郭 丹

（遼寧省營口市中心醫(yī)院婦產科，遼寧 營口 115000）

WHO（世界衛(wèi)生組織）數據顯示世界范圍內每年約有14萬孕產婦死于產后出血，在我國產后出血也是孕產婦產后死亡的主要因素[1]。而產后出血主要的 發(fā)生因素是產婦患妊娠期高血壓，妊娠期高血壓是以多因素誘發(fā)的血壓改變?yōu)樘卣鞯难苄约膊?，患者全身血管痙攣導致各系統(tǒng)、器官灌流減少，嚴重威脅產婦和新生兒生命安全。本研究采用拉貝洛爾、硫酸鎂治療該疾病，拉貝洛爾通過阻斷腎上腺素受體、緩解竇性心律從而減少血管阻力，實現治療效果[2]；硫酸鎂治療妊娠期高血壓已經臨床廣泛開展，具有松弛骨骼肌、抗血管痙攣效果，本研究在觀察兩種藥物聯(lián)合效果的同時，對安全性問題也進行探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究開展于2018年4～12月，選取同期在我院治療的70例妊娠期高血壓患者，所有患者符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2012版）》[3]中相關診斷標準，排除短期內急性發(fā)病且出現急慢性感染、嚴重心肝腎（肌酐清除率低于20 mL/min）基礎疾病和惡性腫瘤、腸道出血、急腹癥、哮喘患者。經隨機綜合平衡法分為兩組。對照組35例，年齡24～32歲，平均年齡（28.41±3.32）歲，孕周30～41周，平均孕周（37.57±3.31）周。高血壓輕度11例、中度14例、重度10例。觀察組35例，年齡25～32歲，平均年齡（28.66±3.17）歲，孕周31～41周，平均孕周（37.62±3.44）周。高血壓輕度12例、中度10例、重度13例。兩組基本資料無顯著差異（P＞0.05）。所有患者及家屬均同意參加本次研究并簽署相關知情文件。

1.2 方法：對照組采用硫酸鎂（哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H23022445，2 mL∶0.4 g）治療，預防子癇采用2.5～5.0 g硫酸鎂與20 mL 10%葡萄糖混合后靜脈滴注，滴注時間持續(xù)6～12 h，在24 g內輸注量應≤25 g；控制子癇在1～2 g/h內維持快速給藥方式，睡眠期間采用20 mL 25%硫酸鎂聯(lián)合2 mL 2%利多卡因臀部肌內注射。觀察組在對照組基礎上加入拉貝洛爾（海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20052263，50 mg）治療，50～100 mg藥物與250 mL 50%葡萄糖溶液混合后靜滴滴注，滴注速度根據患者情況調整。血壓控制穩(wěn)定后可口服拉貝洛爾片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H21023710，50 mg）100毫升/次，3次/天。

1.3 觀察指標：對比兩組治療前后血壓（舒張壓、收縮壓）以及24 h尿蛋白情況，記錄兩組妊娠結局和母嬰結局，觀察治療期間藥物不良反應發(fā)生率

1.4 統(tǒng)計學方法：數據以統(tǒng)計學軟件SPSS 18.0分析，計量資料以（）表示，經t檢驗；以率（%）表示計數資料，經χ2檢驗，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血壓和24 h尿蛋白對比效果：見表1。治療前兩組患者舒張壓、收縮壓以及24 h尿蛋白對比無明顯差異（P＞0.05）。治療后舒張壓、收縮壓以及24 h尿蛋白均顯著下降，但觀察組下幅度較大，組間對比兩組治療后數據差異顯著（P＜0.05）。

2.2 母嬰結局：見表2。由表2可得出觀察組出現產后出血、感染癥狀、新生兒出現窒息、宮內窘迫癥狀較少，以上數據對比差異均具有顯著差異（P＜0.05）。

表1 治療前后血壓改善情況（）

表2 兩組患者妊娠結局和新生兒結局比較[n（%）]

2.3 藥物不良反應發(fā)生率對比：觀察組出現頭暈3例、胃腸道反應2例、乏力1例、低蛋白血癥2例，藥物不良反應發(fā)生率為20.00%（7/35）。對照組出現頭暈4例、電解質紊亂3例、乏力5例、低蛋白血癥3例，藥物不良反應發(fā)生率為42.86%（15/35）。

3 討論

妊娠期高血壓一般在妊娠20周以后顯著出相關臨床癥狀，其主要的發(fā)病因素與全身血管痙攣息息相關，血管痙攣引發(fā)身體激素（腎素-血管緊張素-前列腺素系統(tǒng)）分泌失衡，同時導致血液黏稠和供給減少，機體重要器官如肝腎等因缺血導致病變出現[4]?；颊呱窠涢L期保持緊張狀態(tài)引發(fā)神經功能紊亂，也是高血壓發(fā)生因素。對于胎兒來說，疾病導致血液減少無法正常供給營養(yǎng)物質，生長發(fā)育受限。對產婦來說，疾病會導致產后出現感染、出血等癥狀，這對母嬰安全產生極大威脅[5]。因妊娠期的特殊性，妊娠期高血壓在治療時需要充分考慮藥物不良反應對母嬰的影響，慎重選擇治療藥物，減少藥物對母嬰的傷害。

硫酸鎂治療妊娠期高血壓的原理：①降低顱內壓、鎮(zhèn)靜：硫酸鎂含有的鎂離子能夠抑制乙酰膽堿釋放，阻斷神經肌肉接觸性傳導，緩解神經肌肉緊張狀態(tài)，減少神經痙攣發(fā)生，避免患者因神經緊張引發(fā)妊娠期高血壓。②擴張血管：硫酸鎂與子宮平滑肌細胞膜表面β2受體具有較好的親和性，幫助三磷酸腺苷轉化成為環(huán)腺苷酸，降低鈣離子濃度，同時干擾鎂離子在肌細胞上的去極化過程和頻率，實現擴張血管的目的[6]。③增加灌流：硫酸鎂經靜脈滴注減少神經肌肉處乙酰膽堿釋放，松弛血管平滑肌，擴張血管，從而恢復血流，改善血管缺血狀態(tài)。

拉貝洛爾是水楊酸氨衍生物，能競爭性的拮抗α、β腎上腺素受體，對α受體阻滯作用能幫助血管擴張，降低心臟負荷從而降低血壓。對β受體阻滯作用能減慢心臟的傳導時間，可抵消部分血壓降低引發(fā)的心動過速，減少心肌耗氧量。拉貝洛爾對改善動脈血管痙攣方面有顯著作用，血壓內皮細胞損傷減輕，細胞通透性下降，以次減少降低蛋白尿[7]。我院此次研究，觀察組在添加拉貝洛爾治療后，尿蛋白、收縮壓、舒張壓均低于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥的治療效果。觀察組患者和新生兒不良結局發(fā)生率低于對照組，說明硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾能降低疾病對母嬰的損傷，筆者認為拉貝洛爾不僅作用于血管，也作用于交感神經，降低血壓的同時減少心肌心臟負荷，但不會減少心排血量和每博輸出量，不對胎盤和胎兒血流產生影響，以此來降低疾病對母嬰的傷害。

在2013年美國婦產科醫(yī)師學會將硫酸鎂作為有效預防重度子癇和治療子癇的一線用藥[8]。但另有學者研究顯示[9]硫酸鎂在患者的若妊娠期中使用，臨床效果雖顯著，但藥物對胎兒的不良影響較大，致使其臨床使用受限。該研究還指出直接靜脈注射硫酸鎂極易導致患者出現嚴重不良反應，如心肌損傷、心臟傳導阻滯、腎功能不全等患者，因此在用藥以前需要排除心、腎功能異?；颊撸盟庍^程中對于突發(fā)癥狀如胸悶、呼吸急促等措施應立即停藥實施檢查，避免產生其他不適癥狀，增加臨床治療難度[9]。拉貝洛爾在現有的文獻顯示[10]中，藥物不良反應較低，一般會出現胃腸道障礙、乏力等不良反應，但上述反應一般在調整藥物劑量和療程后會自動緩解，不會對機體產生嚴重影響。本次研究中，為避免藥物的不良反應，筆者在研究中采用根據患者病情調整藥物劑量的方式，確保用藥針對性，在確保療效的狀態(tài)下，實現以最小的藥量發(fā)揮最大的作用，減少藥物不良反應發(fā)生。本次研究顯示觀察組聯(lián)合用藥后低于不良反應發(fā)生率低于對照組，說明聯(lián)合用藥的安全性得以保證，這與張力敏[11]研究一致。

綜合上述，妊娠期高血壓患者采用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，能有效控制血壓和尿蛋白，母嬰預后良好，安全性高，可推廣使用。