陳秀娟 唐 楠

子宮內(nèi)膜增生癥屬婦科常見增生性疾病，多數(shù)醫(yī)院將其分為單純增生、復(fù)雜增生及不典型增生。2014 年世界衛(wèi)生組織將其分為子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性（非拮抗雌激素刺激）及子宮內(nèi)膜不典型增生（細胞非典型性）。有數(shù)據(jù)[1]報道，子宮內(nèi)膜增生癥每年新增加病例約20 萬，若未及時處理，10%～20%患者則進展為子宮內(nèi)膜癌。孕激素是治療子宮內(nèi)膜增生癥的常用藥物，可有效拮抗雌激素，使雌二醇轉(zhuǎn)為硫酸雌酮，抑制雌激素受體增加[2]。但口服孕激素有較高副作用，起效慢、服藥時間長，藥物作用缺乏顯著性，副作用大。曼月樂也被稱為左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，屬宮內(nèi)避孕工具。近年來，對曼月樂在子宮內(nèi)膜增生癥中的作用也取得一定認(rèn)識，可阻斷子宮內(nèi)膜生長，防治增生?，F(xiàn)筆者根據(jù)該研究，對子宮內(nèi)膜增生癥患者采取曼月樂及孕激素治療，旨為臨床用藥提供依據(jù)，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2017 年1 月-2018年12 月期間收治的90 例子宮內(nèi)膜增生癥患者，按隨機數(shù)表法分為兩組，孕激素組45 例，患者年齡28～55 歲，平均年齡（38.36±5.95）歲；子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性患者32 例，子宮內(nèi)膜不典型增生13 例；病程1～10 個月，平均（4.38±0.35）個月；子宮內(nèi)膜厚度3～10 mm，平均（4.36±0.72）mm；曼月樂組45例，患者年齡28～56歲，平均年齡（38.40 ±6.01）歲；子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性患者35例，子宮內(nèi)膜不典型增生10 例；病程1～10 個月，平均（4.40±0.36）個月；子宮內(nèi)膜厚度3～10 mm，平均（4.41±0.75）mm；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室指標(biāo)、影像學(xué)技術(shù)綜合檢查，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第八版[3]中子宮內(nèi)膜增生癥相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者無相關(guān)藥物禁忌癥；對研究相關(guān)內(nèi)容知情，簽署同意書；本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審核標(biāo)準(zhǔn)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有生育要求、使用激素類藥物者；合并嚴(yán)重內(nèi)外科疾病者；精神性障礙、認(rèn)知異常者；中途退出研究者。

1.3 治療方法 孕激素組口服孕激素治療，黃體酮膠囊（國藥準(zhǔn)字H20041902）100 mg，口服，每天2 次；連續(xù)服用10 d為1 個周期，下個周期于下次月經(jīng)第16 d服用10 d為第2 個周期，共3 個周期。曼月樂組曼月樂治療，于月經(jīng)第2 d取曼月樂（國藥準(zhǔn)字J20090144）置入宮腔內(nèi)。兩組患者接受6 個月的跟蹤隨訪。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者連續(xù)進行6 個月跟蹤隨訪。①統(tǒng)計兩組患者月經(jīng)周期恢復(fù)及月經(jīng)量恢復(fù)時間。②檢測兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平。③采用Higham標(biāo)準(zhǔn)采用月經(jīng)失血圖（PBAC）法評價患者治療后月經(jīng)量恢復(fù)情況，患者在使用一張月經(jīng)量后置于塑料袋內(nèi)，采用月經(jīng)失血圖法檢測，月經(jīng)過多：PBAC評分≥100 分，月經(jīng)量超過80 mL。④觀察兩組患者副作用發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采取t檢驗；計數(shù)資料采取χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者月經(jīng)周期恢復(fù)及月經(jīng)量恢復(fù)時間比較 曼月樂組患者月經(jīng)周期恢復(fù)及月經(jīng)量恢復(fù)時間均短于孕激素組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者月經(jīng)周期及月經(jīng)量恢復(fù)時間比較，d）

表1 兩組患者月經(jīng)周期及月經(jīng)量恢復(fù)時間比較，d）

組別 n 月經(jīng)周期恢復(fù)時間 月經(jīng)量恢復(fù)時間曼月樂組 45 58.41±6.52 31.84±3.84孕激素組 45 89.71±7.24 58.96±4.65 t 21.550 30.167 P 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較 兩組患者治療前子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后血紅蛋白水平較治療前增加，子宮內(nèi)膜厚度較治療前下降，曼月樂組患者治療后血紅蛋白水平高于孕激素組，子宮內(nèi)膜厚度低于孕激素組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較（）

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較（）

組別 n 子宮內(nèi)膜厚度(mm) 血紅蛋白(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后曼月樂組45 14.71±3.52 5.31±1.38 89.74±12.96 128.96±7.15孕激素組45 14.68±3.50 8.26±1.40 90.01±13.01 104.36±6.98 t 0.041 10.067 0.099 16.515 P 0.484 0.000 0.461 0.000

2.3 兩組患者月經(jīng)量恢復(fù)情況比較 兩組患者治療前PBAC評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后PBAC評分較治療前下降，曼月樂組患者治療后PBAC評分低于孕激素組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者月經(jīng)量恢復(fù)PBAC評分比較（，分）

表3 兩組患者月經(jīng)量恢復(fù)PBAC評分比較（，分）

組別 n 治療前 治療后 差值曼月樂組 45 140.54±42.98 21.65±6.58 118.89±36.40孕激素組 45 139.71±43.02 38.96±7.02 100.75±36.00 t 0.092 12.068 2.377 P 0.464 0.000 0.010

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 曼月樂組患者月經(jīng)周期期間出現(xiàn)點滴出血1 例，發(fā)生率為2.22%；孕激素組患者出現(xiàn)2 例乳房脹痛，3 例惡心，2 例頭痛，月經(jīng)周期期間出現(xiàn)點滴出血3 例，發(fā)生率為22.22%；曼月樂組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于孕激素組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

子宮內(nèi)膜增生癥是因下丘腦-垂體-卵巢軸紊亂使卵巢無排卵，在無孕酮拮抗下，雌激素長期刺激子宮內(nèi)膜，導(dǎo)致雌激素突破出血或撤退性出血。因此子宮內(nèi)膜增生癥的發(fā)生與長期孕激素缺乏，雌激素刺激有關(guān)。子宮內(nèi)膜增生癥具有一定的癌變傾向，故臨床應(yīng)選擇及時、準(zhǔn)確的治療方案，阻斷病情發(fā)展則十分必要。目前臨床治療子宮內(nèi)膜增生癥目的是以改善陰道出血癥狀，恢復(fù)月經(jīng)周期，阻斷子宮癌變進展。既往認(rèn)為[4]對無生育要求的子宮內(nèi)膜不典型增生患者，可采取全子宮切除術(shù)，但對單純子宮內(nèi)膜增生癥或有生育要求患者，全子宮切除術(shù)相當(dāng)于過度治療，因此選擇安全、有效且能滿足患者需求的治療方案成為當(dāng)前臨床研究重點。

口服孕激素是治療子宮內(nèi)膜增生癥的常用方法，但大量激素使用則會產(chǎn)生一定副作用，患者難以耐受，依從性差；而且治療期間容易發(fā)生突破性出血，停藥后復(fù)發(fā)率高。曼月樂是一種T型宮內(nèi)節(jié)育器，在置入宮腔后，于宮腔內(nèi)形成高度的孕激素水平，進而阻斷子宮內(nèi)膜生長進展。曼月樂縱臂含有左炔諾酮52 mg，每天持續(xù)、恒定釋放20μg左炔諾酮，于宮腔黏膜局部具較高藥物濃度，而從腺體至基底層呈遞減趨勢，進入血漿濃度更低，可促使子宮內(nèi)膜腺體盡快萎縮；同時能降低子宮內(nèi)膜雌激素受體表達水平及敏感性，以此使子宮內(nèi)膜變薄，改善子宮內(nèi)膜增生癥狀。據(jù)李曉燕等[5]報道，子宮內(nèi)膜增生患者經(jīng)曼月樂治療，其中子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性患者治療后癥狀改善率為81.4%，子宮內(nèi)膜不典型增生患者改善率為84.56%；隨訪16 個月后且子宮內(nèi)膜病理逆轉(zhuǎn)率均超過67%，中度患者高達100%。王新美等[6]報道，子宮內(nèi)膜單純性增生過長患者經(jīng)曼月樂治療有效率高于醋酸甲羥孕酮，血紅蛋白明顯升高。本研究曼月樂組患者月經(jīng)周期恢復(fù)及月經(jīng)量恢復(fù)時間均短于孕激素組，血紅蛋白水平高于孕激素組，子宮內(nèi)膜厚度低于孕激素組，PBAC評分低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。曼月樂能改善患者月經(jīng)癥狀，并有利于身體營養(yǎng)狀況改善。而且曼月樂組不良反應(yīng)發(fā)生率低于孕激素組（P＜0.05）。研究表明與口服孕激素相比，曼月樂可降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全性高。

綜上所述，與孕激素相比，曼月樂治療子宮內(nèi)膜增生癥更具效果，可改善患者月經(jīng)癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)用價值高，可作為理想治療藥物。