羊乃康 孫琦

[摘要]目的：探究A型肉毒毒素與曲安奈德治療瘢痕疙瘩的療效和安全性。方法：收集筆者醫(yī)院2017年1月-2019年6月收治的80例瘢痕疙瘩患者的臨床資料，依據(jù)治療方法分為觀察組（40例）和對照組（40例）。觀察組采用A型肉毒毒素局部注射治療，對照組采用曲安奈德局部注射治療。比較兩組總有效率、疼痛視覺模擬評分（Visual analogue scale，VAS）、皮損厚度及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組有效率為95.00%顯著高于對照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后1個月、2個月和4個月觀察組相同時間點(diǎn)的VAS評分、皮損厚度均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對照組為27.50%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4個月后，觀察組無復(fù)發(fā)，對照組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為15.00%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.010）。結(jié)論：A型肉毒毒素治療瘢痕疙瘩的療效比曲安奈德更好，能有效降低瘢痕厚度、減輕患者疼痛，復(fù)發(fā)率低，且不良反應(yīng)輕微，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]A型肉毒毒素;曲安奈德;瘢痕疙瘩;局部注射治療;疼痛

[中圖分類號]R619+.6 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2020）05-0066-04

Abstract： Objective ?To explore the efficacy and safety of botulinum toxin type A and triamcinolone acetonide in the treatment of keloid. Methods ?The clinical data of 80 patients with keloids admitted to our hospital from January 2017 to June 2019 were collected and divided into the observation group （40 cases） and the control group （40 cases） according to the treatment. The observation group was treated by local injection of botulinum toxin type A， while the control group was treated by local injection of triamcinolone acetonide.The total effective rate， pain visual analogue scale （VAS）， skin lesion thickness and adverse reactions were compared between the two groups. Results ?The effective rate of the observation group was 95.00%， significantly higher than that of the control group （72.50%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The VAS score and the thickness of skin lesions in the observation group were significantly lower than those in the control group at 1， 2 and 4 months after treatment （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 10.00% in the observation group and 27.50% in the control group， there was no significant difference between groups （P>0.05）. After 4 months of treatment， there was no recurrence in the observation group and 6 cases（15.00%） in the control group， and the recurrence rate of the observation group was significantly lower than that in the control group （P=0.010）. Conclusion ?Botulinum toxin type A is better than triamcinolone acetonide in the treatment of keloid. It can effectively reduce the thickness of keloid and relieve the pain of patients with low recurrence rate and mild adverse reactions， which is worthy of promotion.

Key words： botulinum toxin type A; triamcinolone acetonide; keloid; local injection; pain

瘢痕疙瘩的發(fā)生是由于組織修復(fù)機(jī)制失調(diào)導(dǎo)致皮膚損傷后膠原過度沉積最后超出損傷邊緣，并且呈浸潤性生長的真皮纖維化疾病，其特點(diǎn)是具有強(qiáng)大的增生能力，大多會伴隨患者一生，不但影響外觀，還伴隨瘙癢和疼痛[1]。曲安奈德是目前臨床上治療瘢痕疙瘩常用且最為有效的皮質(zhì)類固醇類藥物之一，但應(yīng)用后復(fù)發(fā)幾率較大，臨床效果不一[2]。A型肉毒毒素是在美容外科廣泛應(yīng)用的一種高度神經(jīng)毒性藥物[3]。最近研究發(fā)現(xiàn)，A型肉毒毒素可以促進(jìn)傷口修復(fù)，具有萎縮、軟化瘢痕，抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞增殖的作用[4]。但目前關(guān)于A型肉毒毒素治療瘢痕疙瘩的相關(guān)研究文獻(xiàn)和報(bào)道較少，因此本研究對二者進(jìn)行對比研究探討在瘢痕治療中的作用。

治療后1、2、4個月觀察組相同時間點(diǎn)的皮損厚度均顯著低于對照組，瘢痕厚度和瘢痕面積也均顯著低于對照組?？紤]原因是A型肉毒毒素抑制乙酰膽堿釋放，起到麻痹瘢痕皮膚局部橫紋肌的作用，有利于皮膚穩(wěn)定性，從而進(jìn)一步減少瘢痕處表皮牽拉張力，對瘢痕周圍炎癥有效抑制[17]。A型肉毒毒素治療瘢痕疙瘩的機(jī)制主要包括誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖、抗血管新生，從而抑制瘢痕增生，降低瘢痕厚度和瘢痕面積;此外，A型肉毒毒素可以明顯提高瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的敏感性，增加其凋亡率[18]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.50%，觀察組具有更高的安全性。于水等[19]在A型肉毒毒素在皮膚科的應(yīng)用現(xiàn)狀研究中指出，其可以作為有效且安全的瘢痕疙瘩防治方法。既往研究[20]中應(yīng)用肉毒毒素治療瘢痕疙瘩安全性都較好。本研究治療4個月后，觀察組無一例復(fù)發(fā)，對照組復(fù)發(fā)6例，對照組復(fù)發(fā)率為15.00%。表示A型肉毒毒素治療瘢痕疙瘩具有顯著優(yōu)越性。但考慮到樣本量和隨訪時間，其實(shí)際療效和不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步明確。

綜上所述，A型肉毒毒素治療瘢痕疙瘩的療效明顯優(yōu)于曲安奈德，能有效降低瘢痕厚度、對減輕痛癢癥狀效果尤為明顯，復(fù)發(fā)率低，且安全性較好，但其機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李周娜，朱蓮花，方宇輝，等.瘢痕疙瘩藥物治療研究進(jìn)展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2016，30（2）：196-199.

[2]葛銳，袁艷.復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠聯(lián)合曲安奈德治療瘢痕疙瘩療效研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（7）：30-33.

[3]高琳，殷榮，王媛麗，等.肉毒毒素和透明質(zhì)酸聯(lián)合使用在面部年輕化處理中的應(yīng)用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2016，25（4）：94-97.

[4]曾巧英.肉毒神經(jīng)毒素：一個老毒素的新密碼[J].甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，53（6）：1-9.

[5]孫斯睿，趙云松，張海悅，等.EQ-5D VAS映射模型比較[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2019，36（2）：181-184.

[6]朱蓮花，李美玲，李周娜，等.瘢痕疙瘩發(fā)病機(jī)制的研究[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2017，31（5）：560-562.

[7]張思敏，亓發(fā)芝.巨噬細(xì)胞極化在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的作用[J].中國免疫學(xué)雜志，2019，35（5）：639-642.

[8]郝榮濤，李宗超，陳興，等.A型肉毒素預(yù)防人瘢痕成纖維細(xì)胞增生機(jī)制的初步研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（36）：5086-5089.

[9]韓笑，譚謙.注射A型肉毒毒素預(yù)防和治療病理性瘢痕的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，36（3）：496-500.

[10]周明偉，王連有，姜日花，等.A型肉毒素聯(lián)合療法治療瘢痕疙瘩臨床療效和不良反應(yīng)評價(jià)[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，43（2）：386-390.

[11]劉斌，李靜，胡惠清.A型肉毒素治療瘢痕增生的療效和安全性分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2017，16（1）：25-27.

[12]Kasyanju CL，Ma WW，Liu HF，et al.Botulinum toxin type A for the treatment and prevention of hypertrophic scars and keloids： Updated review[J].J Cosmet Dermatol，2019，18（1）：10-15.

[13]李明，方勇.與TGF-β/Smads通路相關(guān)的病理性瘢痕治療策略研究進(jìn)展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，36（4）：594-598.

[14]吳澤勇，王綏江，黃海華，等.手術(shù)切除聯(lián)合不同濃度曲安奈德注射治療耳廓瘢痕疙瘩的臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（17）：94-95.

[15]Ogawa R.Discussion： treatment of keloid scars with botulinum toxin type A versus triamcinolone in an athymic nude mouse model[J].Plast Reconstr Surg，2019，143（3）：768-769.

[16]李靜，吳曉琰，陳曉棟.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合A型肉毒素皮損內(nèi)注射治療瘢痕疙瘩臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2017，46（9）： 629-632.

[17]Kim SH，Lee SJ，Lee JW，et al.Clinical trial to evaluate the efficacy of botulinum toxin type A injection for reducing scars in patients with forehead laceration： A double-blinded， randomized controlled study[J].Medicine（Baltimore），2019，98（34）：149-152.

[18]Jeong HS，Lee BH，Sung HM，et al.Effect of botulinum toxin type A on differentiation of fibroblasts derived from scar tissue[J].Plast Reconstr Surg，2015，136（2）：171-178.

[19]于水，王雅文，趙梓綱.A型肉毒素在皮膚科的應(yīng)用現(xiàn)狀和前景[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2018，32（1）：101-104.

[20]Bi M，Sun P，Li D，et al.Intralesional injection of botulinum toxin type A compared with intralesional injection of corticosteroid for the treatment of hypertrophic scar and keloid： a systematic review and meta-analysis[J].Med Sci Monit，2019，2（5）：2950-2958.

[收稿日期]2019-10-09

本文引用格式：羊乃康，孫琦.A型肉毒毒素與曲安奈德治療瘢痕疙瘩的療效和安全性比較[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（5）：66-69.