張 楠

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 放射科,遼寧 沈陽,110000)

肺癌是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)所占比例較大[1-2]。

目前，肺癌的治療主要采用肺葉切除手術(shù)、化療及放療等綜合治療方式為主，但部分患者因心理、經(jīng)濟(jì)等因素?zé)o法接受手術(shù)治療，而放、化療也存在患者難以耐受不良反應(yīng)的風(fēng)險，增加了患者的痛苦[3-4]。

研究[5]顯示，碘-125(125Ⅰ)放射性粒子植入治療可以有效延長中晚期肺癌患者的生存時間，但患者也會發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，如困乏、疼痛、腹瀉等[6]。放射性粒子植入治療是一種通過放射性粒子對無限增殖的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行強(qiáng)力殺傷的治療手段，不僅可以縮小局部腫瘤病灶，而且因其精度較高，對自身細(xì)胞的傷害較小，不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險也較低[7-8]。本研究分析125I放射性粒子植入治療肺癌患者的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2019年8月本院診治的中晚期肺癌患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=46)與對照組(n=46),本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn):① 在本院進(jìn)行診治的中晚期肺癌患者，均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9],并經(jīng)病理檢查確診;② 生命體征平穩(wěn)，意識清楚，可自主回答相關(guān)問題;③ 患者自愿簽署知情同意書并積極配合檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):① 合并有其他類型腫瘤的患者;② 合并有其他內(nèi)、外科嚴(yán)重疾病的患者;③ 發(fā)生肺門、縱隔淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者;④ 合并有神經(jīng)及精神系統(tǒng)疾病而無法配合研究的患者;⑤ 不愿意提供病歷資料或病歷資料不全的患者。對照組中男23例，女23例，年齡28～87歲，平均(57.50±11.26)歲;體質(zhì)量48～71 kg,平均(62.28±10.37) kg;文化程度為大專及以上6例，高中14例，初中及以下26例。觀察組中男24例，女22例，年齡29～89歲，平均(60.57±11.05)歲;體質(zhì)量46～70 kg,平均(60.53±11.29) kg;文化程度為大專及以上8例，高中15例，初中及以下23例。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量、文化程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2組患者均采用長春瑞濱聯(lián)合順鉑方案(NP方案)進(jìn)行常規(guī)化療，連續(xù)治療5個周期，每個周期21 d。每個周期的第1、8天給予25 mg/m2長春瑞濱靜脈滴注(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093078),10 min內(nèi)滴完。每個周期的第1天給予75 mg/m2順鉑靜脈滴注(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813)。

觀察組患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上進(jìn)行125Ⅰ放射性粒子植入治療。① 患者先進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖以及胸部增強(qiáng)CT等術(shù)前檢查，明確肺部腫瘤的大小和位置。② 將胸部增強(qiáng)CT檢查的數(shù)據(jù)輸入到放射性粒子植入治療計劃TPS系統(tǒng)(珠海和佳公司生產(chǎn))中，明確125Ⅰ放射性粒子在病灶空間中的劑量分布和分布源位置。③ 囑患者取仰臥位，并進(jìn)行消毒、鋪巾，而后采用2%的利多卡因進(jìn)行局部麻醉。④ 在CT定位引導(dǎo)下明確穿刺點、進(jìn)針角度和深度。⑤ 囑患者屏住呼吸，將粒子植入針穿刺至腫瘤瘤體后，按計劃經(jīng)皮逐層進(jìn)行穿刺植入125Ⅰ放射性粒子。⑥ 整個過程中使用層厚為3 mm的CT掃描確定125Ⅰ放射性粒子的植入情況，再經(jīng)TPS系統(tǒng)進(jìn)行相關(guān)的質(zhì)量評估和劑量驗證。⑦ 術(shù)后對患者進(jìn)行胸部CT掃描,48 h內(nèi)密切觀察患者是否出現(xiàn)氣胸、胸腔出血等并發(fā)癥，并給予止血、抗感染等常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療的臨床效果。實體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn):① 完全緩解(CR):患者體內(nèi)腫瘤病灶完全消失，且無新病灶產(chǎn)生，檢測腫瘤標(biāo)志物正常，持續(xù)時間大于4周;②部分緩解(PR):患者體內(nèi)腫瘤病灶縮小大于50%,且無新病灶產(chǎn)生，持續(xù)時間大于4周;③ 疾病穩(wěn)定(SD):患者體內(nèi)腫瘤病灶縮小25%～50%,且無新病灶產(chǎn)生;④ 疾病進(jìn)展(PD):患者體內(nèi)腫瘤病灶增大超過25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

觀察2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括困乏、疼痛、腹瀉、呼吸困難、惡心嘔吐等。

觀察2組患者治療后各項生活質(zhì)量評分，包括認(rèn)知功能、社會功能、軀體功能、情緒功能、角色功能5項，每項總分為100分，評分越高說明生活質(zhì)量越好。

2組患者治療后均隨訪2年，統(tǒng)計腫瘤局部控制率和生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療效果比較

觀察組患者放射性粒子植入治療的總有效率為97.83%,顯著高于對照組的71.74%(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較

2組患者放射性粒子植入治療前的認(rèn)知功能、社會功能、軀體功能、情緒功能、角色功能等各項生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者放射性粒子植入治療后的認(rèn)知功能、社會功能、軀體功能、情緒功能、角色功能等各項生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療后的不良反應(yīng)比較

觀察組患者經(jīng)放射性粒子植入治療后的困乏、疼痛、腹瀉、呼吸困難、惡心嘔吐等不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者治療效果比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

表2 2組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 分

與對照組比較,*P<0.05。

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

2.4 2組患者1、2年肺部腫瘤局部控制率和生存率比較

觀察組患者的隨訪時間5～24個月，平均(12.48±2.48)個月，無進(jìn)展生存期15～24個月，平均(20.19±0.19)個月;對照組患者的隨訪時間8～24個月，平均(13.51±3.51)個月，無進(jìn)展生存期13～24個月，平均(16.58±6.58)個月。

2組患者1年腫瘤局部控制率和1年生存率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者的2年腫瘤局部控制率和2年生存率均顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者1、2年肺部腫瘤局部控制率和生存率比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

3 討 論

肺癌好發(fā)于老年人群，吸煙是導(dǎo)致肺癌的重要危險因素之一。大部分患者由于早期的癥狀不明顯，確診為肺癌時已經(jīng)處于中晚期階段，錯過了外科手術(shù)切除的最佳時機(jī)，臨床上通常采用放療、化療或姑息性治療等綜合治療手段延長患者的生存期，但療效不是很理想[10-11]。125Ⅰ放射性粒子植入治療是一種能夠較好地控制腫瘤局部增殖的姑息性治療手段，是通過將125Ⅰ放射性粒子植入腫瘤病灶內(nèi)或受腫瘤侵襲組織中，借由125Ⅰ發(fā)出的持續(xù)低能量射線來殺傷患者體內(nèi)的惡性腫瘤組織，而對正常組織只有微小的損傷[12-14]。

125Ⅰ放射性粒子是一種體積小且半衰期較短的低能量放射性核素，其半衰期約為59.6 d,能夠連續(xù)釋放3個半衰期時長的有效劑量低能量V射線，以破壞分裂周期的腫瘤細(xì)胞核，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞中的DNA雙鏈和單鏈結(jié)構(gòu)斷裂，并能通過足夠的劑量和時間使難以殺滅的腫瘤干細(xì)胞喪失無限增殖的能力，誘發(fā)凋亡或直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，以達(dá)到臨床縮小實體瘤病灶的效果[15]。125Ⅰ放射性粒子在植入腫瘤組織后，因其穿透力極弱，所以對除腫瘤組織外的其他正常組織傷害很小[16]。同時，125Ⅰ放射性粒子植入治療是一種微創(chuàng)操作，手術(shù)只需對患者進(jìn)行局部麻醉即可，操作簡單，不會造成太大的創(chuàng)傷，安全性較高。125Ⅰ放射性粒子植入治療手段給予中晚期肺癌患者進(jìn)一步延長生命的機(jī)會[17-18]。

本研究顯示，肺癌患者經(jīng)125Ⅰ放射性粒子植入治療后的總有效率更高，且患者2年肺部腫瘤的局部控制率和2年生存率也顯著提高，這可能是因為雖然125Ⅰ放射性粒子釋放的射線能量不高，但通過足夠劑量和較長時間持續(xù)放射治療，因而能夠持續(xù)、有效地殺傷患者體內(nèi)的肺癌組織，使得腫瘤細(xì)胞基本失去活性，從而縮小腫瘤病灶，最終改善患者的遠(yuǎn)期療效及預(yù)后，延長自然生存期。本研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)125Ⅰ放射性植入治療后，患者認(rèn)知功能、社會功能、軀體功能、情緒功能、角色功能各項生活質(zhì)量評分均優(yōu)于治療前，這可能是因為經(jīng)治療后患者胸痛、呼吸困難等不適癥狀得到緩解。本研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)125Ⅰ放射性植入治療后的肺癌患者，其困乏、疼痛、腹瀉、呼吸困難、惡心嘔吐等不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯更低，表明該療法的安全性較高，這可能是因為125Ⅰ放射性粒子植入治療是微創(chuàng)操作，從而避免了較大操作造成的創(chuàng)傷后果。同時，由于植入時的合理布源,125Ⅰ放射性粒子的劑量在靶區(qū)腫瘤組織中最高，而向周圍組織逐級遞減，且其射線具有穿透力極弱、快速衰減的特性，所以周圍正常組織中的劑量明顯更低，損傷程度較低，并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險也相對更低，十分適用于多種類型的惡性實體瘤治療。