夏蔡虹，李 軍**，盛國(guó)榮

1南通漢藥中醫(yī)醫(yī)院，南通 226001；2 南通市藥學(xué)會(huì)，南通 226009

風(fēng)團(tuán)和瘙癢是慢性蕁麻疹的主要臨床表現(xiàn)，常常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈；病因較多，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，難以查明。本文選取本院門診2018年2月～2019年1月慢性蕁麻疹患者92例，觀察銀連祛風(fēng)湯的治療效果，并檢測(cè)治療前后患者外周血輔助性T細(xì)胞（Th1/Th2）相關(guān)細(xì)胞因子干擾素γ（IFN-γ）、白介素2（IL-2）、白介素4（IL-4）的表達(dá)水平，以探討其治療慢性蕁麻疹的可能機(jī)理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

慢性蕁麻疹患者92例，按就診順序隨機(jī)納入銀連祛風(fēng)湯組和地氯雷他啶分散片組，每組46例。銀連祛風(fēng)湯組中男性19例，女性27例，年齡18～65歲，平均（36.69±11.82）歲，病程6月～5年，平 均（19.20±13.15）月；地氯雷他啶分散片組中男性20例，女性26例，年齡20～63歲，平均（35.06±10.94）歲，病程4月～4.5年，平均（18.70±12.31）月。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②符合西醫(yī)[1]及中醫(yī)[2]慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1周內(nèi)服用抗組胺藥者；②1個(gè)月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素者；③妊娠期或哺乳期婦女；④患有心肝腎功能障礙或嚴(yán)重系統(tǒng)性疾??；⑤對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；⑥正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。

另選30例門診健康體檢者作為正常對(duì)照組，其中男性12例，女性18例，年齡20～55歲，平均（33.65±11.28）歲，與以上兩組患者在性別、年齡方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

銀連祛風(fēng)湯組給予本院煎藥室提供的銀連祛風(fēng)湯（處方：銀花10 g，連翹10 g，生石膏30 g，生地30 g，土茯苓30 g，白蒺藜20 g，地骨皮15 g，地膚子15 g，炒僵蠶15 g，茵陳30 g，丹皮10 g，生甘皮5 g。浸泡，加水漫過(guò)藥面2 cm，大火煮開(kāi)后小火慢燉至200 mL），早晚各口服1次，每次100 mL。以上各藥材均購(gòu)于南通三越中藥飲片有限公司，均由南通大學(xué)附屬第三醫(yī)院竇志華主任中藥師鑒定為正品，且均符合2015年版《中國(guó)藥典》一部和《中藥大辭典》第二版的相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[3，4]。處方中銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開(kāi)的花；連翹為木犀科植物連翹Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl的干燥果實(shí)；其余中藥均為質(zhì)量合格品，不作贅述。地氯雷他啶分散片組給予地氯雷他啶分散片（海南普利制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040972）5 mg口服，每日1次。兩組患者療程均為8周。

1.3 癥狀積分評(píng)定[5]

治療前后記錄患者風(fēng)團(tuán)個(gè)數(shù)、風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度以及癥狀持續(xù)時(shí)間，按照4級(jí)（0～3分）評(píng)分法記錄上述各癥狀分值，4項(xiàng)評(píng)分相加為總分，見(jiàn)表1。

表1 癥狀評(píng)分觀察指標(biāo)

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

按文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[6]，痊愈：治療后臨床體征與癥狀完全消失，療程結(jié)束后1月無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：臨床癥狀基本消失，療程結(jié)束后1月內(nèi)僅復(fù)發(fā)1次，對(duì)復(fù)發(fā)者繼續(xù)使用實(shí)驗(yàn)藥物癥狀可控制；有效：臨床癥狀明顯緩解，皮疹范圍和風(fēng)團(tuán)直徑均變小，數(shù)量大大減少，持續(xù)時(shí)間也明顯縮短，但需繼續(xù)服藥才能控制癥狀；無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有改善或改善不明顯，皮疹、瘙癢等癥狀基本無(wú)變化。

治療結(jié)束后的1月底記錄臨床有效率，有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/病例總數(shù)×100%。

治療期間觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，療程結(jié)束2月后，連續(xù)4個(gè)月對(duì)痊愈和顯效病例隨訪復(fù)發(fā)情況。

1.5 IFN-γ、IL-2、IL-4檢測(cè)

銀連祛風(fēng)湯組、地氯雷他啶分散片組、正常對(duì)照組在試驗(yàn)開(kāi)始前清晨空腹抽取靜脈血3 mL；治療后，銀連祛風(fēng)湯組和地氯雷他啶分散片組清晨空腹再抽取靜脈血3 mL，離心后取血清，保存至Ep管中，-80 ℃凍存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）[7]檢測(cè)IFN-γ、IL-2、IL-4含量，方法按試劑盒說(shuō)明書(shū)所示。檢測(cè)前，將試劑盒中的試劑和板條均平衡至室溫（25 ℃±3 ℃）后備用。

檢測(cè)用主要儀器和試劑：酶標(biāo)儀（型號(hào)：Elx-800，美國(guó)寶特）；臺(tái)式離心機(jī)（型號(hào)：TGL-16C，上海醫(yī)療器械廠）；IFN-γ、IL-2、IL-4的ELISA試劑盒（上海恪敏生物科技有限公司）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用單因素方差分析，記數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀積分比較

治療前，兩組患者的癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周和8周時(shí)，兩組患者的癥狀積分均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），銀連祛風(fēng)湯組癥狀積分下降程度均優(yōu)于地氯雷他啶分散片組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 or P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀積分比較（）

表2 兩組癥狀積分比較（）

2.2 臨床治療效果比較

治療4周和8周時(shí)，銀連祛風(fēng)湯組有效率分別為69.57%和89.13%，地氯雷他啶分散片組的有效率分別為60.87%和80.43%，但同治療周期時(shí)，兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療效果比較

2.3 復(fù)發(fā)率比較

治療結(jié)束后2～5個(gè)月，隨訪兩組患者的痊愈和顯效病例，結(jié)果銀連祛風(fēng)湯組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為14.63%（6/41）；地氯雷他啶分散片組復(fù)發(fā)13例，復(fù)發(fā)率為35.14%（13/37）；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 不良反應(yīng)

銀連祛風(fēng)湯組有2例在治療第1周出現(xiàn)輕度腹瀉，沒(méi)有影響用藥療程；地氯雷他啶分散片組有3例服藥后出現(xiàn)輕度嗜睡，繼續(xù)用藥，不適癥狀逐漸減輕直至消除。

表4 兩組復(fù)發(fā)率比較

2.5 IFN-γ、IL-2、IL-4含量比較

治療前，兩組血清IFN-γ、IL-2、IL-4含量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,與正常對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，兩組IFN-γ、IL-2含量均較治療前升高，IL-4含量均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；且銀連祛風(fēng)湯組升高IFN-γ、IL-2含量和降低IL-4含量均較地氯雷他啶分散片組明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 or ＜0.01）。其中銀連祛風(fēng)湯組治療后IL-4含量接近正常對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 正常組和兩個(gè)藥物組血清IFN-γ、IL-2、IL-4水平比較（pg·mL-1，）

表5 正常組和兩個(gè)藥物組血清IFN-γ、IL-2、IL-4水平比較（pg·mL-1，）

3 討論

慢性蕁麻疹屬中醫(yī)“癮癥”，其主要病因?yàn)橄忍旆A賦虛弱，氣血不足，衛(wèi)外不固，風(fēng)邪侵襲所致，可兼寒濕熱邪，搏于肌膚腠理：或飲食不節(jié)，化熱生風(fēng)，致濕熱內(nèi)蘊(yùn)；或情志內(nèi)傷，血虛生風(fēng)，致肝腎不足等，上述類誘發(fā)了肌膚風(fēng)團(tuán)瘙癢。本院自制中藥銀連祛風(fēng)湯協(xié)定方是在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上發(fā)展而成，處方中銀花、土茯苓合用具有清熱除濕作用，生地、丹皮合用具有涼血養(yǎng)陰作用，連翹、石膏合用具有清熱瀉火作用，地膚子、茵陳、炒僵蠶合用具有清熱、解毒、止癢作用，白蒺藜具有熄風(fēng)和止癢作用，地骨皮具有清肺降火作用，生甘皮具有理氣降逆作用。該處方諸藥聯(lián)用，既有祛風(fēng)、清熱、解表、止癢功效，又兼潤(rùn)燥通里之功。在長(zhǎng)期的皮膚科臨床實(shí)踐中，用銀連祛風(fēng)湯治療慢性蕁麻疹，能有效控制臨床癥狀，提高療效，降低復(fù)發(fā)率。

實(shí)驗(yàn)對(duì)銀連祛風(fēng)湯和地氯雷他啶分散片治療慢性蕁麻疹進(jìn)行了療效比較，結(jié)果顯示，治療4周、8周時(shí)，銀連祛風(fēng)湯組和地氯雷他啶分散片組癥狀積分較治療前明顯下降，銀連祛風(fēng)湯組下降更為顯著，與地氯雷他啶分散片組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 or P＜0.01）。銀連祛風(fēng)湯組復(fù)發(fā)率也明顯低于地氯雷他啶分散片組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但兩組臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這可能與病例數(shù)偏少有關(guān)，有待擴(kuò)大樣本作深入研究。

目前許多學(xué)者認(rèn)為[8-10]，免疫功能紊亂是慢性蕁麻疹發(fā)病的重要因素，主要表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡，從而影響其分泌功能[11]。T淋巴細(xì)胞可分為Thl、Th2細(xì)胞亞群，Thl型細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2是T細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子，也是B細(xì)胞側(cè)旁分泌的生長(zhǎng)因子，對(duì)細(xì)胞免疫有良好的輔助作用[12]。Th2型細(xì)胞因子IL-4是B細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，當(dāng)外界有不良刺激時(shí)，由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞釋放，產(chǎn)生促炎作用，是炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞因子。外周血中IL-4的表達(dá)水平已經(jīng)被多種炎癥性疾病的診斷所采用[13]。在以往的研究中，慢性蕁麻疹患者存在Thl/Th2失衡[14]，并與該病的病程、癥狀呈相關(guān)性[15]，在其發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。故選擇適當(dāng)?shù)母深A(yù)藥物以糾正Thl/Th2失衡狀態(tài)，對(duì)慢性蕁麻疹的治療具有重要的臨床實(shí)際意義[16]。

通過(guò)對(duì)銀連祛風(fēng)湯治療慢性蕁麻疹相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響研究，表明銀連祛風(fēng)湯治療慢性蕁麻疹療效確切，癥狀積分明顯下降，血清IFNγ、IL-2含量明顯上調(diào)，IL-4含量也得到相應(yīng)下降，說(shuō)明銀連祛風(fēng)湯的治療效果與血清中上述細(xì)胞因子水平的變化有關(guān)。推測(cè)銀連祛風(fēng)湯治療慢性蕁麻疹能發(fā)揮良好臨床治療效果，可能是通過(guò)增強(qiáng)Th1細(xì)胞亞群，抗原遞呈細(xì)胞的功能，下調(diào)Th2細(xì)胞因子的效應(yīng)，使得血液中產(chǎn)生的炎癥細(xì)胞因子被抑制，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)也同步受到影響，進(jìn)而全身Thl/Th2由治療前的紊亂逐漸恢復(fù)至正常狀態(tài)。而銀連祛風(fēng)湯是通過(guò)什么途徑糾正Thl/Th2失衡狀態(tài)，其減輕皮膚炎癥的深層機(jī)理是什么，是本課題將要繼續(xù)深入探討的問(wèn)題。