張子茜 ，楊榮麗 ，張?zhí)m ，田瓊 ，高田原 ，穆欣

（1.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西西安710061；2.西安交通大學第一附屬醫(yī)院東院，陜西西安710089）

玫瑰痤瘡（Rosacea）一種無自愈傾向的系統(tǒng)性疾病[1]。該病反復發(fā)作，如不早期有效干預，可出現(xiàn)色素沉著和永久性瘢痕，嚴重影響患者身心健康，已成為醫(yī)學界關心的熱點[2]。維A酸類、抗生素在一定程度上緩解臨床癥狀，但后期治療療效欠佳[3]。羥氯喹可以增強患者皮膚對長波紫外線的耐受性，明顯改善紅斑及減少擴張血管的范圍[4]；重組牛堿性成纖維細胞生長因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rbFGF）可以促進上皮細胞、真皮細胞、成纖維細胞的修復和再生長[5]。本研究團隊基于玫瑰痤瘡病理生理機制、現(xiàn)代醫(yī)學膠原蛋白（Collagen）生物學特性，選取2016年1月—2018年1月就診的玫瑰痤瘡患者62例，給予羥氯喹聯(lián)合外用rbFGF、重組人源Ⅲ型膠原蛋白治療，臨床療效滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究方案經(jīng)西安交通大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過后，對入選的62例患者進行隨機分組，在治療過程觀察組2例退出，對照組3例退出，最后57例患者完成試驗。觀察組29例，男10例，女19例；年齡20～45歲，平均（36.5±6.7）歲；病程 1～6 年，平均（2.7±1.3）年，皮損累及部：雙頰10例、鼻部8例、口周7例、額部4例；最終對照組28例，男11例，女17例；年齡20～45歲，平均（35.7±6.5）歲；病程 1～6 年，平均（2.8±1.4）年，皮損累及部：雙頰 9例、鼻部 8例、口周6例、額部5例，2組患者一般資料有可比性（P＞0.05）。診斷標準：參照NRSEC制定[6]的玫瑰痤瘡診斷標準。納入標準：①符合診斷標準；②近3個月內(nèi)未接受激素、抗過敏藥物治療；③患者依從性高，自愿簽署知情同意。排除標準：①合并嚴重心腦血管及腎臟基礎性疾?。虎谡诮邮芷渌R床實驗藥物者；③精神病、腫瘤病患者；④對rbFGF過敏者；⑤妊娠、哺乳期或近期有生育要求者。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 給予rbFGF+硫酸羥氯喹（HCQ）+重組人源Ⅲ型膠原蛋白，rbFGF（商品名：貝復新，21 000 IU/5 g·支，生產(chǎn)企業(yè)：珠海億勝生物制藥有限公司，批號：01150402）0.2 g/cm2外用，2 次/d，8 周為1個療程；HCQ（0.2 g/片，上海上藥中西制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20140106），0.2 g/次，2 次/d，8 周為1個療程。重組人源Ⅲ型膠原蛋白（美卿皮膚修復貼敷料，25 g/片，山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司），外敷1次/d，8周為1個療程。

1.2.2 對照組 復合維生素B+0.03%他克莫司軟膏治療，復合維生素B（50 mg/片，廣東恒健制藥有限公司，批號：3972021），3 片/次，3 次/d；0.03%他克莫司軟膏（商品名：普特彼，規(guī)格：10 g/支，安斯泰來制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20140147）適量，2次/d，8周為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 皮損評分 分別于治療前、治療后、隨訪6個月對皮損情況進行評分，參照4級評分法[7]對紅斑、丘疹、膿皰、毛細血管擴張等客觀體征以及瘙癢等主觀癥狀進行評分，自覺癥狀判定，見表1。

表1 皮損評分標準

1.3.2 生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）[8]Acne-QOL總分114分，分數(shù)越高、生活質(zhì)量越高；包括自我感知30分、情感功能30分、痤瘡癥狀30分、社會功能24分。

1.3.3 療效標準 參照2002年版《中藥新藥臨床指導原則》[9]制定療效判定標準。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析。療效組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗；組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后及隨訪6個月皮損評分比較 與本組治療前比較，2組患者治療后及隨訪6個月紅斑、丘疹膿皰、毛細血管擴張、瘙癢評分均較治療前降低（P＜0.05）；治療后、隨訪6個月觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表 2。

2.2 2組患者治療前后及隨訪6個月生活質(zhì)量與本組治療前比較 2組患者治療后及隨訪6個月自我感知、情感功能、痤瘡癥狀、社會功能均較治療前改善（P＜0.05）；治療后、隨訪6個月觀察組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表 3。

2.3 治療后2組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為96.7%，對照組為85.7%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.089，P=0.037），見表4。

表2 2組患者治療前后及隨訪6個月皮損評分比較 （分，±s）

表2 2組患者治療前后及隨訪6個月皮損評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較*P＜0.05；與對照組相同時間段比較#P＜0.05。

組別 n 紅斑 丘疹膿皰 毛細血管擴張 瘙癢治療前 治療后 隨訪6個月 治療前 治療后 隨訪6個月 治療前 治療后 隨訪6個月 治療前 治療后 隨訪6個月觀察組 29 2.01±0.54 0.86±0.32*#0.46±0.14*#2.15±0.43 0.94±0.53*#0.48±0.26*#1.67±0.83 0.74±0.27*#0.32±0.04*#2.23±0.56 1.02±0.43*#0.37±0.12*#對照組 28 2.13±0.67 1.12±0.55*0.71±0.25*2.04±0.68 1.23±0.55*0.89±0.38*1.81±0.95 1.12±0.59*0.83±0.23*2.36±0.63 1.48±0.57*0.75±0.25*

表3 2組生活質(zhì)量評分比較 （分，±s）

表3 2組生活質(zhì)量評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較*P＜0.05；與對照組相同時間段比較#P＜0.05。

組別 n 自我感知 情感功能 痤瘡癥狀 社會功能治療前 治療后 隨訪6個月 治療前 治療后 隨訪6個月 治療前 治療后 隨訪6個月 治療前 治療后 隨訪6個月觀察組 29 10.26±2.16 21.32±5.18*#25.35±5.06*#16.72±1.82 21.38±3.57*#25.03±4.12*#8.57±1.03 19.24±3.07*#22.76±3.44*#12.54±1.36 17.09±2.21*#21.57±3.18*#對照組 28 11.68±2.07 19.43±4.35*22.13±4.72*15.44±1.63 17.28±3.01*22.63±3.95*8.89±1.13 16.44±2.89*20.73±3.23*11.86±1.47 15.68±2.01*19.45±3.03*

表4 2組有效率比較 例（%）

3 討論

玫瑰痤瘡發(fā)生于面部，影響患者的儀容，病情呈慢性易反復，給患者的情緒和心理帶來了很大影響，從而導致患者的生活質(zhì)量明顯下降，這也與新的醫(yī)學模式發(fā)展相背[10]。因此，緩解臨床癥狀，預防瘢痕形成是玫瑰痤瘡治療的主要目的。HCQ屬于4-氨基喹啉類抗瘧藥[11]，因其有抗炎、抗免疫、抗紫外線損傷三重作用，近年來廣泛用于皮膚科的自身免疫性皮膚病、光線性皮膚病及某些炎癥性皮膚??；研究發(fā)現(xiàn)，HCQ能夠通過抗炎、抗免疫、抗紫外線損傷三重作用有效改善玫瑰痤瘡患者面部陣發(fā)性紅斑及持久性紅斑癥狀，為自身免疫性疾病患者的治療帶來了新方向[12]。羅宏等[13]認為通過HCQ聯(lián)合短波治療儀使痤瘡患者皮膚組織氧濃度增高，新陳代謝加快，使原有炎性介質(zhì)被分解、破壞及吞噬，同時減少炎性介質(zhì)的生成，減輕皮膚炎性反應，加快皮膚屏障修復速度，增強皮膚的滲透性，恢復皮膚屏障功能，從而明顯改善玫瑰痤瘡的癥狀。

rbFGF凝膠是一種新型的重組基因工程制品，有較高的穩(wěn)定性和較低的毒性，屬于成纖維細胞生長因子 （Fibroblast growth factors，F(xiàn)GFs） 類藥物。rbFGF凝膠外用可能減輕組織壞死，干預肉芽腫的形成，有助于玫瑰痤瘡皮損的修復，明顯減輕患者皮損的加重[14]。主要作用機制為：①抗炎性反應；②促進毛細血管再生，改善局部循環(huán)和皮膚營養(yǎng)供應；③增加毛細血管和皮膚的彈性，降低毛細血管的通透性；④降低皮膚敏感狀態(tài)，提高皮膚耐受性；⑤改善皮膚免疫狀態(tài)，提高皮膚對外界刺激的應激能力。適當?shù)钠つw護理可修復皮膚屏障功能，減輕玫瑰痤瘡的癥狀。美卿皮膚修復貼敷料作為一種新型醫(yī)學護膚品，主要成分為重組人源Ⅲ型膠原蛋白，可提供良好的濕性環(huán)境，促進創(chuàng)面自身水溶性清創(chuàng)、吸收滲出物，減少積液；加快清除創(chuàng)面不健康組織，減少毒素吸收；微酸、低氧環(huán)境可抑制細菌繁殖，促進血管新生，加快愈合；同時增強多種細胞釋放各種生長因子的能力，增強各種生長因子的作用，縮短療程。

本研究通過rbFGF、HCQ、重組人源Ⅲ型膠原蛋白三者聯(lián)合應用治療能夠顯著改善患者皮損，提高生活質(zhì)量，療效肯定，不良反應少，可能機理為通過抑制及抗炎的協(xié)同作用，持久的發(fā)揮補水、保濕、舒敏的治療作用，恢復皮膚天然屏障功能，改善局部新陳代謝情況、減輕炎性反應及修復皮膚屏障功能對紅斑、丘疹膿皰期玫瑰痤瘡起較好的臨床效果。陽性對照組藥物選擇復合維生素B配合0.03%他克莫司軟膏治療，他克莫司軟膏是局部鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，通過阻斷細胞因子的表達，導致T細胞活性下調(diào)達到抗炎作用，已被成功應用自身免疫性皮膚病、光線性皮膚病及某些炎癥性皮膚病，且避免了外用激素的一些不良反應。將其作為陽性對照藥物可充分體現(xiàn)rbFGF、HCQ、重組人源Ⅲ型膠原蛋白三者聯(lián)合治療玫瑰痤瘡作用及臨床應用價值，值得臨床推廣應用。