宋小平

(廣東省惠州市中心人民醫(yī)院博羅分院,廣東 惠州516100)

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病,早期多表現(xiàn)為腹痛腹脹、排便異常、進(jìn)行性消瘦等,發(fā)病比較隱匿。目前腸鏡尚未被納入常規(guī)檢查方案中,因此,一旦發(fā)現(xiàn),往往病情已發(fā)展至中晚期。目前,結(jié)直腸癌可經(jīng)手術(shù)、放化療等多種方法治療[1-2]。本研究分別予以晚期結(jié)直腸癌患者中西醫(yī)結(jié)合方案、常規(guī)化療方案治療,比較組間治療效果差異,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年6月惠州市中心人民醫(yī)院博羅分院腫瘤科收治的晚期結(jié)直腸癌患者68例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組,每組34例。對(duì)照組男20例,女14例;年齡30～76歲,平均(54.17±10.37)歲;病程1～5年,平均(1.65±0.43)年;結(jié)腸癌21例,直腸癌12例,直乙交界處癌1例;肝轉(zhuǎn)移27例,肺轉(zhuǎn)移20例,其他轉(zhuǎn)移15例;轉(zhuǎn)移累及臟器1個(gè)13例,2個(gè)16例,≥3個(gè)5例;TNM分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期18例,Ⅲ～Ⅳ期10例。觀(guān)察組男21例,女13例;年齡31～75歲,平均(54.61±11.05)歲;病程1～5年,平均(1.70±0.45)年;結(jié)腸癌19例,直腸癌11例,直乙交界處癌4例;肝轉(zhuǎn)移23例,肺轉(zhuǎn)移18例,其他轉(zhuǎn)移13例;轉(zhuǎn)移累及臟器1個(gè)12例,2個(gè)15例,≥3個(gè)4例;TNM分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期16例,Ⅲ～Ⅳ期13例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 入組前經(jīng)病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查明確晚期結(jié)直腸癌診斷;患者意識(shí)清楚,神志正常,臨床資料完整;美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分0～2分;患者知情同意,自愿參與本研究,能夠接受隨訪(fǎng)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 入組前接受化療、放療及免疫療法治療者;有化療禁忌證者;預(yù)估生存時(shí)間＜6個(gè)月者;嚴(yán)重肝腎功能異常者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采取常規(guī)化療方案治療。①奧沙利鉑(Sanofi-Aventis France,國(guó)藥準(zhǔn)字J20151064,50 mg/瓶),按照100 mg/m2劑量給藥,每個(gè)療程第1日靜脈滴注2 h。②亞葉酸鈣注射液(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010615,10 mL∶0.1 g),按照200 mg/m2劑量給藥,每個(gè)療程第1、2日靜脈滴注2 h。③注射用氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051627,0.5 g/瓶),按照400 g/m2劑量給藥,每個(gè)療程第1、2日靜脈滴注1 h,泵入46 h。14 d為1個(gè)療程,持續(xù)治療4個(gè)療程。

2.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予芍藥湯加減口服。處方:芍藥、當(dāng)歸、黃芩片各15 g,木香10 g,黃連片、檳榔各6 g。臨證加減:積食腹脹者,加炒三焦;大便夾雜黏凍或膿血者,去當(dāng)歸,加用香砂六君子湯;熱甚者,加黃柏、苦參、白頭翁;腹痛者,加延胡索、枳實(shí)。每日1劑,水煎后分早晚溫服,每次150 m L。14 d為1個(gè)療程,持續(xù)治療4個(gè)療程。

3 療效觀(guān)察

3.1 觀(guān)察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR):無(wú)任何腫瘤病灶≥4周;部分緩解(PR):腫瘤病灶體積縮小幅度≥50%;穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶縮小幅度＜50%,或擴(kuò)張幅度＜25%;進(jìn)展(PD):腫瘤體積擴(kuò)張幅度≥25%,或發(fā)現(xiàn)腫瘤新病灶?？傆行剩?CR＋PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。病情控制率＝(CR＋PR＋SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②卡式功能狀態(tài)評(píng)分(KPS):滿(mǎn)分為100分,分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越好。③不良反應(yīng)發(fā)生情況:觀(guān)察胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、心臟不良反應(yīng)、神經(jīng)毒性作用、肝腎功能損傷情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 治療后,觀(guān)察組病情控制率為97.06%(33/34),高于對(duì)照組的79.41%(27/34),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀(guān)察組總有效率為44.12%(15/34),與對(duì)照組的35.29%(12/34)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組晚期結(jié)直腸癌患者臨床療效比較(例)

(2)KPS評(píng)分比較 治療前,兩組KPS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組KPS評(píng)分較治療前升高,且觀(guān)察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組晚期結(jié)直腸癌患者治療前后卡氏功能狀態(tài)評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組晚期結(jié)直腸癌患者治療前后卡氏功能狀態(tài)評(píng)分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀(guān)察組 34 68.75±7.52 77.98±8.13△▲對(duì)照組 34 69.12±8.18 73.27±7.25△

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.41%(10/34),低于對(duì)照組的52.94%(18/34),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組晚期結(jié)直腸癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

4 討論

結(jié)直腸癌在臨床上發(fā)病率和死亡率較高,其發(fā)病多認(rèn)為與日常飲食、基因遺傳及環(huán)境等因素有關(guān)。結(jié)直腸癌早期發(fā)現(xiàn)后多建議手術(shù)治療,但因該病發(fā)病隱匿,故多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)展至晚期,臨床多建議采取化療等方式治療[3],但化療時(shí)間越長(zhǎng),其不良反應(yīng)越嚴(yán)重。目前,臨床將化療藥物與中藥聯(lián)合應(yīng)用,以達(dá)到提升治療效果、減少不良反應(yīng)的目的。在中醫(yī)理論中,并無(wú)“結(jié)直腸癌”的病名,根據(jù)其病因病機(jī)及臨床表現(xiàn),將其歸于“腸覃”“臟毒”等疾病范疇。該病系邪毒蘊(yùn)結(jié)大腸,加之體內(nèi)正氣不足,形成病灶。結(jié)直腸癌病灶在脾胃,水谷運(yùn)化失司,痰濕內(nèi)停,蘊(yùn)久化熱,氣機(jī)受阻,形成癌毒,故須祛邪扶正,行氣活血[4-5]。

芍藥湯方中,芍藥緩急止痛,黃芩、黃連燥濕,木香、檳榔行氣止痛兼導(dǎo)滯。諸藥合用,可清熱解毒,祛邪化瘀,燥濕化痰,調(diào)和氣血,有助于改善臨床表現(xiàn),修復(fù)局部黏膜,減輕化療導(dǎo)致的痛苦及不良反應(yīng),提升生活質(zhì)量[6-7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為,芍藥的主要有效成分為芍藥苷及芍藥內(nèi)酯苷等,能夠促進(jìn)肝臟DNA合成,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,抗血小板聚集,緩解由乙酰膽堿導(dǎo)致的平滑肌痙攣[8]。黃芩的主要有效成分為黃酮類(lèi),如黃芩苷元、黃芩苷等,對(duì)于革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均可發(fā)揮抑制作用,還有鎮(zhèn)靜、保肝利膽、抗腫瘤作用[9]。木香的主要有效成分是揮發(fā)油,如木香醇,有促進(jìn)胃液分泌、抗消化道潰瘍、抗支氣管及腸道痙攣、抗菌作用[10]。檳榔的主要有效成分為生物堿,如檳榔堿、檳榔次堿等,有殺蟲(chóng)、抗病毒、抗真菌及擬膽堿作用[11]。本次研究結(jié)果顯示,觀(guān)察組病情控制率高于對(duì)照組,KPS評(píng)分高于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯(lián)合治療是臨床上較常用的化療方案[12]。奧沙利鉑是第3代鉑類(lèi)化學(xué)藥物,其通過(guò)對(duì)腫瘤DNA合成及復(fù)制過(guò)程產(chǎn)生干擾而發(fā)揮抗腫瘤作用,廣泛用于多種惡性腫瘤的治療。氟尿嘧啶可在患者體內(nèi)生成一種包含三磷酸氟脲苷等物質(zhì)在內(nèi)的三重復(fù)合物,對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA均有抑制作用。亞葉酸鈣能夠強(qiáng)化氟尿嘧啶抑制腫瘤的作用。本次研究結(jié)果證實(shí),奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合治療的化療方案能夠獲得良好的治療效果,而聯(lián)用芍藥湯加減治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果較單純常規(guī)化療更好,且靈活使用芍藥湯加減方能夠滿(mǎn)足臨床對(duì)于個(gè)體化治療的需求。目前,有學(xué)者針對(duì)化療聯(lián)合靶向治療、化療聯(lián)合免疫治療的晚期結(jié)直腸癌治療方案開(kāi)展相應(yīng)探索,并獲得一定成果[13-14]。但本次研究尚存在一定的局限性,如未聯(lián)合靶向治療、免疫治療等方案進(jìn)行治療,而且樣本量較小,如有需要,可聯(lián)合靶向治療方案和免疫治療方案,或擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。