謝步飛，瞿曉曉，文國(guó)華*

（1.溫州市龍灣區(qū)第一人民醫(yī)院，浙江 溫州 325024；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 溫州325000）

原發(fā)性腎病綜合征（Primary Nephrotic Syndrome，PNS）是臨床常見的腎小球疾病，是由多種原因引起的腎小球基底膜通透性增高，造成血漿中大量蛋白質(zhì)從尿中丟失的綜合征，是小兒時(shí)期常見的腎臟疾病[1]，本文探討對(duì)PNS患者血ATⅢ、血Vit D、尿NAG的指標(biāo)變化及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2019年12月浙江省溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的PNS患兒180例為PNS組，其中男121例，女59例，年齡1-14 歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腎病綜合征（NS）診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）年齡＜16 歲；（3）腎病綜合征為原發(fā)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患糖尿病、肝炎或肝硬化等；（2）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥28kg/m2；（3）長(zhǎng)期接受降脂藥物治療；（4）接受類固醇治療和/或免疫抑制治療。選取同期100例體檢健康兒童為健康對(duì)照組，無(wú)重大器質(zhì)性疾病。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表 1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 PNS組腎活檢當(dāng)天早晨空腹采靜脈血，一管置于分離膠管，一管置于枸櫞酸鈉管；并留取新鮮中段晨尿20mL。健康對(duì)照組于健康體檢時(shí)接受上述檢測(cè)。采用STAGO儀器發(fā)光底物法檢測(cè)血漿ATⅢ；采用羅氏P612電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清Vit D；采用西門子全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿NAG。比較兩組ATⅢ、Vit D及NAG的差異，并分析PNS組ATⅢ與Vit D、NAG的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示；采用Pearson分析ATⅢ與Vit D、NAG的相關(guān)性。

2 結(jié)果

PNS組ATⅢ和Vit D水平低于健康對(duì)照組，NAG水平高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表 2。 ATⅢ與 Vit D 呈正相關(guān)，與尿NAG 呈負(fù)相關(guān)（rVitD=0.126 ，rNAG=-0.086，均 P＜0.05）。

表2 兩組 ATⅢ、Vit D與 NAG的比較（±s）

表2 兩組 ATⅢ、Vit D與 NAG的比較（±s）

與健康對(duì)照組比較**P＜0.01

組別 n ATⅢ（%） Vit D（ng/mL） NAG（U/L）PNS 組 180 63.65±18.92**11.58±6.73** 74.71±41.65**健康對(duì)照組 100 111.44±7.66 43.85±12.85 7.78±2.73

3 討論

血清Vit D水平檢測(cè)的是血清25（OH）D3水平，是一種人體必需營(yíng)養(yǎng)素，尤其與骨健康密切相關(guān)，對(duì)兒童來(lái)說(shuō)至關(guān)重要[3]。在PNS患兒中，血清25（OH）D3水平明顯下降一方面與PNS腎小球?yàn)V過膜受損、Vit D與Vit D結(jié)合蛋白隨尿排出增加有關(guān)；另一方面與腎臟病變腎組織的α羥化酶活性降低、導(dǎo)致Vit D水平下降有關(guān)。Vit D缺乏會(huì)增加兒童患佝僂病、成年后患骨質(zhì)疏松及骨折的風(fēng)險(xiǎn)，也可增加其他相關(guān)疾病如代謝綜合征、癌癥、自身免疫性疾病、感染等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，故對(duì)PNS患兒行血清Vit D檢測(cè)至關(guān)重要[4]。本研究顯示PNS患兒血清Vit D水平低于健康對(duì)照組，有Vit D缺乏現(xiàn)象。

尿NAG是一種酸性水解酶，主要存在于腎近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體中，正常情況下尿液中含量極其微小。大量蛋白尿是PNS患兒的主要臨床特征之一，由于腎臟受損，腎小管上皮細(xì)胞脫落破環(huán)，釋放進(jìn)入腎小管，而腎小球?yàn)V過膜也受損，NAG隨尿大量排出，PNS患兒尿NAG水平明顯升高[5]。尿NAG等檢測(cè)方便、成本低廉，廣泛應(yīng)用于臨床，是反映早期腎損傷的重要標(biāo)志。本研究中PNS患兒的初檢尿NAG水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.01），與Zhang 等[6]、姜瑩等[7]報(bào)道一致。

血漿ATⅢ在血管內(nèi)皮環(huán)境中具有抗凝血和抗炎作用，PNS患兒凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)受損，血漿粘度升高，ATⅢ大量損耗丟失可通過增加血管內(nèi)消耗和內(nèi)皮滲漏而激活凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)和/或炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血栓或栓塞的發(fā)生[8]。有文獻(xiàn)指出[9]，當(dāng)血漿ATⅢ濃度低于70%時(shí)即有血栓形成傾向，缺乏該因子的患者發(fā)生血栓栓塞并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)為50%～70%，死亡率較高[10]。本研究中PNS患兒的初檢血漿ATⅢ水平明顯低于健康對(duì)照組 （P＜0.01）；其與血清Vit D水平呈正相關(guān)性，與尿NAG水平呈負(fù)相關(guān)，與楊鴻玲[11]報(bào)道的結(jié)論一致。推測(cè)機(jī)制為：PNS患兒的ATⅢ損耗丟失增加，血管內(nèi)消耗和內(nèi)皮滲漏激活炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過膜受損、NAG等蛋白大量濾出，Vit D與Vit D結(jié)合蛋白也隨尿排出，導(dǎo)致Vit D水平明顯下降而尿NAG水平明顯升高。

對(duì)兒童PNS患者檢測(cè)血漿ATⅢ、血清Vit D、尿NAG水平有助于評(píng)估病情、及時(shí)補(bǔ)充Vit D并防治血栓形成。