趙淑珍，華彩紅，朱利紅，郝尚輝，夏永華

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南新鄉(xiāng)453100）

銀屑病（Psoriasis）是由遺傳、免疫及環(huán)境等多種因素共同介導(dǎo)下導(dǎo)致的慢性炎癥性皮膚疾病，但具體發(fā)病機制不清[1]。既往研究報道，銀屑病不僅僅是一種單純的皮膚疾病，而是累及到全身多系統(tǒng)的系統(tǒng)性炎癥性疾病，尤其以心腦血管疾病等多見[2]。多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是婦產(chǎn)科常見的引起不孕癥的疾病之一，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛和痤瘡等，PCOS也常常并發(fā)心腦血管疾病、代謝綜合征等[3-4]。近年來多項研究指出[5-6]，銀屑病和PCOS存在一定關(guān)聯(lián)性，且女性銀屑病患者并發(fā)PCOS概率顯著高于正常人群，但PCOS發(fā)病隱匿，治療相對困難，同時容易引起多種并發(fā)癥而影響患者的生存質(zhì)量。中性粒細胞和淋巴細胞比值（NLR）被認(rèn)為是一種新的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，且臨床上NLR與心腦血管疾病等密切相關(guān)[7-8]，同時學(xué)者 Boulman等[9]也指出，PCOS患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平顯著升高，也是心血管疾病的發(fā)病的一個危險因子。鑒于以上文獻報道，銀屑病、PCOS、NLR和hs-CRP可能存在一定相關(guān)性，因此，本研究通過回顧性納入本院尋常型銀屑病（Psoriasis vulgaris，PV）合并 PCOS 患者，探討NLR聯(lián)合hs-CRP在診斷PV合并PCOS的效能，現(xiàn)具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性納入107例于2015年1月—2018年6月在本院就診PV患者作為研究對象，根據(jù)是否合并PCOS，將PV患者分單純性PV和PV合并PCOS組，同時通過電腦隨機數(shù)字法選擇55例體檢中心健康人群作為對照組。

患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①PV診斷通過皮膚科高級職稱門診診斷或病理診斷，PCOS診斷[10]參考“中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組及指南專家組在2018年發(fā)表的多囊卵巢綜合征中國診療指南”，主要為B超提示卵巢多囊樣改變、月經(jīng)稀發(fā)異?；驘o排卵、睪酮≥2 nmol/L和（或）黃體生成素（LH）/促卵泡刺激素（FSH）≥1，3項指標(biāo)全部符合時可診斷為PCOS；②患者臨床資料數(shù)據(jù)完整。

患者排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液性疾病、淋巴系統(tǒng)性疾病、感染性疾病等；②近3個月內(nèi)存在輸血史或獻血史等；③口服影響血常規(guī)和hs-CRP水平的藥物如激素、抗甲狀腺藥物、抗風(fēng)濕藥物等。

1.2 研究方法 從電腦數(shù)據(jù)庫中回顧性調(diào)取上述所有研究對象的血常規(guī)和hs-CRP等數(shù)據(jù)。收集患者的年齡、病程、家族史、血常規(guī)中指標(biāo)包括：白細胞（WBC）、中性粒細胞（N）、淋巴細胞（LYM）、單核細胞（MONO）、血小板（PLT）、平均血小板體積（MPV）、紅細胞分布寬度（RDW）、NLR、血小板與淋巴細胞比值（PLR）和hs-CRP。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，3組間比較采用方差分析SNK法。有統(tǒng)計學(xué)意義的變量與PV合并PCOS患者的病程、睪酮水平及LH/FSH采用Spearman相關(guān)性分析。采用Logistic回歸分析檢測PV合并PCOS的相關(guān)變量，對PV合并PCOS的診斷采用受試者工作特征（ROC）曲線分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象一般資料、血常規(guī)和hs-CRP水平的比較 PV合并PCOS患者、PV患者及對照組之間在年齡、WBC、MONO和RDW 4項指標(biāo)中相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與對照組相比，N、LYM、PLT、MPV、NLR、PLR和hs-CRP水平在PV合并PCOS患者和PV患者中顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；與PV患者相比，MPV、NLR和hs-CRP水平在PV合并PCOS患者中顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 NLR、MPV及hs-CRP與PCOS相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析表明，NLR和hs-CRP和PCOS病程、睪酮水平及LH/FSH均有顯著相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而MPV與上述指標(biāo)無明顯相關(guān)性。見表2。

2.3 PV合并PCOS的相關(guān)因素分析 Logistic分析結(jié)果顯示，NLR和hs-CRP與PV合并PCOS有顯著相關(guān)性，NLR（OR：3.28，95%CI：1.21～4.23，P=0.004）和 hs-CRP（OR：5.23，95%CI：3.19～8.18，P=0.000）是PV發(fā)生PCOS的獨立相關(guān)變量。

2.4 NLR聯(lián)合hs-CRP診斷PV合并PCOS的ROC曲線 ROC曲線結(jié)果顯示，NLR單獨診斷PV合并PCOS 的曲線下面積為 0.840（95%CI：0.758～0.922），P＜0.000，當(dāng)NLR為3.15時，診斷效果最高，此時敏感性和特異度分別為89.4%和74.5%；hs-CRP單獨診斷PV合并PCOS的曲線下面積為0.779（95%CI：0.705～0.853），P＜0.000，當(dāng) hs-CRP 為 4.92 時，診斷效果最高，此時敏感性和特異度分別為85.2%和80.7%；NLR聯(lián)合hs-CRP診斷PV合并PCOS的曲線下面積為 0.908（95%CI：0.856～0.962），P＜0.000，當(dāng)NLR為3.86且hs-CRP為4.73時，診斷效果最高，此時敏感性和特異度分別為94.2%和83.3%。因此，NLR聯(lián)合hs-CRP對PV合并PCOS有良好的診斷價值。ROC曲線見圖1。

表1 PV合并PCOS組患者、PV組患者及對照組之間參數(shù)的比較 （±s）

表1 PV合并PCOS組患者、PV組患者及對照組之間參數(shù)的比較 （±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與PV組比較，#P＜0.05；“—”表示指標(biāo)未檢測或無數(shù)據(jù)。

組別 n WBC（×109/L） N（×109/L） LYM（×109/L） MON（×109/L） PLT（×109/L） MPV（fL） RDW（fL） NLR PV 合并 PCOS 31 10.58±5.11 11.32±2.44* 1.48±0.25* 0.41±0.23 334.47±56.38*15.23±2.26*#46.13±13.86 4.21±3.08*#PV 76 10.49±3.56 8.12±1.37* 1.39±0.49* 0.57±0.15 329.37±76.93*11.32±4.97* 42.28± 9.27 3.11±1.57*對照組 55 8.54±1.82 6.37±2.09 0.51±0.07 0.49±0.11 253.47±63.02 9.27±2.86 44.62±12.88 2.02±1.23統(tǒng)計量 2.483 21.321 21.328 2.382 15.311 17.418 2.192 25.192 P 0.087 0.000 0.000 0.127 0.000 0.001 0.298 0.000組別 n PLR hs-CRP（mg/L） 年齡（周歲） 銀屑病病程（年） PCOS病程（年）PV 合并 PCOS 31 356.13±27.62* 6.46±1.58*# 34.12± 8.75 14.26±4.44 4.23±1.72 PV 76 363.43±59.76* 4.91±2.35* 31.54±12.93 13.21±2.27 —睪酮（nmol/L）1.63±0.77—對照組 55 167.28±48.15 2.83±1.15 31.54±12.93 — — —統(tǒng)計量 29.248 18.237 2.181 1.614 — —P 0.0000.0000.2910.109——LH/FSH 2.88±1.12— —

表2 NLR、MPV及hs-CRP與PCOS相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

圖1 NLR聯(lián)合hs-CRP診斷PV合并PCOS的ROC曲線

3 討論

銀屑病是皮膚科門診常見的疾病之一，臨床類型以尋常型多見。PV患者常常并發(fā)PCOS，Moro等[11]對51例意大利銀屑病患者的開展的一項橫斷面研究結(jié)果顯示，銀屑病患者并發(fā)PCOS是正常對照組的 6.66 倍（OR：6.66，95%CI：2.95～15.07），且發(fā)病率與銀屑病患者的皮損嚴(yán)重程度（PASI）呈正相關(guān)性，機制上可能與銀屑病女性更容易發(fā)生胰島素抵抗和高胰島素血癥有關(guān)[5]，而胰島素抵抗與PCOS發(fā)病機制密切相關(guān)[12]。銀屑病患者并發(fā)PCOS后不僅僅導(dǎo)致女性月經(jīng)周期紊亂及不孕等，而且也更加容易導(dǎo)致其他代謝性疾病的發(fā)生。因此，對于女性銀屑病患者的早期干預(yù)顯得至關(guān)重要，但是目前為止，尚未有研究探討銀屑病并發(fā)PCOS的生物標(biāo)記物，本研究結(jié)合既往文獻報道，結(jié)果證實NLR聯(lián)合hs-CRP在診斷PV合并PCOS有良好的效能。

銀屑病屬于慢性炎癥性疾病目前已經(jīng)達成共識，而新的研究逐漸認(rèn)為PCOS也屬于炎癥性疾病[13-14]，而中性粒細胞在炎性反應(yīng)性疾病中作用顯著，中性粒細胞不僅僅在銀屑病患者皮損和血清中顯著升高，而且中性粒細胞的趨化因子CXCL8等在銀屑病患者血清中也顯著升高[15-16]，當(dāng)銀屑病合并PCOS后，機體炎性反應(yīng)負(fù)擔(dān)較重，導(dǎo)致血清中性粒細胞的進一步升高。中性粒細胞與淋巴細胞平衡紊亂是機體炎性反應(yīng)的基礎(chǔ)，中性粒細胞能引起機體炎性反應(yīng)，而淋巴細胞有抗炎和保護血管內(nèi)皮細胞功能[17]。多數(shù)研究結(jié)果表明[7-8]，NLR作為一種新的血清學(xué)炎性反應(yīng)標(biāo)志物而在心腦血管等多種疾病中顯著升高，研究也認(rèn)為，PV合并PCOS患者NLR水平顯著高于PV患者，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），同時Logistic分析結(jié)果也證明NLR是PV合并PCOS的獨立相關(guān)變量，且NLR與PCOS相關(guān)臨床指標(biāo)如病程、睪酮水平及LF/FSH均呈顯著正相關(guān)性，上述研究結(jié)果均提示，NLR與PV并發(fā)PCOS有顯著相關(guān)性，另一方面，筆者研究同樣也發(fā)現(xiàn)，MPV在PV合并PCOS患者中也顯著升高，但Logistic分析和Spearman相關(guān)性分析確未發(fā)現(xiàn)MPV與PV合并PCOS有任何相關(guān)性，但Yilmaz等[18]對25例肥胖和16例體型消瘦的PCOS患者的研究結(jié)果認(rèn)為，MPV是PCOS的獨立影響因素，這與研究結(jié)果相反。hs-CRP也是機體炎性反應(yīng)的一個典型的血清學(xué)標(biāo)記物，且在PV合并PCOS患者顯著升高，單獨采用hs-CRP及NLR診斷PV合并PCOS時，ROC曲線下面積分別為0.840和0.779，當(dāng)2項指標(biāo)聯(lián)合診斷時，ROC曲線下面積為0.908，因此，對于PV患者，使用NLR聯(lián)合hs-CRP在診斷PCOS有良好的診斷價值。

綜上所述，本研究認(rèn)為血NLR和hs-CRP在PV合并PCOS患者中明顯升高，NLR聯(lián)合hs-CRP對PV合并PCOS有較好的診斷效能，NLR和hs-CRP屬于常規(guī)檢查項目，檢查價格便宜且簡單易行，值得在臨床推廣應(yīng)用。然而，本研究不足之處在于納入的PV患者及PV合并PCOS的患者例數(shù)僅僅為76例和55例，樣本量較少且本研究為回顧性研究，同時由于婦產(chǎn)科醫(yī)生缺乏專業(yè)技能未對銀屑病患者進行PASI評分，未做NLR和hs-CRP在不同嚴(yán)重程度的PV合并PCOS患者中的分層分析，故而本次研究結(jié)果有一定的局限性，因此，還需要相對大樣本量的研究來驗證筆者的結(jié)論，同時還可以繼續(xù)尋找其他炎性因子評估其在PV合并PCOS中的診斷效能。