than that of the control group （P<0.05）. At baseline， the FMD and NMD of two groups were compared， the differences were not significant （P>0.05）. After treatment， FMD and NMD of the observation group were higher than those of control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with Losartan Potassium alone， on this basis combined with Hydrochlorothiazide can effectively improve the vascular endothelial function of patients with essential hypertension.

原發(fā)性高血壓是一種以血壓升高為特征且無確切病因的心血管疾病，由于經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)和生活方式等多方面的改變，我國人群高血壓發(fā)病呈持續(xù)上升的趨勢[1-3]。鑒于利尿劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑治療原發(fā)性高血壓的研究，目前關(guān)于氯沙坦鉀聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的臨床研究尚鮮有報(bào)道，特別在血管內(nèi)皮功能及作用機(jī)制等方面[4-6]。為此，本院開展此次研究旨在探討氯沙坦鉀聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓對血管內(nèi)皮功能的影響，為臨床治療原發(fā)性高血壓提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2019年7月本院新診斷原發(fā)性高血壓患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：低鈉血癥;心力衰竭;肝腎功能不全;妊娠期或哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。

1.2 方法 對照組給予氫氯噻嗪片（生產(chǎn)廠家：山西亨瑞達(dá)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14020118，規(guī)格：25 mg/片）12.5 mg口服，1次/d，連續(xù)服用28 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予氯沙坦鉀片（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp&Dohome B.V，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20180006，規(guī)格：100 mg/片）100 mg口服，1次/d，連續(xù)服用28 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）基線期與治療后抽取受試者外周靜脈血4 mL，離心取上層血清并分裝放置在-80 ℃冰箱中儲存，待檢。于本院托管汕頭大學(xué)第一附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素-1（endothelin，ET-1）水平[7-9]。（2）基線期與治療后采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（生產(chǎn)單位：Siemens Medical Solutions USA，Inc，型號：ACOSON Antares）測定受試者在靜息狀態(tài)、反應(yīng)性充血和舌下含服硝酸甘油時(shí)肱動脈內(nèi)徑的變化，并計(jì)算流量介導(dǎo)的血管擴(kuò)張比（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）和硝酸甘油介導(dǎo)的血管擴(kuò)張反應(yīng)（nitroglycerin-me diated dilation，NMD）[10-11]。（3）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，參照《美國國家聯(lián)合委員會高血壓指南（第8版）》中原發(fā)性高血壓的評估部分，將原發(fā)性高血壓患者預(yù)后分為3個(gè)類型或等級[12]，顯效：舒張壓降幅≥20 mm Hg或舒張壓降至正常范圍;有效：20 mm Hg>舒張壓降幅≥10 mm Hg，收縮壓降幅>30 mm Hg;無效：舒張壓降幅<10 mm Hg甚至增高。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男12例，女18例;年齡26～78周歲，平均（53.36±6.97）周歲;病程1～4年，平均（1.69±0.44）年;高血壓分級：1級12例，2級10例，3級8例。對照組男14例，女16例;年齡25～77周歲，平均（53.54±8.18）周歲;病程1～4年，平均（1.72±0.46）年;高血壓分級：1級14例，2級9例，3級7例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.667，P<0.05），見表1。

2.3 兩組基線期與治療后血清NO、ET-1水平比較 基線期，兩組血清NO、ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清ET-1水平顯著低于對照組，血清NO水平顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組基線期與治療后FMD和NMD比較 基線期，兩組FMD和NMD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FMD和NMD均顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

原發(fā)性高血壓與多種心腦血管病的發(fā)病和進(jìn)展存在因果關(guān)系，血壓水平更是與多種心腦血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)呈連續(xù)、獨(dú)立的正相關(guān)因素，最大限度降低心腦血管病的死亡和病殘率是臨床治療原發(fā)性高血壓的主要目標(biāo)[13-14]。而原發(fā)性高血壓所致血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的改變是心腦血管事件鏈發(fā)生的始動環(huán)節(jié)[15-16]。因而改善、修復(fù)和/或逆轉(zhuǎn)的血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能，延緩高血壓靶器官的損傷是降低心腦血管病的死亡和病殘率、達(dá)成原發(fā)性高血壓的治療目標(biāo)的關(guān)鍵所在。

氫氯噻嗪片的主要成份為氫氯噻嗪，其通過一系列機(jī)制減低腎小管碳酸酐酶和磷酸二酯酶的表達(dá)來減少脂肪酸的攝取和線粒體的氧耗，從而抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管前段對氯化鈉的重吸收，進(jìn)而增加集合管和遠(yuǎn)端小管的Na+-Na+交換反應(yīng)，繼而增加尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄并且減少尿鈣排泄，起到利尿的作用[17-18]。本研究經(jīng)過多方面考量，最終選取已被臨床廣泛用于治療原發(fā)性高血壓的利尿藥—?dú)渎揉玎?，與血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑—氯沙坦鉀配伍。

氯沙坦鉀片的主要成份為氯沙坦鉀，氯沙坦鉀通過一系列機(jī)制與血管緊張素受體選擇性結(jié)合，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物阻斷血管緊張素Ⅱ在腎臟、心臟、腎上腺和血管平滑肌與其受體結(jié)合產(chǎn)生包括且不限于醛固酮的釋放和血管收縮在內(nèi)的多種生物學(xué)效應(yīng)，起到消除血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激造成的血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的損傷[19-20]。因此，氯沙坦鉀豐富了原發(fā)性高血壓的治療措施;氯沙坦鉀聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓或能通過改善、修復(fù)和/或逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能來延緩靶器官的損傷，從而降低心腦血管病的死亡和病殘率，達(dá)成原發(fā)性高血壓的治療目標(biāo)。

為了客觀地驗(yàn)證氯沙坦鉀聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓對血管內(nèi)皮功能的影響，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較了基線期與治療后兩組FMD和NMD，血清NO、ET-1水平，采用計(jì)數(shù)資料卡方檢驗(yàn)比較了兩組臨床療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率比對照組高（P<0.05）?；€期，兩組血清NO、ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清ET-1水平比對照組低，血清NO水平比對照組高（P<0.05）?；€期，兩組FMD和NMD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FMD和NMD均比對照組高（P<0.05）。這提示，與單純氫氯噻嗪相比，在此基礎(chǔ)上聯(lián)用氯沙坦鉀可有效改善原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能，提高臨床療效。

綜上所述，氫氯噻嗪聯(lián)合氯沙坦鉀可有效改善原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張艷艷.北京市順義區(qū)高血壓及其危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查[J].中國健康教育，2017，33（1）：59-63.

[2]吳龍，焦惠艷，鄔娜，等.基于社區(qū)管理的原發(fā)性高血壓患者血壓控制效果的影響因素研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，39（18）：1865-1870.

[3]劉雪嬌，王炳源，任永成，等.高血壓人群中體質(zhì)指數(shù)與全死因死亡風(fēng)險(xiǎn)的隊(duì)列研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2018，39（7）：914-919.

[4]黃享貞，鐘潔霞.β受體阻滯劑分別聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑和鈣離子拮抗劑治療江門地區(qū)中青年高血壓的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（16）：25-28.

[5]劉越，趙月，陳文佳.利尿劑治療高血壓的回顧與展望[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2017，38（5）：581-585.

[6]李亞平.內(nèi)皮素-1受體拮抗劑的篩選和藥理學(xué)相關(guān)研究進(jìn)展[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，29（6）：549-550.

[7]史載祥.對《中國高血壓防治指南2010》的質(zhì)疑與建議[J].中醫(yī)雜志，2016，57（11）：986-987.

[8]吳澤兵，張穎，余其貴，等.貝那普利與氨氯地平聯(lián)合口服對老年高血壓患者血壓變異性及血漿一氧化氮、內(nèi)皮素水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2016，56（11）：46-48.

[9]馬秀娜.阿托法他汀對高血壓腎病患者基質(zhì)金屬蛋白酶-2和尿微量白蛋白/肌酐的影響[J].醫(yī)療裝備，2016，29（13）：94.

[10] Yeboah J，F(xiàn)olsom A R，Burke G L，et al.Predictive Value of Brachial Flow-Mediated Dilation for Incident Cardiovascular Events in a Population-Based Study：The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis[J].Circulation，2009，120（6）：502-509.

[11]郭藝芳，趙文君，梁依.美國《2017年成人高血壓預(yù)防、診斷、評估和管理指南》解讀與評析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（8）：879-881.

[12]邵子月，史虓悅，陳磊，等.內(nèi)皮素與高血壓相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2017，19（8）：92-94.

[13]范芳芳，霍勇.高血壓疾病防治的中國特點(diǎn)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2015，35（4）：276-278.

[14]李永健，趙凱.肥胖相關(guān)性高血壓的機(jī)制與防治研究進(jìn)展[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2016，24（5）：377-379.

[15]劉龍珠，賀熙，徐曼，等.高血壓免疫機(jī)制的研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展，2016，47（4）：255-259.

[16]楊青松，王愛玲.趨化因子在高血壓發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，51（1）：146-150.

[17]韓海青.長期小劑量應(yīng)用氫氯噻嗪的降壓效果評定[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（10）：1958-1959.

[18]張輝.厄貝沙坦氫氯噻嗪藥物治療高血壓病Merta分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2016，29（21）：285.

[19]陳愛蘭，陳新宇，蘇楠.等.氯沙坦鉀對壓力超負(fù)荷大鼠心肌能量代謝的影響[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，45（3）：5-9.

[20]黃軼嶸，李榮山，郝劍，等.氯沙坦鉀逆轉(zhuǎn)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)人腎臟足細(xì)胞損傷的作用及其機(jī)制研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（24）：2986-2989.

（收稿日期：2019-09-10） （本文編輯：程旭然）