《新藥的故事2》

梁貴柏著

譯林出版社即出

根據(jù)美國公共衛(wèi)生在線網(wǎng)站的排序，在人類歷史上有記載的10次最嚴重的瘟疫大流行里，竟有4次是流感病毒引起的，超過其他任何一種致病源。

如果說我們對流感嚴重性的認知非常有限，那么我們對流感疫苗認知的誤區(qū)就更嚴重了。目前中國流感疫苗的接種率非常低，只有2%，還不及美國（59.6%）和巴西（59.2%）接種率的二十分之一！事實上，接種疫苗是預防流感最有效的方法，沒有之一。

早在20世紀30年代首個流感病毒株被確認之后，醫(yī)藥界就開始了流感疫苗的研發(fā)，并于40年代初開發(fā)出了第一代流感疫苗。1942年乙型流感病毒株被發(fā)現(xiàn)之后，醫(yī)藥界又開始研發(fā)第二代可同時預防甲型流感和乙型流感的2價疫苗。

隨著科學研究的深入，我們對流感病毒及其變異的了解越來越多。目前已知的有四種類型的季節(jié)性流感病毒，甲、乙、丙和丁型。甲型和丙型流感病毒能感染多個物種，乙型流感病毒幾乎只感染人類，而丁型流感病毒則很少為人所聽聞，因為它只感染豬和牛。甲型和乙型流感病毒都會引起季節(jié)性疾病流行，但只有甲型流感病毒導致了歷史上已知的數(shù)次全球性流感大暴發(fā)。

1973年，世界衛(wèi)生組織制定了一個嚴格的流程，以針對有可能影響大多數(shù)人群的病毒株，開發(fā)多價疫苗。傳統(tǒng)的流感疫苗是包含三種病毒株的3價疫苗，結合了兩種A型流感病毒和一種B型流感病毒株，這是由世界衛(wèi)生組織根據(jù)流感病毒在過去一年中的變異情況以及傳播途徑確定的，促使接種人員的免疫系統(tǒng)對最有可能流行的三種流感病毒產(chǎn)生抗體。

鑒于季節(jié)性流感流行病學的演變，科學家們早在十多年前就開始了4價流感疫苗（2個A型毒株和2個B型毒株）的研發(fā)，以確保更廣范圍的保護。作為全球最大的疫苗研發(fā)公司，賽諾菲巴斯德在與時俱進的流感疫苗研發(fā)中始終發(fā)揮著非常積極的作用。

1973年，巴斯德研究院在法國瓦勒德勒伊建立疫苗生產(chǎn)廠，而該廠于1985年被梅里厄研究院收購，并改名為“巴斯德疫苗”（Pasteur Vaccine）。在其后的十年里，巴斯德疫苗又經(jīng)過了數(shù)次并購與重組，于2004年成為賽諾菲制藥的疫苗事業(yè)部，更名為“賽諾菲巴斯德”（Sanofi Pasteur），成為世界上最大的疫苗研發(fā)和生產(chǎn)公司。

有的讀者也許會問：為什么像天花、小兒麻痹癥這樣非常嚴重的疾病，疫苗可以一勞永逸地解決問題，流感疫苗卻是年年要打，而且保護還不完全？這是因為流感病毒具有驚人的變異能力，很快就會出現(xiàn)抗原漂移，使得原先接種疫苗產(chǎn)生的抗體不再起作用。為了應對這一健康挑戰(zhàn)，全球衛(wèi)生監(jiān)管部門與科學家合作，每年預測可能流行的毒株，以確保其盡可能有效抵御每個流感季的流行病毒株，這就對流感疫苗的生產(chǎn)提出很大的挑戰(zhàn)。

對大多數(shù)疫苗來說，生產(chǎn)與交付之間的時間間隔大約為兩年，但是對于流感疫苗而言，從世界衛(wèi)生組織決定下一個季節(jié)的流行病毒株到接種點供應相關疫苗往往只有幾個月的時間。針對北半球，每年2月，世界衛(wèi)生組織對病毒在世界各地的傳播進行數(shù)月的監(jiān)測后，對主要病毒株做出預測。

在收到世界衛(wèi)生組織的建議后，為了趕在流感季節(jié)開始前把足夠數(shù)量，而且安全有效的流感疫苗交付到接種醫(yī)生的手里，北半球流感疫苗生產(chǎn)就爭分奪秒地開始了。目前全球主流的流感疫苗生產(chǎn)方式是基于雞胚培養(yǎng)，就是把雞蛋作為培養(yǎng)流感病毒的載體，從中獲取病毒原液，然后分多個階段進行純化、過濾、滅活并將病毒裂解，使其不具有致病性，但仍舊能誘導人體免疫反應。這是一個非常復雜的制作過程。

雞胚疫苗是一項很成熟的疫苗生產(chǎn)工藝，目前仍舊是提供足夠數(shù)量的疫苗以滿足全球公共衛(wèi)生需求的有效途徑，但是在生產(chǎn)周期等方面還有很大的提升空間。