楊連梅 孫 宇

半夏來(lái)源于天南星科植物半夏Pinelliaternate(Thunb.)Breit．的干燥塊莖，是一味臨床常用中藥[1]。脾胃病的基本病因病機(jī)在于脾胃虛弱，含有半夏的組方在調(diào)和腸胃方面占有非常重要的地位，在治療脾胃病時(shí)兼顧了痞塞不通、氣機(jī)不利、寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)夾雜等方面。胃脘痛是臨床最常見(jiàn)的脾胃病證之一，包括了西醫(yī)的十二指腸潰瘍病、急性胃炎、慢性胃炎、胃神經(jīng)官能癥等以脘腹部疼痛為主證的疾病。脾胃虛弱是胃脘痛比較常見(jiàn)的一個(gè)類(lèi)型，表現(xiàn)為胃脘隱隱作痛，喜溫喜按；或伴食欲不振或食后飽脹、形體消瘦、面色無(wú)華、神疲肢倦、手足發(fā)冷、舌淡苔白、脈沉細(xì)或虛弱。治療原則為溫中健脾，理氣和胃止痛[2,3]。采用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所開(kāi)發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件(V2.5) 進(jìn)行系統(tǒng)分析[4]，統(tǒng)計(jì)脾胃虛弱型胃脘痛常見(jiàn)證型使用藥物的種類(lèi)、頻次及性味歸經(jīng)，找出治療規(guī)律，為充分發(fā)揮半夏方的功效及臨證科學(xué)組方提供依據(jù)，為提高臨床療效做鋪墊，更有效地防治胃脘痛，并為新藥研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有處方均來(lái)自于PASS臨床藥學(xué)管理系統(tǒng)，抽取2015年1月—2017年12月我院使用半夏的醫(yī)生處方，同時(shí)滿(mǎn)足就診期間口服應(yīng)用中藥飲片≥7 d以上，臨床診斷含有胃脘痛。共采集胃脘痛處方113例，其中男59例，女54例，年齡最大84歲，最小8歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 胃脘痛中醫(yī)病證診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》、第7版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》、第7版《中醫(yī)診斷學(xué)》。根據(jù)胃脘痛病人的常見(jiàn)癥狀，參照衛(wèi)生部國(guó)家藥品食品監(jiān)督局 2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，確定中醫(yī)證型[5-10]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選中藥處方必須含有半夏，中藥湯劑內(nèi)科治療以胃脘痛為主病的口服處方，要求處方的藥物組成、功效、主治、用法、用量明確；②中藥名稱(chēng)、功效符合2015版《中華人民共和國(guó)藥典》和《中藥處方格式及書(shū)寫(xiě)規(guī)范》中相關(guān)規(guī)定；③符合中醫(yī)胃脘痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者基本信息完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原始資料診斷不明確、排除非消化道疾病引起的胃痛處方；②多次就診，若證型不變，僅保留首診處方；③應(yīng)用中藥外敷治療者、妊娠或哺乳期婦女、對(duì)中藥使用過(guò)敏者；④?chē)?yán)重心、腦、腎、肺等嚴(yán)重臟器疾病者。

1.4 方法

1.4.1 數(shù)據(jù)挖掘軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)軟件，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.4.2 處方錄入與核對(duì) 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)建立患者方劑處方用藥數(shù)據(jù)庫(kù)，獨(dú)立雙人錄入。包含患者姓名、性別、年齡、就診時(shí)間、中醫(yī)證候、中藥處方。

1.4.3 一般信息及用藥頻次分析方法 頻數(shù)分析:運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊中“基本信息統(tǒng)計(jì)”及“數(shù)據(jù)分析”模塊中“頻次分析”功能，對(duì)中藥出現(xiàn)頻次、性味、歸經(jīng)及證候進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4.4 數(shù)據(jù)挖掘方法 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，選擇合適的支持度和置信度，按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，結(jié)合置信度得到常用藥物組合，分析所得規(guī)則表達(dá)藥物之間的關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 對(duì)治療脾胃虛弱型胃脘痛的113例處方中161種中藥頻次統(tǒng)計(jì)，出現(xiàn)頻次高于18次的中藥共38味，其中前5位分別是清半夏、枳殼、佛手、香櫞、厚樸。用藥頻次結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 用藥劑量分析 對(duì)脾胃虛弱型胃脘痛的藥物113例處方中161種中藥的頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，進(jìn)入數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)，選擇“用量分析”模塊，點(diǎn)擊“藥味用量分析”，常用中藥治療劑量范圍結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 對(duì)脾胃虛弱型胃脘痛的藥物113例處方中161種中藥的四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，四氣以溫、平、寒為主，五味以苦、辛、甘為主，歸經(jīng)以脾、胃、肺為主。脾胃虛弱型胃脘痛的藥物四氣、五味、歸經(jīng)分布結(jié)果見(jiàn)表3。

表1 含半夏組方常用藥物使用頻次

表2 常用中藥治療劑量范圍

表3 脾胃虛弱型胃脘痛的藥物四氣、五味、歸經(jīng)分布

2.4 含半夏組方規(guī)則分析 將支持度設(shè)為≥20%，置信度設(shè)為≥0.9，在該條件下分析組方中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則，得到脾胃虛弱型半夏組方的用藥高頻核心組合。將支持度設(shè)為≥40%，置信度設(shè)為≥0.9，構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)可視化展示，展示各藥物及藥組間聯(lián)系，見(jiàn)圖1。

圖1 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.5 基于復(fù)雜系統(tǒng)層次聚類(lèi)分析核心組合 在治療藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果的基礎(chǔ)上，將相關(guān)系數(shù)設(shè)為8，懲罰系數(shù)設(shè)為2，通過(guò)聚類(lèi)分析，演化得到20個(gè)藥物的核心組合。見(jiàn)表4。

表4 脾胃虛弱型胃脘痛潛在新方劑聚類(lèi)的核心組合

2.6 基于熵層次聚類(lèi)分析新方 基于復(fù)雜系統(tǒng)的熵層次聚類(lèi)，將相關(guān)系數(shù)設(shè)為8，懲罰系數(shù)設(shè)為2，通過(guò)聚類(lèi)分析，在此基礎(chǔ)上提取相關(guān)組合，演化出10個(gè)治療脾胃虛弱型胃脘痛核心組合新方劑，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 基于熵聚類(lèi)治療脾胃虛弱型胃脘痛的新方劑

3 討論

半夏常與理氣化濕之藥聯(lián)用，如佛手、香櫞、枳殼、厚樸。在含半夏處方的核心藥物組合中，選取有代表性的“清半夏—枳殼”“清半夏—佛手”“清半夏—香櫞”3對(duì)組合進(jìn)行用藥規(guī)律分析，理氣藥性味多辛、苦,溫而芳香，有行散、疏泄、走竄、通行的特點(diǎn)，故有疏理氣機(jī)的作用。佛手、香櫞皆為辛苦溫之品，歸肝脾肺經(jīng)，均能疏肝和胃、理氣止痛、化痰止咳，藥性平和。而佛手偏于理肝胃之氣，止痛作用較好；香櫞則偏于理脾胃之氣，化痰止咳較好。枳殼調(diào)理氣機(jī)、治療氣分疾病，生枳殼行氣寬中作用較強(qiáng)，功效理氣寬中，行滯消脹。中醫(yī)治療疾病強(qiáng)調(diào)辨證用藥，脾虛失運(yùn)，中焦氣滯，配合運(yùn)用理氣消脹的藥物使氣通而不痛，在不同的組合中，藥物的配伍也不同，通過(guò)不同的配伍可起到不同的療效，且其與不同藥物配伍時(shí)可發(fā)揮不同的功效[11]。本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)軟件，系統(tǒng)分析我院含半夏處方數(shù)據(jù)，總結(jié)了含半夏組方的藥物組合及配伍特點(diǎn)，胃脘痛脾胃虛弱型半夏組方的用藥高頻核心組合為清半夏，佛手，香櫞，枳殼，厚樸。

本研究顯示，脾胃虛弱型胃脘痛常用的中藥有理氣藥(陳皮、佛手、香櫞、木香、枳殼、香附、厚樸、大腹皮、川楝子、紫蘇梗、柴胡)； 活血化瘀藥 (川芎、郁金、雞血藤、丹參、延胡索)；化濕藥(厚樸、白豆蔻、蒼術(shù)、砂仁、扁豆)； 利水滲濕藥( 茯苓、澤瀉、薏苡仁、車(chē)前子、木通)；補(bǔ)虛藥(白術(shù)、黨參、黃芪、當(dāng)歸、白芍、山藥、甘草、熟地黃、枸杞子、墨旱蓮、女貞子)。藥物歸經(jīng)主要集中在脾、胃、肺經(jīng)；四氣以溫、平、寒為主；五味以苦、辛、甘為主。本文為脾胃虛弱型胃脘痛提供了核心用藥及配伍指導(dǎo)，以期用新的分析角度和新的分析方法為解決中醫(yī)規(guī)范化分型與用藥提供有價(jià)值的參考，為臨床中醫(yī)師診治胃脘痛提供有價(jià)值的組方用藥思路[12]。不同證型采用不同方藥，療效也不相同，辨證時(shí)要認(rèn)真辨別，根據(jù)不同病理特點(diǎn)篩選適當(dāng)?shù)姆剿?，療效才?huì)理想。

本研究高頻藥物半夏燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)，具有調(diào)和脾胃的作用。枳殼長(zhǎng)于行氣開(kāi)胸，寬中除脹，功用與枳實(shí)相同，但作用較緩和；佛手、香櫞疏肝解郁，理氣和中，燥濕化痰，用于脾胃氣滯之脘腹脹痛；厚樸燥濕消痰，下氣除滿(mǎn)。具有消食積，破氣滯，除痞滿(mǎn)之效，用于治療食積氣滯，脘腹痞滿(mǎn)脹痛；茯苓健脾多于祛濕，利水消腫，寧心，配伍半夏化飲降逆，和胃止嘔。